Исследование быстрого эмпирического лечения осельтамивиром (RETOS) (RETOS)
Название: Эффективность эмпирического противовирусного лечения госпитализированной внебольничной пневмонии во время сезона гриппа (до 18 лет)
Текущие руководства рекомендуют раннее начало эмпирической антибактериальной терапии для охвата типичных и атипичных бактерий, которые могут вызывать внебольничную пневмонию (ВП). Противовирусная терапия гриппа у пациентов с подозреваемым или подтвержденным гриппом. Однако многие клиницисты не подозревают грипп у пациентов с ВП или другими острыми заболеваниями нижних дыхательных путей (ИНДП) и часто не проводят тесты на грипп. Кроме того, результаты доступных в настоящее время диагностических тестов на грипп могут быть получены с задержкой, а некоторые тесты имеют низкую чувствительность и дадут ложноотрицательные результаты. Таким образом, противогриппозное лечение у госпитализированных пациентов с гриппозной ВП и ИНДП часто начинают поздно, если вообще начинают. Существует связь между более поздним назначением эмпирической антибактериальной терапии, увеличением клинической неудачи и смертностью. В связи с этим эмпирическую антибактериальную терапию у больных с подозрением на ВП начинают в первые 4–6 ч после госпитализации. Недавно это было продемонстрировано и для отсроченного противовирусного лечения. Мы предполагаем, что, как и в случае ранней эмпирической антибиотикотерапии при бактериальной ВП, стандартизированный подход с добавлением ранней эмпирической противогриппозной терапии в течение сезона гриппа к госпитализированным пациентам с подозрением на ВП и ИНДП улучшит клинические исходы у пациентов с ассоциированной с гриппом ВП и ИНДП.
Чтобы проверить нашу гипотезу, мы планируем провести проспективное, рандомизированное, многоцентровое клиническое исследование госпитализированных пациентов с острыми ИНДП, включая подозрение на ВП, в течение 12 месяцев. Если ранние противогриппозные препараты не были включены в порядок госпитализации пациентов, пациенты будут рандомизированы для получения стандартного лечения, включая эмпирическую антибактериальную терапию в соответствии с рекомендациями ATS/IDSA, а также стандартную диагностику и лечение гриппа (Стандарт лечения) в сравнении с ранним началом эмпирического лечения. противогриппозная терапия плюс стандартная помощь, т.е. эмпирические антибактериальные препараты (группа осельтамивира). Первичным результатом исследования будет развитие клинической неудачи и отдельные клинические исходы в течение 30 дней после зачисления. Другие клинические исходы, которые будут сравниваться между исследуемыми группами, включают время до клинической стабильности, продолжительность госпитализации, развитие сердечно-сосудистых событий, повторную госпитализацию, краткосрочную смертность (30 дней) и долгосрочную смертность (1 год). Вторичным результатом исследования будет экономическая эффективность вмешательства.
Обзор исследования
Подробное описание
Это будет как проспективное, рандомизированное, открытое клиническое исследование госпитализированных пациентов с острыми ИНДП, поступивших в одно из четырех учреждений в Луисвилле, Кентукки (быстрое эмпирическое лечение осельтамивиром [RETOS]), так и проспективное обсервационное исследование для описания НДПИ гриппа (Flu исследование ИНДП). Все госпитализированные пациенты с острыми ИНДП будут приглашены для участия в одном из направлений исследования. Если лечащий врач не назначает осельтамивир или занамивир во время госпитализации, пациент имеет право на рандомизацию в группу A (стандартная клиническая помощь, включая эмпирические антибиотики и противогриппозные препараты по усмотрению врача) или группу B (осельтамивир, вводимый пациенту в течение 24 часов после поступления, в идеале в течение 8-12 часов после поступления, плюс эмпирическая антибиотикотерапия).
