奥司他韦快速经验治疗研究 (RETOS) (RETOS)
标题：流感季节住院社区获得性肺炎经验性抗病毒治疗的有效性（U18）
目前的指南建议尽早开始经验性抗生素治疗，以涵盖可能导致社区获得性肺炎 (CAP) 的典型和非典型细菌。 疑似或确诊流感患者的流感抗病毒治疗。 然而，许多临床医生并不怀疑患有 CAP 或其他急性下呼吸道疾病 (LRTI) 的患者患有流感，并且通常不进行流感检测。 此外，目前可用的流感诊断测试的结果可能会延迟，而且一些测试的灵敏度较低，会产生假阴性结果。 因此，对于住院的流感 CAP 和 LRTI 患者的抗流感治疗，如果有的话，经常会很晚才开始。 经验性抗生素治疗的延迟时间与临床失败率和死亡率增加之间存在关联。 因此，疑似 CAP 患者的经验性抗生素治疗应在住院后 4-6 小时内开始。 最近也证明了延迟抗病毒治疗也是如此。 我们假设，与针对细菌性 CAP 的早期经验性抗生素一样，在流感季节对疑似 CAP 和 LRTI 的住院患者增加早期经验性抗流感治疗的标准化方法将改善流感相关 CAP 和 LRTI 患者的临床结果。
为了验证我们的假设，我们计划在 . 如果早期抗流感药物未包含在患者入院单中，患者将被随机分配到标准护理，包括 ATS/IDSA 指南推荐的经验性抗菌治疗加上标准流感诊断和治疗（标准护理）与早期开始经验性抗菌治疗抗流感治疗加标准护理，例如 经验性抗菌（奥司他韦组）。 主要研究结果将是临床失败的发展和入组后 30 天内选定的临床结果。 将在研究组之间进行比较的其他临床结果包括达到临床稳定的时间、住院时间、心血管事件的发生、再住院、短期死亡率（30 天）和长期死亡率（1 年）。 次要研究结果将是干预的成本效益。
研究概览
详细说明
这将是一项前瞻性、随机、非盲法临床研究，对象是肯塔基州路易斯维尔四家机构之一的急性 LRTI 住院患者（奥司他韦快速经验性治疗研究 [RETOS]）和一项描述流感 LRTI（流感）的前瞻性观察研究LRTI 研究）。 所有住院的急性 LRTI 患者都将被邀请参加其中一个研究组。 如果入院的临床医生在入院时没有订购奥司他韦或扎那米韦，则患者有资格随机分配到 A 组（标准临床护理，包括临床医生自行决定的经验性抗生素和抗流感药物）或 B 组（给予奥司他韦在入院后 24 小时内给患者，最好在入院后 8-12 小时内，加上经验性抗生素）。
患者将从路易斯维尔大学医院、路易斯维尔退伍军人事务医疗中心、路易斯维尔诺顿医院和路易斯维尔犹太医院这四家医院之一招募。 符合条件的患者将主要在所有四家医院的急诊科确定，并在入院单出具后根据纳入/排除标准进行评估。 仅在流感季节招募患者。 对于本研究，流感季节定义为 12 月 1 日至 5 月 1 日，除非监测数据表明流感病毒传播较早或已停止传播。
对于所有三个研究组，流感的诊断将基于通过聚合酶链反应 (PCR) 进行的核酸扩增。 在参加研究时，将获得鼻咽拭子用于 PCR。 路易斯维尔大学传染病参考实验室在使用分子技术诊断呼吸道病原体方面拥有丰富的经验，并将每月检测一批样本。 此外，我们将收集常规护理测试的结果以及在常规护理过程中发现的细菌或病毒分离株，以进行进一步鉴定。
A 组和 B 组患者的管理仅在早期经验性抗流感治疗方面有所不同。 这些患者管理的所有其他方面将符合 IDSA/ATS (2) 的国家指南建议。 A 组患者可能在住院后期开始抗病毒治疗或根本未接受抗病毒治疗。 该研究不会干扰 A 组患者的护理。
EOS 计划在两个研究组中采用 1:1 的随机化比例。 将设计一个预定义的随机化图表，以便使随机化过程基于互联网。 如果因特网或计算机化系统出现任何问题，项目经理可以访问随机化表作为备份。
我们将尝试在入院后 8 - 12 小时内开始使用奥司他韦，最迟不超过 24 小时。 研究护士将与医院药房合作，协助同意的患者接受早期奥司他韦治疗。 将记录所有登记患者的奥司他韦给药时间。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville Hospital
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Jewish Hospital
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Hospital
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Louisville、Kentucky、美国、40206
- Rex Robley VA Medical Center
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Louisville、Kentucky、美国、40272
- Baptist Hospital East
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
对于奥司他韦和标准护理组：
- 18岁或以上
- 入院单上没有订购奥司他韦或扎那米韦
- 符合急性 LRTI 标准
- 签署知情同意书。
排除标准：
对于奥司他韦和标准护理组：
- 入院单中订购的奥司他韦或扎那米韦
- 在参加试验前因 LRTI 住院超过 24 小时的患者。
- 患有精神疾病的患者不太可能遵守研究方案并且不能给予知情同意并且没有监护人或代理人。
- 对奥司他韦 (TAMIFLU) 的任何成分有过严重过敏反应（例如过敏反应）或严重皮肤反应（例如中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson 综合征或多形性红斑）的患者。
- 犯人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥司他韦
这些患者将接受早期奥司他韦加当前的标准经验性抗菌治疗。
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这些患者将根据 IDSA/ATS 住院 CAP 患者管理指南的国家建议，及早（入院后 8-12 小时内，不迟于入院后 24 小时）接受奥司他韦加当前标准经验性抗菌治疗 (2) .
