Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rask empirisk behandling med oseltamivir-studie (RETOS) (RETOS)

12. juni 2023 oppdatert av: University of Louisville

Tittel: Effektiviteten av empirisk antiviral behandling for sykehusinnlagt lokalsamfunnservervet lungebetennelse under influensasesongen (U18)

Gjeldende retningslinjer anbefaler tidlig oppstart av empirisk antibiotikabehandling for å dekke typiske og atypiske bakterier som kan forårsake samfunnservervet pneumoni (CAP). Influensa antiviral behandling hos pasienter med mistenkt eller bekreftet influensa. Mange klinikere mistenker imidlertid ikke influensa blant pasienter med CAP eller annen akutt nedre luftveissykdom (LRTI) og tester ofte ikke for influensa. I tillegg kan resultater fra tilgjengelige diagnostiske tester for influensa bli forsinket og flere tester har lav sensitivitet og vil gi falske negative resultater. Anti-influensabehandling for pasienter med innlagt influensa CAP og LRTI blir derfor ofte igangsatt sent eller i det hele tatt. Det er en sammenheng mellom forsinket tid til administrering av empirisk antibiotikabehandling med økt klinisk svikt og dødelighet. Som et resultat starter empirisk antibiotikabehandling for pasienter med mistenkt CAP innen 4 - 6 timer etter sykehusinnleggelse. Dette har nylig blitt påvist for forsinket antiviral behandling også. Vi antar at, som det skjer med tidlig empirisk antibiotika for bakteriell CAP, vil en standardisert tilnærming for å legge til tidlig empirisk anti-influensaterapi under influensasesongen til sykehuspasienter med mistenkt CAP og LRTI forbedre de kliniske resultatene for pasienter med influensasosiert CAP og LRTI.

For å teste hypotesen vår planlegger vi en prospektiv, randomisert, multisenter klinisk studie av sykehuspasienter med akutt LRTI, inkludert mistenkt CAP, i løpet av . Hvis tidlige anti-influensamedisiner ikke var inkludert i pasientens innleggelsesordre, vil pasienter bli randomisert til standardbehandling, inkludert empirisk antibakteriell terapi som anbefalt av ATS/IDSA-retningslinjer pluss standard influensadiagnostikk og behandling (Standard of care) versus tidlig oppstart av empiri antiinfluensabehandling pluss standardbehandling, f.eks. empirisk antibakteriell (oseltamivir gruppe). Det primære studieresultatet vil være utvikling av klinisk svikt og utvalgte kliniske utfall i løpet av 30 dager etter innmelding. Andre kliniske utfall som vil bli sammenlignet mellom studiegruppene inkluderer tid til klinisk stabilitet, varighet av sykehusinnleggelse, utvikling av kardiovaskulære hendelser, re-hospitalisering, korttidsdødelighet (30 dager) og langtidsdødelighet (1 år). Det sekundære studieresultatet vil være kostnadseffektiviteten til intervensjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være både en prospektiv, randomisert, ublindet klinisk studie av sykehuspasienter med akutt LRTI innlagt i en av fire institusjoner i Louisville, KY (rask empirisk behandling med oseltamivir-studie[RETOS]) og en prospektiv observasjonsstudie for å beskrive influensa LRTI (Flu). LRTI-studie). Alle innlagte pasienter med akutt LRTI vil bli invitert til å delta i en av studiegrenene. Hvis den innleggende klinikeren ikke bestiller oseltamivir eller zanamivir på tidspunktet for sykehusinnleggelse, er pasienten kvalifisert for randomisering i gruppe A (standard klinisk behandling, inkludert empiriske antibiotika og anti-influensamedisiner etter klinikerens skjønn) eller gruppe B (oseltamivir administrert til pasienten innen 24 timer etter innleggelse, ideelt sett innen 8-12 timer etter innleggelse, pluss empiriske antibiotika).

Pasienter vil bli registrert fra ett av fire sykehus, University of Louisville Hospital, Veterans Affairs Medical Center of Louisville, Norton Hospital of Louisville og Jewish Hospital of Louisville. Kvalifiserte pasienter vil primært bli identifisert i akuttmottakene på alle fire sykehus og evaluert for inklusjons-/eksklusjonskriterier etter at sykehusinnleggelsesordrer er skrevet. Pasienter vil kun bli registrert i influensasesongen. For denne studien er influensasesongen definert som 1. desember til 1. mai, med mindre overvåkingsdata tyder på at influensavirus sirkulerer tidligere eller har sluttet å sirkulere.

For alle tre studiegruppene vil diagnostisering av influensa være basert på nukleinsyreamplifikasjon gjennom polymerasekjedereaksjon (PCR). På tidspunktet for registrering i studien vil en nasofaryngeal vattpinne bli tatt for PCR. University of Louisville Infectious Diseases Reference Laboratory har lang erfaring med å bruke molekylære teknikker for diagnostisering av respiratoriske patogener og vil teste batchprøver med månedlige intervaller. I tillegg vil vi samle inn resultatene fra tester gjort for rutinepleie og bakterie- eller virusisolater identifisert under rutinepleie for videre karakterisering.

Behandlingen av pasienter i gruppe A og gruppe B vil være forskjellig bare med hensyn til tidlig empirisk anti-influensaterapi. Alle andre aspekter ved behandlingen av disse pasientene vil være i samsvar med nasjonale retningslinjer fra IDSA/ATS (2). Pasienter i gruppe A kan ha antiviral behandling startet senere i sykehusinnleggelse eller ikke behandlet i det hele tatt. Studien vil ikke forstyrre gruppe A pasientbehandling.