Пациенты будут зачислены из одной из четырех больниц: больницы Университета Луисвилля, Медицинского центра по делам ветеранов Луисвилля, больницы Нортон в Луисвилле и Еврейской больницы Луисвилля. Подходящие пациенты будут определяться в первую очередь в отделениях неотложной помощи всех четырех больниц и оцениваться по критериям включения/исключения после того, как будут написаны распоряжения о госпитализации. Пациентов будут регистрировать только в течение сезона гриппа. Для данного исследования сезон гриппа определяется как период с 1 декабря по 1 мая, если только данные эпиднадзора не указывают на то, что вирусы гриппа циркулируют раньше или прекратили циркуляцию.
Для всех трех исследовательских групп диагностика гриппа будет основываться на амплификации нуклеиновых кислот с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). При включении в исследование будет взят мазок из носоглотки для проведения ПЦР. Справочная лаборатория инфекционных заболеваний Университета Луисвилля имеет большой опыт использования молекулярных методов для диагностики респираторных патогенов и будет тестировать партии образцов с интервалом в месяц. Кроме того, мы соберем результаты анализов, проведенных при обычном уходе, и бактериальные или вирусные изоляты, выявленные при обычном уходе, для дальнейшей характеристики.
Ведение пациентов в группах А и В будет отличаться только в отношении ранней эмпирической противогриппозной терапии. Все остальные аспекты ведения этих пациентов будут соответствовать национальным рекомендациям IDSA/ATS (2). У пациентов группы А противовирусная терапия может быть начата позже при госпитализации или вообще не лечиться. Исследование не будет мешать уходу за пациентами группы А.
Соотношение рандомизации 1:1 в двух группах исследования запланировано для EOS. Предварительно определенная диаграмма рандомизации будет разработана для того, чтобы процесс рандомизации проходил через Интернет. Таблица рандомизации будет доступна менеджеру проекта в качестве резервной копии в случае возникновения каких-либо проблем с Интернетом или компьютеризированной системой.
Мы попытаемся начать прием осельтамивира в течение 8–12 часов после госпитализации и не позднее 24 часов. Медсестра-исследователь в сотрудничестве с больничными аптеками будет содействовать получению согласия пациента на раннее лечение осельтамивиром. Время введения осельтамивира будет зарегистрировано для всех зарегистрированных пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville Hospital
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Jewish Hospital
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Hospital
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40206
- Rex Robley VA Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40272
- Baptist Hospital East
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для осельтамивира и групп стандартной медицинской помощи:
- 18 лет и старше
- Осельтамивир или занамивир не указаны в приказах о госпитализации.
- Соответствует критериям острого ИНДП
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
Для осельтамивира и групп стандартной медицинской помощи:
- Осельтамивир или занамивир назначаются в приказах о госпитализации.
- Пациенты, госпитализированные по поводу ИНДП более чем за 24 часа до включения в исследование.
- Пациенты с психическими расстройствами, которые вряд ли будут соблюдать протокол исследования, не могут дать информированное согласие и не имеют опекуна или доверенного лица.
- Пациенты, у которых были тяжелые аллергические реакции, такие как анафилаксия, или серьезные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона или мультиформная эритема, на любой компонент осельтамивира (ТАМИФЛЮ).
- Заключенные
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Осельтамирвир
Эти пациенты получат ранний прием осельтамивира в сочетании с текущей стандартной эмпирической антибактериальной терапией.
|
Эти пациенты будут получать раннее (в течение 8–12 часов после поступления, не позднее 24 часов после поступления) осельтамивир плюс современную стандартную эмпирическую антибактериальную терапию на основе национальных рекомендаций руководства IDSA/ATS по ведению госпитализированных пациентов с ВП (2). .
Противогриппозная терапия будет проводиться с использованием осельтамивира в дозе 75 мг два раза в день.
Доза осельтамивира у пациентов с почечной недостаточностью корректируется в соответствии с листком-вкладышем.
Продолжительность противовирусной терапии будет составлять не менее 5 дней для пациентов с признаками раннего клинического улучшения и продление в зависимости от клинической стабильности.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Стандарт заботы
Этим пациентам будет назначена текущая стандартная помощь, включая рекомендуемые в настоящее время антибиотики или противовирусную терапию на основе национальных рекомендаций из руководств IDSA/ATS по ведению госпитализированных пациентов с ВП и руководств ACIP по применению противовирусных препаратов для госпитализированных пациентов с подтвержденным подозрением на грипп, на усмотрение клинициста.