将使用奥司他韦进行抗流感治疗，剂量为每天两次，每次 75 毫克。
肾功能不全患者的奥司他韦剂量将根据药品说明书进行调整。
对于有早期临床改善证据的患者，抗病毒治疗的持续时间至少为 5 天，并根据临床稳定性延长
其他名称：
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无干预：护理标准
这些患者将接受当前的标准护理，包括目前推荐的抗生素或抗病毒治疗，这些治疗基于 IDSA/ATS 住院患者 CAP 管理指南和 ACIP 确诊疑似流感住院患者抗病毒使用指南的国家建议，根据临床医生的判断。
此外，这些患者还收集了 NP 拭子用于流感 PCR 检测，并且将从医疗记录中提取临床信息。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床失败的参与者人数（未能达到临床稳定）
大体时间：7天
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在 7 天内表现出缺乏临床改善的受试者人数。
临床改善的标准包括不发热；白细胞计数减少，或在白细胞减少的情况下增加，比前一天超过 10%；评估 CAP 的体征和症状，以确定患者何时主观上更好，以及患者能够耐受经口进食。
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7天
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24 小时后转移到 ICU 的参与者人数
大体时间：24小时
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住院 24 小时后转移到重症监护病房 (ICU) 的受试者人数。
入院后24小时内转入ICU的患者视为直接入ICU，不符合临床失败标准。
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24小时
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需要再次住院的参与者人数
大体时间：30天
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在入组后 30 天内再次住院的参与者。
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30天
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有短期死亡率的参与者人数
大体时间：30天
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入组后 30 天内死亡的受试者人数
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到临床稳定的天数
大体时间：30天
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临床改善的时间。
从入院当天起第一周遵循临床改善标准，定义如下：a) 患者报告的 LRTI 体征和症状改善 b) 至少 8 小时无发热，c) 白细胞计数减少比前一天增加到 10% 以上，并且 d) 能够耐受经口进食。
在这四个标准都满足的那一天，患者被认为临床上有所改善。
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30天
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住院时间
大体时间：通过学习完成，最多 30 天
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住院时间计算为出院之日减去入院之日。
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通过学习完成，最多 30 天
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医院死亡率的参与者人数。
大体时间：通过学习完成，最多 30 天
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住院期间死亡的受试者人数
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通过学习完成，最多 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Julio A Ramirez, MD、University of Louisville
出版物和有用的链接
一般刊物
- Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, Dowell SF, File TM Jr, Musher DM, Niederman MS, Torres A, Whitney CG; Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44 Suppl 2(Suppl 2):S27-72. doi: 10.1086/511159. No abstract available.
- Wiemken TL, Furmanek SP, Carrico RM, Peyrani P, Hoft D, Fry AM, Ramirez JA. Effectiveness of oseltamivir treatment on clinical failure in hospitalized patients with lower respiratory tract infection. BMC Infect Dis. 2021 Oct 27;21(1):1106. doi: 10.1186/s12879-021-06812-2.
- Ramirez J, Peyrani P, Wiemken T, Chaves SS, Fry AM. A Randomized Study Evaluating the Effectiveness of Oseltamivir Initiated at the Time of Hospital Admission in Adults Hospitalized With Influenza-Associated Lower Respiratory Tract Infections. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):736-742. doi: 10.1093/cid/ciy163.
- Wiemken TL, Jala VR, Kelley RR, Peyrani P, Mattingly WA, Arnold FW, Cabral PW, Cavallazzi R, Haribabu B, Ramirez JA. The upper respiratory tract microbiome of hospitalised patients with community-acquired pneumonia of unknown aetiology: a pilot study. Pneumonia (Nathan). 2015 Dec 1;6:83-89. doi: 10.15172/pneu.2015.6/682. eCollection 2015.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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