Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Snabb empirisk behandling med oseltamivir-studie (RETOS) (RETOS)

12 juni 2023 uppdaterad av: University of Louisville

Titel: Effektiviteten av empirisk antiviral behandling för lunginflammation på sjukhus under influensasäsongen (U18)

Nuvarande riktlinjer rekommenderar tidig initiering av empirisk antibiotikabehandling för att täcka typiska och atypiska bakterier som kan orsaka community-acquired pneumonia (CAP). Influensa antiviral terapi hos patienter med misstänkt eller bekräftad influensa. Men många läkare misstänker inte influensa bland patienter med CAP eller annan akut nedre luftvägssjukdom (LRTI) och testar ofta inte för influensa. Dessutom kan resultat från för närvarande tillgängliga diagnostiska tester för influensa bli försenade och flera tester har låg känslighet och ger falskt negativa resultat. Således initieras anti-influensabehandling för patienter med inlagda influensa CAP och LRTI ofta sent om alls. Det finns ett samband mellan fördröjd tid till administrering av empirisk antibiotikabehandling med ökad klinisk svikt och mortalitet. Som ett resultat påbörjas empirisk antibiotikabehandling för patienter med misstänkt CAP inom 4-6 timmar efter sjukhusvistelsen. Detta har nyligen visat sig även för fördröjd antiviral behandling. Vi antar att, som händer med tidig empirisk antibiotika för bakteriell CAP, kommer ett standardiserat tillvägagångssätt för att lägga till tidig empirisk anti-influensaterapi under influensasäsongen till sjukhuspatienter med misstänkt CAP och LRTI förbättra de kliniska resultaten för patienter med influensaassocierad CAP och LRTI.

För att testa vår hypotes planerar vi en prospektiv, randomiserad, multicenter klinisk prövning av sjukhusvårdade patienter med akut LRTI, inklusive misstänkt CAP, under . Om tidiga läkemedel mot influensa inte inkluderades på patientens intagningsbeslut, kommer patienterna att randomiseras till standardvård, inklusive empirisk antibakteriell terapi som rekommenderas av ATS/IDSA-riktlinjer plus standardinfluensadiagnostik och behandling (standardvård) kontra tidig initiering av empiri antiinfluensabehandling plus standardvård, t.ex. empiriskt antibakteriellt (oseltamivirgrupp). Det primära studieresultatet kommer att vara utveckling av kliniskt misslyckande och utvalda kliniska resultat under de 30 dagarna efter inskrivningen. Andra kliniska resultat som kommer att jämföras mellan studiegrupper inkluderar tid till klinisk stabilitet, varaktighet av sjukhusvistelse, utveckling av kardiovaskulära händelser, återinläggning på sjukhus, korttidsmortalitet (30 dagar) och långtidsmortalitet (1 år). Det sekundära studieresultatet kommer att vara kostnadseffektiviteten för interventionen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara både en prospektiv, randomiserad, oblindad klinisk studie av sjukhuspatienter med akut LRTI inlagda på en av fyra institutioner i Louisville, KY (snabb empirisk behandling med oseltamivir studie[RETOS]) och en prospektiv observationsstudie för att beskriva influensa LRTI (Flu). LRTI-studie). Alla inlagda patienter med akut LRTI kommer att bjudas in att delta i en av studiegrenarna. Om den mottagande läkaren inte beställer oseltamivir eller zanamivir vid tidpunkten för sjukhusinläggning, är patienten berättigad till randomisering i grupp A (vanlig klinisk vård, inklusive empiriska antibiotika och läkemedel mot influensa enligt läkarens bedömning) eller grupp B (oseltamivir administrerat till patienten inom 24 timmar efter inläggningen, helst inom 8-12 timmar efter inläggningen, plus empiriska antibiotika).

Patienter kommer att skrivas in från ett av fyra sjukhus, University of Louisville Hospital, Veterans Affairs Medical Center of Louisville, Norton Hospital of Louisville och Jewish Hospital of Louisville. Kvalificerade patienter kommer att identifieras i första hand på akutmottagningarna på alla fyra sjukhusen och utvärderas med avseende på inklusions-/exkluderingskriterier efter att order om sjukhusintagning har skrivits. Patienter kommer endast att registreras under influensasäsongen. För denna studie definieras influensasäsongen som 1 december till 1 maj, om inte övervakningsdata tyder på att influensavirus cirkulerar tidigare eller har slutat cirkulera.

För alla tre studiegrupperna kommer diagnosen av influensa att baseras på nukleinsyraamplifiering genom polymeraskedjereaktion (PCR). Vid tidpunkten för registreringen i studien kommer en nasofaryngeal pinne att tas för PCR. University of Louisville Infectious Diseases Reference Laboratory har lång erfarenhet av att använda molekylära tekniker för diagnos av respiratoriska patogener och kommer att testa satsvisa prover med månatliga intervall. Dessutom kommer vi att samla in resultaten från tester gjorda för rutinvård och bakterie- eller virusisolat som identifierats under rutinvård för vidare karakterisering.

Hanteringen av patienter i grupp A och grupp B kommer att vara annorlunda endast med avseende på tidig empirisk anti-influensaterapi. Alla andra aspekter av behandlingen av dessa patienter kommer att vara i enlighet med nationella riktlinjer från IDSA/ATS (2). Patienter i grupp A kan få antiviral behandling påbörjad senare under sjukhusvistelsen eller inte behandlas alls. Studien kommer inte att störa grupp A patientvård.