Кроме того, у этих пациентов был взят мазок из носоглотки для ПЦР-тестирования на грипп, и клиническая информация будет извлечена из медицинской карты.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клинической неудачей (недостижение клинической стабильности)
Временное ограничение: 7 дней
|
Количество субъектов, у которых не наблюдалось клинического улучшения в течение 7 дней.
Критерии клинического улучшения включают отсутствие лихорадки; количество лейкоцитов снижается или увеличивается в случае лейкопении более чем на 10% по сравнению с предыдущим днем; оценка признаков и симптомов ВП, чтобы определить, когда пациенту субъективно лучше и когда он может переносить пищу через рот.
|
7 дней
|
|
Количество участников для перевода в отделение интенсивной терапии через 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
|
Количество субъектов, которые были переведены в отделение интенсивной терапии (ОИТ) через 24 часа после госпитализации.
Пациент, переведенный в ОРИТ в течение 24 часов после поступления, считался прямым госпитализацией в ОРИТ и не соответствовал критериям клинической неудачи.
|
24 часа
|
|
Количество участников, которым потребовалась повторная госпитализация
Временное ограничение: 30 дней
|
Участники, которые были повторно госпитализированы в течение 30 дней после регистрации.
|
30 дней
|
|
Количество участников с краткосрочной смертностью
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество субъектов, умерших в течение 30 дней после регистрации
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дней до достижения клинической стабильности
Временное ограничение: 30 дней
|
Время до клинического улучшения.
Критерии клинического улучшения отслеживались в течение первой недели со дня поступления и определялись следующим образом: а) улучшение признаков и симптомов ИНДП, отмеченное пациентом, б) отсутствие лихорадки в течение не менее 8 часов, в) снижение количества лейкоцитов до более чем 10% по сравнению с предыдущим днем, и d) способность переносить пероральное питание.
Состояние пациента считалось клинически улучшенным в тот день, когда были соблюдены все эти четыре критерия.
|
30 дней
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: по окончании обучения, до 30 дней
|
Продолжительность госпитализации рассчитывается как день выписки минус день поступления.
|
по окончании обучения, до 30 дней
|
|
Количество участников с госпитальной летальностью.
Временное ограничение: по окончании обучения, до 30 дней
|
Количество субъектов, умерших во время госпитализации
|
по окончании обучения, до 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Julio A Ramirez, MD, University of Louisville
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, Dowell SF, File TM Jr, Musher DM, Niederman MS, Torres A, Whitney CG; Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44 Suppl 2(Suppl 2):S27-72. doi: 10.1086/511159. No abstract available.
- Wiemken TL, Furmanek SP, Carrico RM, Peyrani P, Hoft D, Fry AM, Ramirez JA. Effectiveness of oseltamivir treatment on clinical failure in hospitalized patients with lower respiratory tract infection. BMC Infect Dis. 2021 Oct 27;21(1):1106. doi: 10.1186/s12879-021-06812-2.
- Ramirez J, Peyrani P, Wiemken T, Chaves SS, Fry AM. A Randomized Study Evaluating the Effectiveness of Oseltamivir Initiated at the Time of Hospital Admission in Adults Hospitalized With Influenza-Associated Lower Respiratory Tract Infections. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):736-742. doi: 10.1093/cid/ciy163.
- Wiemken TL, Jala VR, Kelley RR, Peyrani P, Mattingly WA, Arnold FW, Cabral PW, Cavallazzi R, Haribabu B, Ramirez JA. The upper respiratory tract microbiome of hospitalised patients with community-acquired pneumonia of unknown aetiology: a pilot study. Pneumonia (Nathan). 2015 Dec 1;6:83-89. doi: 10.15172/pneu.2015.6/682. eCollection 2015.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Ортомиксовирусные инфекции
- Пневмония
- Грипп, Человек
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Осельтамивир
Другие идентификационные номера исследования
- RETOS
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .