První studie lidské dávky ke zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti LY2979165 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Jsou zjevně zdraví muži nebo ženy, jak je určeno anamnézou a fyzikálním vyšetřením. Ženské subjekty v části B jsou na uvážení webu.
• Muži: Souhlasí s použitím spolehlivé metody antikoncepce během studie.

• Ženy: Ženy, které nejsou v plodném věku v důsledku chirurgické sterilizace (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální, jak je definováno věkem vyšším nebo rovným 45 let s neporušenou dělohou, které neužívaly hormony nebo perorální antikoncepci pro > 1 rok a buď:

  • spontánní amenorea >12 měsíců, popř
  • spontánní amenorea 6-12 měsíců s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml
• Jsou mezi indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 29,9 kg/m2 včetně.
• Mít výsledky klinických laboratorních testů v normálním referenčním rozmezí pro populaci nebo místo zkoušejícího nebo výsledky s přijatelnými odchylkami, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
• Mít dostatečný žilní přístup, aby bylo možné odebrat vzorky krve podle protokolu.
• Jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu studia a jsou ochotni dodržovat studijní postupy.
• Poskytli písemný informovaný souhlas schválený společností Lilly a komisí pro etickou kontrolu, která web řídí.

Kritéria vyloučení:

• jsou v současné době zařazeni nebo přerušeni během posledních 30 dnů od klinického hodnocení zahrnujícího zkoušený lék nebo zařízení nebo použití jiného než studovaného léku/zařízení použitého v této studii nebo off-label použití v této studii, nebo jsou souběžně zahrnuti v jakémkoli jiném typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
• Jsou osoby, které tuto studii již dříve dokončily nebo z ní odstoupily.
• Anamnéza klinicky významných nežádoucích reakcí na léky nebo „lékové alergie“ na více než 3 různé typy systémově podávaných léků nebo známé alergie na LY2979165 nebo jeho složky.
• mít hodnotu Bazettova korigovaného QT (QTcB) intervalu > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy) nebo jakoukoli abnormalitu ve screeningovém 12svodovém EKG, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí na studie.
• Mějte abnormální krevní tlak (alespoň 5 minut v poloze na zádech), jak stanovil vyšetřovatel.
• mít v anamnéze nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, imunologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studovaného léku; nebo zasahování do interpretace dat.
• Mají zvýšené riziko záchvatů, o čemž svědčí anamnéza: větší nebo rovné 1 záchvatu (kromě dětského febrilního záchvatu), anamnéza elektroencefalogramu s epileptiformní aktivitou, anamnéza mrtvice, operace mozkové kůry nebo trauma hlavy se ztrátou vědomí .
• Ukázat známky významného aktivního neuropsychiatrického onemocnění.
• Máte v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog.
• Ukažte přítomnost viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivních lidských protilátek proti HIV.
• Ukažte průkaz hepatitidy B a/nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B.
• Darovali jste více než 450 ml krve během posledních 3 měsíců před podáním dávky.
• Zamýšlené užívání volně prodejných léků během 7 dnů před dávkováním nebo během studie s výjimkou vitamínů a minerálních doplňků (neposkytujících > 100 % doporučené dietní dávky [RDA]) nebo příležitostného paracetamolu nebo acetaminofenu. Pokud tato situace nastane, zařazení jinak vhodného subjektu může být na uvážení zadavatele.
• Zamýšlené použití bylinných doplňků nebo léků na předpis, jiné než stabilní dávky substituce hormonů štítné žlázy nebo estrogenu, během 14 dnů před dávkováním nebo během studie. Pokud tato situace nastane, zařazení jinak vhodného subjektu může být na uvážení zadavatele.

• Subjekty, které splňují alespoň 1 z následujících kritérií (1 jednotka = 12 uncí nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu):

  • subjekty, které mají průměrný týdenní příjem alkoholu přesahující 21 jednotek týdně (muži) a 14 jednotek týdně (ženy),
  • subjekty, které nejsou ochotny přestat konzumovat alkohol 48 hodin před podáním dávky až do ukončení každé schůzky ve studii, nebo
  • subjekty neochotné omezit příjem alkoholu na ne více než 3 jednotky denně mezi schůzkami ve studii.
• Spotřeba cigaret více než 10 cigaret denně nebo neschopnost/ochota dodržovat omezení kouření CRU během přijetí.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast ve studii.

Kromě toho pouze pro část B:

• Abnormality v bederní páteři dříve známé nebo zjištěné screeningem bederního rentgenu.
• Anamnéza klinicky významných bolestí zad, patologie zad a/nebo poranění zad (například degenerativní onemocnění, deformace páteře nebo operace páteře), které mohou predisponovat ke komplikacím nebo technickým potížím s lumbální punkcí.
• Máte známky nebo historii významného aktivního krvácení nebo poruchy koagulace nebo jste užívali nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo jiné léky ovlivňující koagulaci nebo funkci krevních destiček během 14 dnů před zavedením bederního katétru.
• Máte alergii na lidokain (Xylocain®) nebo jeho deriváty.
• Máte zdravotní nebo chirurgické stavy, u kterých je lumbální punkce kontraindikována.
• Zúčastnili jste se části A této studie.