Первое исследование доз человека для изучения безопасности и переносимости LY2979165 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Являются явно здоровыми мужчинами или женщинами, что определяется историей болезни и физическим осмотром. Субъекты женского пола в Части B остаются на усмотрение сайта.
• Субъекты мужского пола: согласиться использовать надежный метод контроля над рождаемостью во время исследования.

• Субъекты женского пола: женщины, не способные к деторождению вследствие хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) или находящиеся в постменопаузе по возрасту старше или равному 45 годам с интактной маткой, которые не принимали гормоны или оральные контрацептивы в течение > 1 год и либо:

  • спонтанная аменорея > 12 месяцев или
  • спонтанная аменорея в течение 6-12 месяцев с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 мМЕ/мл
• Имеют индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг/м2 включительно.
• Иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах нормального референтного диапазона для популяции или исследовательского центра или результаты с допустимыми отклонениями, которые исследователь не считает клинически значимыми.
• Иметь достаточный венозный доступ для забора крови в соответствии с протоколом.
• Надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования.
• Дали письменное информированное согласие, одобренное Lilly и советом по этике, управляющим сайтом.

Критерий исключения:

• В настоящее время включены или прекращены в течение последних 30 дней после клинического исследования, включающего исследуемый препарат или устройство или использование препарата или устройства не по назначению, отличного от исследуемого препарата/устройства, используемого в этом исследовании, или участвуют одновременно в любых других видах медицинских исследований, признанных несовместимыми с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• Лица, которые ранее завершили или вышли из этого исследования.
• История клинически значимых побочных реакций на лекарства или «лекарственная аллергия» на более чем 3 различных типа системно вводимых лекарств или известные аллергии на LY2979165 или его компоненты.
• Иметь скорректированный по Базетту интервал QT (QTcB) >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины) или любые отклонения на скрининговой ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, увеличивают риски, связанные с участием в изучение.
• Иметь аномальное кровяное давление (по крайней мере, 5 минут в положении лежа), как определено исследователем.
• Наличие в анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических, иммунологических или неврологических нарушений, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представлять риск при приеме исследуемого препарата; или вмешательства в интерпретацию данных.
• Имеют повышенный риск судорог, о чем свидетельствуют: количество судорог, превышающее или равное 1 (за исключением детских фебрильных судорог), история электроэнцефалограммы с эпилептиформной активностью, история инсульта, операции на коре головного мозга или травма головы с потерей сознания .
• Предъявить признаки значительного активного нервно-психического заболевания.
• Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• Продемонстрируйте признаки вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или положительные антитела человека к ВИЧ.
• Показать признаки гепатита В и/или положительный поверхностный антиген гепатита В.
• Сдали кровь более 450 мл в течение последних 3 месяцев до дозирования.
• Предполагаемое использование безрецептурных препаратов в течение 7 дней до дозирования или во время исследования, за исключением витаминов и минеральных добавок (не обеспечивающих> 100% рекомендуемой диетической нормы [RDA]), или иногда парацетамола или ацетаминофена. Если возникает такая ситуация, включение другого подходящего предмета может быть на усмотрение спонсора.
• Предполагаемое использование травяных добавок или лекарств, отпускаемых по рецепту, кроме стабильных доз замещающих гормонов щитовидной железы или эстрогена, в течение 14 дней до дозирования или во время исследования. Если возникает такая ситуация, включение другого подходящего предмета может быть на усмотрение спонсора.

• Субъекты, которые соответствуют по крайней мере 1 из следующих критериев (1 единица = 12 унций или 360 мл пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унции или 45 мл дистиллированного спирта):

  • субъекты, у которых среднее еженедельное потребление алкоголя превышает 21 единицу в неделю (мужчины) и 14 единиц в неделю (женщины),
  • субъекты, не желающие прекращать употребление алкоголя за 48 часов до приема дозы до завершения каждого приема в рамках исследования, или
  • субъекты, не желающие ограничивать потребление алкоголя не более чем 3 единицами в день между приемами в рамках исследования.
• Употребление более 10 сигарет в день или неспособность/нежелание соблюдать ограничения на курение CRU во время госпитализации.
• Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.

Кроме того, только для Части B:

• Аномалии в поясничном отделе позвоночника ранее известные или определяемые при скрининговой рентгенографии поясничного отдела позвоночника.
• История клинически значимой боли в спине, патологии спины и/или травмы спины (например, дегенеративное заболевание, деформация позвоночника или операции на позвоночнике), которые могут предрасполагать к осложнениям или техническим трудностям при люмбальной пункции.
• Иметь признаки или историю значительного активного кровотечения или нарушения свертывания крови или принимать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или другие препараты, влияющие на свертываемость крови или функцию тромбоцитов, в течение 14 дней до введения люмбального катетера.
• У вас аллергия на лидокаин (Xylocaine®) или его производные.
• Наличие медицинских или хирургических заболеваний, при которых люмбальная пункция противопоказана.
• Принимали участие в части А этого исследования.