Une première étude de dose humaine pour étudier l'innocuité et la tolérabilité de LY2979165 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Sont des hommes ou des femmes manifestement en bonne santé, comme déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique. Les sujets féminins de la partie B sont à la discrétion du site.
• Sujets masculins : acceptez d'utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances pendant l'étude.

• Sujets féminins : femmes non en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou ménopausées telles que définies par un âge supérieur ou égal à 45 ans avec un utérus intact, qui n'ont pas pris d'hormones ou de contraceptifs oraux pendant > 1 an, et soit :

  • aménorrhée spontanée > 12 mois, ou
  • aménorrhée spontanée de 6 à 12 mois avec un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL
• Sont compris entre l'indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 et 29,9 kg/m2 inclus.
• Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale pour la population ou le site de l'investigateur, ou des résultats avec des écarts acceptables qui sont jugés non significatifs sur le plan clinique par l'investigateur.
• Avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin conformément au protocole.
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude.
• Avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par Lilly et le comité d'éthique régissant le site.

Critère d'exclusion:

• Sont actuellement inscrits ou ont interrompu au cours des 30 derniers jours un essai clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental ou l'utilisation hors AMM d'un médicament ou d'un dispositif, autre que le médicament/dispositif à l'étude utilisé dans cette étude, ou sont simultanément inscrits dans tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
• Sont des personnes qui ont déjà terminé ou abandonné cette étude.
• Antécédents d'effets indésirables médicamenteux cliniquement significatifs ou "d'allergie médicamenteuse" à plus de 3 types différents de médicaments administrés par voie systémique ou d'allergies connues au LY2979165 ou à ses constituants.
• Avoir une valeur d'intervalle QT corrigée de Bazett (QTcB) de> 450 msec (hommes) ou> 470 msec (femmes) ou toute anomalie dans l'ECG de dépistage à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude.
• Avoir une tension artérielle anormale (au moins 5 minutes en position couchée) telle que déterminée par l'investigateur.
• Avoir des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, immunologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données.
• Ont un risque accru de convulsions, comme en témoignent des antécédents : supérieurs ou égaux à 1 convulsion (sauf convulsions fébriles chez l'enfant), antécédents d'électroencéphalogramme avec activité épileptiforme, antécédents d'accident vasculaire cérébral, chirurgie du cortex cérébral ou traumatisme crânien avec perte de conscience .
• Présenter des preuves d'une maladie neuropsychiatrique active importante.
• Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
• Présenter des preuves de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'anticorps humains positifs contre le VIH.
• Montrer des signes d'hépatite B et/ou d'antigène de surface de l'hépatite B positif.
• Avoir donné plus de 450 ml de sang au cours des 3 derniers mois avant le dosage.
• Utilisation prévue de médicaments en vente libre dans les 7 jours précédant l'administration ou pendant l'étude, à l'exception des suppléments de vitamines et de minéraux (ne fournissant pas> 100 % de l'apport nutritionnel recommandé [RDA]), ou du paracétamol ou de l'acétaminophène occasionnel. Si cette situation se présente, l'inclusion d'un sujet autrement approprié peut être à la discrétion du sponsor.
• Utilisation prévue de suppléments à base de plantes ou de médicaments sur ordonnance, autres que des doses stables de remplacement d'hormones thyroïdiennes ou œstrogènes, dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant l'étude. Si cette situation se présente, l'inclusion d'un sujet autrement approprié peut être à la discrétion du sponsor.

• Sujets qui répondent à au moins 1 des critères suivants (1 unité = 12 oz ou 360 ml de bière ; 5 oz ou 150 ml de vin ; 1,5 oz ou 45 ml de spiritueux distillés) :

  • les sujets dont la consommation hebdomadaire moyenne d'alcool dépasse 21 unités par semaine (hommes) et 14 unités par semaine (femmes),
  • les sujets qui ne veulent pas arrêter la consommation d'alcool 48 heures avant le dosage jusqu'à la fin de chaque rendez-vous d'étude, ou
  • les sujets refusant de limiter leur consommation d'alcool à pas plus de 3 unités par jour entre les rendez-vous d'étude.
• Consommation de cigarettes de plus de 10 cigarettes par jour ou incapacité / refus de respecter les restrictions de tabagisme du CRU lors des admissions.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.

En plus pour la partie B uniquement :

• Anomalies de la colonne lombaire déjà connues ou déterminées par dépistage radiologique lombaire.
• Antécédents de douleurs dorsales, de pathologies dorsales et/ou de lésions dorsales cliniquement significatives (par exemple, maladie dégénérative, déformation de la colonne vertébrale ou chirurgie de la colonne vertébrale) pouvant prédisposer à des complications ou à des difficultés techniques liées à la ponction lombaire.
• Avoir des preuves ou des antécédents de saignement actif important ou de trouble de la coagulation ou avoir pris des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation ou la fonction plaquettaire dans les 14 jours précédant l'insertion du cathéter lombaire.
• Vous êtes allergique à la lidocaïne (Xylocaïne®) ou à ses dérivés.
• Avoir des conditions médicales ou chirurgicales dans lesquelles la ponction lombaire est contre-indiquée.
• Avoir participé à la partie A de cette étude.