Schnelle empirische Behandlung mit Oseltamivir-Studie (RETOS) (RETOS)

Dabei handelt es sich sowohl um eine prospektive, randomisierte, nicht verblindete klinische Studie an Krankenhauspatienten mit akuter LRTI, die in einer von vier Einrichtungen in Louisville, Kentucky, aufgenommen wurden (Studie zur schnellen empirischen Behandlung mit Oseltamivir [RETOS]), als auch um eine prospektive Beobachtungsstudie zur Beschreibung von Influenza-LRTI (Grippe LRTI-Studie). Alle hospitalisierten Patienten mit akutem LRTI werden zur Teilnahme an einem der Studienarme eingeladen. Wenn der aufnehmende Arzt zum Zeitpunkt der Krankenhauseinweisung kein Oseltamivir oder Zanamivir verordnet, kommt der Patient für eine Randomisierung in Gruppe A (klinische Standardversorgung, einschließlich empirischer Antibiotika und Antiinfluenza-Medikamente nach Ermessen des Arztes) oder Gruppe B (verabreichte Oseltamivir) in Frage dem Patienten innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme, idealerweise innerhalb von 8-12 Stunden nach Aufnahme, plus empirische Antibiotika).

Die Patienten werden aus einem von vier Krankenhäusern aufgenommen, dem University of Louisville Hospital, dem Veterans Affairs Medical Center of Louisville, dem Norton Hospital of Louisville und dem Jewish Hospital of Louisville. Geeignete Patienten werden hauptsächlich in den Notaufnahmen aller vier Krankenhäuser identifiziert und nach Einschluss-/Ausschlusskriterien bewertet, nachdem Krankenhauseinweisungen geschrieben wurden. Patienten werden nur während der Influenza-Saison aufgenommen. Für diese Studie ist die Influenzasaison vom 1. Dezember bis zum 1. Mai definiert, es sei denn, Überwachungsdaten deuten darauf hin, dass Influenzaviren früher zirkulieren oder aufgehört haben zu zirkulieren.

Für alle drei Studiengruppen wird die Influenza-Diagnose auf der Nukleinsäure-Amplifikation durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) basieren. Zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie wird ein Nasen-Rachen-Abstrich für die PCR entnommen. Das Referenzlabor für Infektionskrankheiten der Universität von Louisville verfügt über umfangreiche Erfahrung in der Anwendung molekularer Techniken zur Diagnose von Atemwegserregern und testet in monatlichen Abständen gestapelte Proben. Darüber hinaus sammeln wir die Ergebnisse von Tests, die für die Routineversorgung durchgeführt wurden, und Bakterien- oder Virusisolate, die während der Routineversorgung zur weiteren Charakterisierung identifiziert wurden.

Das Management von Patienten in Gruppe A und Gruppe B unterscheidet sich nur in Bezug auf eine frühe empirische Anti-Influenza-Therapie. Alle anderen Aspekte des Managements dieser Patienten werden in Übereinstimmung mit den nationalen Leitlinienempfehlungen von IDSA/ATS (2) stehen. Bei Patienten in Gruppe A kann die antivirale Therapie später im Krankenhaus begonnen oder überhaupt nicht behandelt werden. Die Studie wird die Patientenversorgung der Gruppe A nicht beeinträchtigen.

Für EOS ist ein Randomisierungsverhältnis von 1:1 innerhalb der beiden Studienarme geplant. Ein vordefiniertes Randomisierungsdiagramm wird entworfen, um den Randomisierungsprozess internetbasiert zu gestalten. Auf die Randomisierungstabelle kann der Projektmanager als Backup zugreifen, falls ein Problem mit dem Internet oder dem Computersystem auftritt.

Wir werden versuchen, mit der Behandlung mit Oseltamivir innerhalb von 8 bis 12 Stunden nach Krankenhausaufnahme und nicht später als 24 Stunden zu beginnen. Die Studienschwester wird den Erhalt einer frühzeitigen Behandlung mit Oseltamivir für den zugelassenen Patienten in Zusammenarbeit mit den Krankenhausapotheken erleichtern. Der Zeitpunkt der Oseltamivir-Verabreichung wird für alle eingeschlossenen Patienten aufgezeichnet.