Et randomiseringsforhold på 1:1 innenfor de to studiearmene er planlagt for EOS. Et forhåndsdefinert randomiseringsdiagram vil bli utformet for å ha randomiseringsprosessen internettbasert. Randomiseringstabellen vil være tilgjengelig for prosjektlederen som en sikkerhetskopi i tilfelle det oppstår problemer med Internett eller det datastyrte systemet.

Vi vil forsøke å starte oseltamivir innen 8 - 12 timer etter sykehusinnleggelse, og senest 24 timer. Studiesykepleieren skal legge til rette for mottak av tidlig oseltamivirbehandling for samtykket pasient i samarbeid med sykehusapotekene. Tidspunktet for administrering av oseltamivir vil bli registrert for alle påmeldte pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1107

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville Hospital
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40206
        • Rex Robley VA Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40272
        • Baptist Hospital East

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For oseltamivir og standardbehandlingsgrupper:

  • 18 år eller eldre
  • Ingen oseltamivir eller zanamivir bestilt i sykehusinnleggelsesordrer
  • Oppfyller kriterier for akutt LRTI
  • Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

For oseltamivir og standardbehandlingsgrupper:

  • Oseltamivir eller zanamivir bestilt i sykehusinnleggelsesordrer
  • Pasienter innlagt på sykehus for LRTI i mer enn 24 timer før de ble registrert i studien.
  • Pasienter med psykiske lidelser som neppe vil følge studieprotokollen og som ikke kan gi informert samtykke og ikke har noen verge eller fullmektig.
  • Pasienter som har hatt alvorlige allergiske reaksjoner som anafylaksi eller alvorlige hudreaksjoner som toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom eller erythema multiforme overfor en hvilken som helst komponent i oseltamivir (TAMIFLU).
  • Fanger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Oseltamirvir
Disse pasientene vil få tidlig oseltamivir pluss nåværende standard empirisk antibakteriell behandling.
Legemiddel: oseltamivir
Disse pasientene vil få tidlig (innen 8-12 timer etter innleggelse, senest 24 timer etter innleggelse) oseltamivir pluss gjeldende standard empirisk antibakteriell behandling basert på nasjonale anbefalinger fra IDSA/ATS-retningslinjene for behandling av sykehuspasienter med CAP (2). . Anti-influensabehandling vil bli gitt ved bruk av oseltamivir i en dose på 75 mg to ganger daglig. Oseltamivirdosen vil bli justert hos pasienter med nyreinsuffisiens i henhold til pakningsvedlegget. Varighet av antiviral behandling vil være i minimum 5 dager for pasienter med tegn på tidlig klinisk bedring og forlenget avhengig av klinisk stabilitet
Andre navn:
  • Tamiflu
Ingen inngripen: Velferdstandard
Disse pasientene vil bli behandlet med gjeldende standardbehandling, inkludert for tiden anbefalte antibiotika eller antiviral terapi basert på nasjonale anbefalinger fra IDSA/ATS-retningslinjene for behandling av sykehuspasienter med CAP og ACIP-retningslinjer for antiviral bruk for sykehuspasienter med bekreftet influensamistanke, etter klinikerens skjønn. I tillegg får disse pasientene tatt en NP-pinneprøve for influensa-PCR-testing og klinisk informasjon vil bli hentet fra journalen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med klinisk svikt (unnlatelse av å nå klinisk stabilitet)
Tidsramme: 7 dager
Antall forsøkspersoner som viste manglende klinisk bedring innen 7 dager. Kriterier for klinisk forbedring inkluderer ingen feber; antall hvite blodlegemer reduseres, eller øker i tilfelle leukopeni, til mer enn 10 % fra dagen før; evaluering av tegn og symptomer på CAP for å definere når pasienten er subjektivt bedre, og pasienten er i stand til å tolerere mat gjennom munnen.
7 dager
Antall deltakere som skal overføres til ICU etter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
Antall forsøkspersoner som ble overført til intensivavdeling (ICU) etter 24 timers sykehusinnleggelse. En pasient overført til ICU innen 24 timer etter innleggelse ble ansett som en direkte innleggelse på ICU og ikke oppfyller kriteriene for klinisk svikt.
24 timer
Antall deltakere som trengte re-hospitalisering
Tidsramme: 30 dager
Deltakere som ble lagt inn på nytt innen 30 dager etter påmelding.
30 dager
Antall deltakere som hadde kortvarig dødelighet
Tidsramme: 30 dager
Antall forsøkspersoner som døde innen 30 dager etter påmelding
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dager for å nå klinisk stabilitet
Tidsramme: 30 dager
Tid til klinisk forbedring. Kriteriene for klinisk bedring ble fulgt i løpet av den første uken fra innleggelsesdagen og definert som følger: a) bedring av tegn og symptomer på LRTI rapportert av pasient b) afebril i minst 8 timer, c) reduksjon i antall hvite blodlegemer til mer enn 10 % fra dagen før, og d) i stand til å tolerere oral mating. En pasient ble ansett som klinisk forbedret den dagen da alle disse fire kriteriene ble oppfylt.
30 dager
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil 30 dager
Varighet av sykehusinnleggelse regnet som utskrivningsdagen minus innleggelsesdagen.
gjennom studiegjennomføring, inntil 30 dager
Antall deltakere med sykehusdødelighet.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil 30 dager
Antall forsøkspersoner som døde under sykehusinnleggelse
gjennom studiegjennomføring, inntil 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Louisville

Samarbeidspartnere

Centers for Disease Control and Prevention

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julio A Ramirez, MD, University of Louisville

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2010

Først lagt ut (Antatt)

25. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RETOS

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere