En första mänsklig dosstudie för att undersöka säkerhet och tolerabilitet för LY2979165 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Är öppet friska män eller kvinnor, enligt medicinsk historia och fysisk undersökning. Kvinnliga ämnen i del B är efter platsens gottfinnande.
• Manliga försökspersoner: Gå med på att använda en pålitlig metod för preventivmedel under studien.

• Kvinnliga försökspersoner: Kvinnor som inte är i fertil ålder på grund av kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausal definierad av ålder högre än eller lika med 45 år med en intakt livmoder, som inte har tagit hormoner eller p-piller för > 1 år, och antingen:

  • spontan amenorré på >12 månader, eller
  • spontan amenorré under 6-12 månader med en follikelstimulerande hormon (FSH) nivå på >40 mIU/ml
• Ligger mellan body mass index (BMI) på 18,5 och 29,9 kg/m2, inklusive.
• Ha kliniska laboratorietestresultat inom det normala referensintervallet för populationen eller prövarplatsen, eller resultat med acceptabla avvikelser som bedöms som inte kliniskt signifikanta av prövaren.
• Ha tillräckligt med venös tillgång för att tillåta blodprovstagning enligt protokollet.
• Är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studieprocedurer.
• Har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av Lilly och den etiska granskningsnämnden som styr webbplatsen.

Exklusions kriterier:

• är för närvarande inskrivna i, eller avbrutna inom de senaste 30 dagarna från, en klinisk prövning som involverar ett prövningsläkemedel eller enhet eller off-label användning av ett läkemedel eller apparat, annat än studieläkemedlet/enheten som används i denna studie, eller är samtidigt inskrivna i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
• Är personer som tidigare har avslutat eller dragit sig ur denna studie.
• Historik med kliniskt signifikanta biverkningar eller "läkemedelsallergi" mot mer än 3 olika typer av systemiskt administrerade läkemedel eller kända allergier mot LY2979165 eller dess beståndsdelar.
• Ha ett Bazetts korrigerade QT (QTcB) intervallvärde på >450 msek (män) eller >470 msek (kvinnor) eller någon avvikelse i screening 12-avlednings-EKG som, enligt utredarens åsikt, ökar riskerna förknippade med att delta i studien.
• Ha ett onormalt blodtryck (minst 5 minuter i ryggläge) som bestämts av utredaren.
• Har en historia eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, immunologiska eller neurologiska störningar som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studiemedicinen; eller att störa tolkningen av data.
• Har ökad risk för anfall, vilket framgår av en historia av: större än eller lika med 1 anfall (förutom feberkramper i barndomen), historia av elektroencefalogram med epileptiform aktivitet, historia av stroke, operation i hjärnbarken eller huvudtrauma med medvetslöshet .
• Visa tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom.
• Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk.
• Visa tecken på humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva humana HIV-antikroppar.
• Visa tecken på hepatit B och/eller positivt hepatit B ytantigen.
• Har donerat blod på mer än 450 ml under de senaste 3 månaderna före dosering.
• Avsedd användning av receptfria läkemedel inom 7 dagar före dosering eller under studien med undantag för vitaminer och mineraltillskott (som inte ger >100 % av det rekommenderade kosttillskottet [RDA]), eller enstaka paracetamol eller paracetamol. Om denna situation uppstår kan sponsorn bedöma att ett annat lämpligt ämne tas med.
• Avsedd användning av växtbaserade kosttillskott eller receptbelagda läkemedel, andra än stabila doser av sköldkörtel- eller östrogenhormonersättning, inom 14 dagar före dosering eller under studien. Om denna situation uppstår kan sponsorn bedöma att ett annat lämpligt ämne tas med.

• Försökspersoner som uppfyller minst ett av följande kriterier (1 enhet = 12 oz eller 360 mL öl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillerad sprit):

  • försökspersoner som har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 21 enheter per vecka (män) och 14 enheter per vecka (kvinnor),
  • försökspersoner som inte är villiga att sluta konsumera alkohol 48 timmar före doseringen tills varje studiebesök har slutförts, eller
  • försökspersoner som är ovilliga att begränsa alkoholintaget till högst 3 enheter per dag mellan studiebesök.
• Cigarettkonsumtion av mer än 10 cigaretter per dag eller oförmögen/ovillig att följa CRU:s rökrestriktioner under inläggningar.
• Alla andra villkor, som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i studien.

Dessutom endast för del B:

• Avvikelser i ländryggen tidigare kända eller fastställda genom screening av ländryggsröntgen.
• Historik med kliniskt signifikant ryggsmärta, ryggpatologi och/eller ryggskada (till exempel degenerativ sjukdom, ryggradsdeformitet eller ryggradskirurgi) som kan predisponera för komplikationer eller tekniska svårigheter med lumbalpunktion.
• Har bevis eller historia av betydande aktiv blödning eller koagulationsstörning eller har tagit icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller andra läkemedel som påverkar koagulationen eller trombocytfunktionen inom 14 dagar före införande av lumbalkateter.
• Har en allergi mot lidokain (Xylocaine®) eller dess derivat.
• Har medicinska eller kirurgiska tillstånd där lumbalpunktion är kontraindicerat.
• Har deltagit i del A av denna studie.