Ett randomiseringsförhållande på 1:1 inom de två studiearmarna planeras för EOS. Ett fördefinierat randomiseringsdiagram kommer att utformas för att göra randomiseringsprocessen internetbaserad. Randomiseringstabellen kommer att vara tillgänglig för projektledaren som en säkerhetskopia i händelse av att något problem uppstår med Internet eller det datoriserade systemet.

Vi kommer att försöka påbörja oseltamivir inom 8 - 12 timmar efter sjukhusinläggning och senast 24 timmar. Studiesjuksköterskan ska underlätta mottagandet av tidig oseltamivirbehandling för den samtyckte patienten i samarbete med sjukhusapoteken. Tidpunkten för administrering av oseltamivir kommer att registreras för alla inskrivna patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1107

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville Hospital
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40206
        • Rex Robley VA Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40272
        • Baptist Hospital East

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För oseltamivir- och standardvårdsgrupper:

  • 18 år eller äldre
  • Inget oseltamivir eller zanamivir beställt vid sjukhusinläggning
  • Uppfyller kriterier för akut LRTI
  • Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

För oseltamivir- och standardvårdsgrupper:

  • Oseltamivir eller zanamivir beställs på sjukhusinläggningsbeställningar
  • Patienter inlagda på sjukhus för LRTI i mer än 24 timmar innan inskrivningen i prövningen.
  • Patienter med psykiska tillstånd som sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet och som inte kan ge informerat samtycke och inte har någon vårdnadshavare eller ombud.
  • Patienter som har haft svåra allergiska reaktioner såsom anafylaxi eller allvarliga hudreaktioner såsom toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom eller erythema multiforme mot någon komponent i oseltamivir (TAMIFLU).
  • Fångar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Oseltamirvir
Dessa patienter kommer att få tidig oseltamivir plus aktuell, standard empirisk antibakteriell behandling.
Dessa patienter kommer att få tidigt (inom 8-12 timmar efter inläggningen, senast 24 timmar efter inläggningen) oseltamivir plus aktuell, standard empirisk antibakteriell behandling baserad på nationella rekommendationer från IDSA/ATS-riktlinjerna för hantering av sjukhuspatienter med CAP (2) . Behandling mot influensa kommer att ges med oseltamivir i en dos på 75 mg två gånger dagligen. Oseltamivirdosen kommer att justeras hos patienter med njurinsufficiens enligt bipacksedeln. Varaktigheten av antiviral terapi kommer att vara i minst 5 dagar för patienter med tecken på tidig klinisk förbättring och förlängd beroende på klinisk stabilitet
Andra namn:
  • Tamiflu
Inget ingripande: Vårdstandard
Dessa patienter kommer att behandlas med nuvarande standardvård, inklusive för närvarande rekommenderade antibiotika eller antiviral terapi baserad på nationella rekommendationer från IDSA/ATS-riktlinjerna för hantering av sjukhuspatienter med CAP och ACIP antivirala användningsriktlinjer för sjukhuspatienter med bekräftad misstänkt influensa, enligt läkarens bedömning. Dessutom får dessa patienter en NP-pinne insamlad för influensa-PCR-testning och klinisk information kommer att extraheras från journalen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med kliniskt misslyckande (misslyckande att nå klinisk stabilitet)
Tidsram: 7 dagar
Antal försökspersoner som visade bristande klinisk förbättring inom 7 dagar. Kriterier för klinisk förbättring inkluderar ingen feber; antalet vita blodkroppar minskar, eller ökar i fallet med leukopeni, till mer än 10 % från föregående dag; utvärdering av tecken och symtom på CAP för att definiera när patienten är subjektivt bättre och patienten kan tolerera mat genom munnen.
7 dagar
Antal deltagare att överföra till ICU efter 24 timmar
Tidsram: 24 h
Antal försökspersoner som överfördes till en intensivvårdsavdelning (ICU) efter 24 timmars sjukhusvistelse. En patient som överfördes till ICU inom 24 timmar efter inläggningen ansågs vara en direkt inläggning på ICU och inte uppfylla kriterierna för kliniskt misslyckande.
24 h
Antal deltagare som behövde återinläggning
Tidsram: 30 dagar
Deltagare som återinlagts inom 30 dagar efter registreringen.
30 dagar
Antal deltagare som hade korttidsdödlighet
Tidsram: 30 dagar
Antal försökspersoner som dog inom 30 dagar efter registreringen
30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dagar att nå klinisk stabilitet
Tidsram: 30 dagar
Dags för klinisk förbättring. Kriterierna för klinisk förbättring följdes under den första veckan från inläggningsdagen och definierades enligt följande: a) förbättring av tecken och symtom på LRTI rapporterade av patienten b) afebril i minst 8 timmar, c) minskning av antalet vita blodkroppar till mer än 10 % från föregående dag, och d) kan tolerera oral matning. En patient ansågs vara kliniskt förbättrad den dagen då dessa fyra kriterier uppfylldes.
30 dagar
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: genom avslutad studie, upp till 30 dagar
Sjukhusvårdens varaktighet beräknas som utskrivningsdagen minus inläggningsdagen.
genom avslutad studie, upp till 30 dagar
Antal deltagare med sjukhusdödlighet.
Tidsram: genom avslutad studie, upp till 30 dagar
Antal försökspersoner som dog på sjukhus
genom avslutad studie, upp till 30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Julio A Ramirez, MD, University of Louisville

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2010

Första postat (Beräknad)

25 november 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera