Eine erste Studie zur menschlichen Dosis zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von LY2979165 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Sind offensichtlich gesunde Männer oder Frauen, wie anhand der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung festgestellt wird. Weibliche Probanden in Teil B liegen im Ermessen der Website.
• Männliche Probanden: Stimmen zu, während der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.

• Weibliche Probanden: Frauen, die aufgrund einer chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur) nicht im gebärfähigen Alter sind oder postmenopausal sind, wie durch Alter von mindestens 45 Jahren definiert, mit intakter Gebärmutter, die keine Hormone oder orale Kontrazeptiva eingenommen haben > 1 Jahr und entweder:

  • spontane Amenorrhoe von >12 Monaten, oder
  • Spontane Amenorrhoe nach 6–12 Monaten mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von >40 mIU/ml
• Der Body-Mass-Index (BMI) liegt zwischen 18,5 und 29,9 kg/m2.
• Sie müssen über klinische Labortestergebnisse verfügen, die im normalen Referenzbereich für die Bevölkerung oder den Prüfstandort liegen, oder über Ergebnisse mit akzeptablen Abweichungen, die vom Prüfer als nicht klinisch signifikant beurteilt werden.
• Verfügen Sie über einen ausreichenden venösen Zugang, um eine Blutentnahme gemäß dem Protokoll zu ermöglichen.
• Sie sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und sind bereit, die Studienabläufe einzuhalten.
• Sie haben eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, die von Lilly und dem für die Website zuständigen Ethikausschuss genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Sie sind derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät oder der Off-Label-Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts, das nicht das in dieser Studie verwendete Prüfpräparat/Gerät ist, beteiligt oder haben diese innerhalb der letzten 30 Tage abgebrochen oder sind gleichzeitig eingeschrieben in irgendeiner anderen Art medizinischer Forschung, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar erachtet wird.
• Sind Personen, die dieses Studium bereits abgeschlossen oder abgebrochen haben.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter unerwünschter Arzneimittelwirkungen oder „Arzneimittelallergien“ gegen mehr als drei verschiedene Arten systemisch verabreichter Arzneimittel oder bekannte Allergien gegen LY2979165 oder seine Bestandteile.
• Sie müssen einen Bazett-korrigierten QT (QTcB)-Intervallwert von >450 ms (Männer) oder >470 ms (Frauen) haben oder eine Anomalie im Screening-12-Kanal-EKG aufweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Teilnahme verbundenen Risiken erhöht die Studium.
• Sie haben einen abnormalen Blutdruck (mindestens 5 Minuten in Rückenlage), wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Sie haben eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, endokrinen, hämatologischen, immunologischen oder neurologischen Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern können; dass bei der Einnahme der Studienmedikation ein Risiko besteht; oder die Interpretation von Daten zu beeinträchtigen.
• Sie haben ein erhöhtes Anfallsrisiko, was durch eine Vorgeschichte von mehr als oder gleich einem Anfall (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen im Kindesalter), einem Elektroenzephalogramm mit epileptiformer Aktivität in der Vorgeschichte, einem Schlaganfall in der Vorgeschichte, einer Operation an der Großhirnrinde oder einem Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit nachgewiesen wird .
• Zeigen Sie Hinweise auf eine signifikante aktive neuropsychiatrische Erkrankung.
• Sie haben eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Zeigen Sie Hinweise auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positive humane HIV-Antikörper.
• Zeigen Sie Hinweise auf Hepatitis B und/oder ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
• Sie haben in den letzten 3 Monaten vor der Dosierung mehr als 450 ml Blut gespendet.
• Beabsichtigte Einnahme rezeptfreier Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung oder während der Studie, mit Ausnahme von Vitaminen und Mineralstoffzusätzen (die nicht mehr als 100 % der empfohlenen Tagesdosis [RDA] liefern) oder gelegentlich Paracetamol oder Paracetamol. In diesem Fall kann die Aufnahme eines ansonsten geeigneten Themas im Ermessen des Sponsors liegen.
• Beabsichtigte Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, mit Ausnahme stabiler Dosen von Schilddrüsen- oder Östrogenhormonersatz, innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung oder während der Studie. In diesem Fall kann die Aufnahme eines ansonsten geeigneten Themas im Ermessen des Sponsors liegen.

• Probanden, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen (1 Einheit = 12 Unzen oder 360 ml Bier; 5 Unzen oder 150 ml Wein; 1,5 Unzen oder 45 ml destillierte Spirituosen):

  • Probanden, deren durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum mehr als 21 Einheiten pro Woche (Männer) und 14 Einheiten pro Woche (Frauen) beträgt,
  • Probanden, die nicht bereit sind, den Alkoholkonsum 48 Stunden vor der Einnahme bis zum Abschluss jedes Studientermins einzustellen, oder
  • Probanden, die nicht bereit sind, den Alkoholkonsum zwischen den Studienterminen auf nicht mehr als 3 Einheiten pro Tag zu beschränken.
• Zigarettenkonsum von mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder Unfähigkeit/Willen, die Rauchbeschränkungen der CRU bei der Aufnahme einzuhalten.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde.

Zusätzlich nur für Teil B:

• Anomalien in der Lendenwirbelsäule, die zuvor bekannt waren oder durch Röntgenuntersuchungen der Lendenwirbelsäule festgestellt wurden.
• Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Rückenschmerzen, Rückenerkrankungen und/oder Rückenverletzungen (z. B. degenerative Erkrankung, Wirbelsäulendeformität oder Wirbelsäulenoperation), die zu Komplikationen oder technischen Schwierigkeiten bei der Lumbalpunktion führen können.
• Sie haben Anzeichen oder eine Vorgeschichte einer signifikanten aktiven Blutungs- oder Gerinnungsstörung oder haben innerhalb von 14 Tagen vor dem Einführen des Lumbalkatheters nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) oder andere Medikamente eingenommen, die die Gerinnung oder die Blutplättchenfunktion beeinträchtigen.
• Sie haben eine Allergie gegen Lidocain (Xylocain®) oder seine Derivate.
• Sie haben medizinische oder chirurgische Erkrankungen, bei denen eine Lumbalpunktion kontraindiziert ist.
• Haben an Teil A dieser Studie teilgenommen.