- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01248715
Estudio de Tratamiento Empírico Rápido con Oseltamivir (RETOS) (RETOS)
Título: Eficacia del tratamiento antiviral empírico para la neumonía adquirida en la comunidad hospitalizada durante la temporada de influenza (U18)
Las pautas actuales recomiendan el inicio temprano de la terapia antibiótica empírica para cubrir las bacterias típicas y atípicas que pueden causar neumonía adquirida en la comunidad (NAC). Terapia antiviral contra la influenza en pacientes con sospecha o confirmación de influenza. Sin embargo, muchos médicos no sospechan influenza entre pacientes con NAC u otra enfermedad aguda de las vías respiratorias inferiores (LRTI) y, a menudo, no realizan pruebas de influenza. Además, los resultados de las pruebas de diagnóstico actualmente disponibles para la influenza pueden retrasarse y varias pruebas tienen baja sensibilidad y darán resultados falsos negativos. Por lo tanto, el tratamiento anti-influenza para pacientes hospitalizados con NAC por influenza y LRTI con frecuencia se inicia tarde, si es que se inicia. Existe una asociación entre el retraso en la administración de la terapia antibiótica empírica con un aumento de la falla clínica y la mortalidad. Como resultado, la terapia antibiótica empírica para pacientes con NAC sospechosa se inicia dentro de las 4 a 6 horas posteriores a la hospitalización. Esto también se ha demostrado recientemente para el tratamiento antiviral tardío. Presumimos que, como sucede con los antibióticos empíricos tempranos para la NAC bacteriana, un enfoque estandarizado de agregar una terapia antiinfluenza empírica temprana durante la temporada de influenza a pacientes hospitalizados con sospecha de NAC y IVRI mejorará los resultados clínicos de los pacientes con NAC y IVRI asociadas a la influenza.
Para probar nuestra hipótesis, planeamos un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y multicéntrico de pacientes hospitalizados con IVRI aguda, incluida la NAC sospechosa, durante . Si los medicamentos antigripales tempranos no se incluyeron en las órdenes de admisión de los pacientes, los pacientes serán asignados al azar a la atención estándar, incluida la terapia antibacteriana empírica según lo recomendado por las pautas de ATS/IDSA más el diagnóstico y tratamiento estándar de la influenza (atención estándar) versus el inicio temprano de la terapia empírica. terapia antiinfluenza más atención estándar, p. antibacteriano empírico (grupo oseltamivir). El resultado principal del estudio será el desarrollo de fracaso clínico y resultados clínicos seleccionados durante los 30 días posteriores a la inscripción. Otros resultados clínicos que se compararán entre los grupos de estudio incluyen el tiempo hasta la estabilidad clínica, la duración de la hospitalización, el desarrollo de eventos cardiovasculares, la rehospitalización, la mortalidad a corto plazo (30 días) y la mortalidad a largo plazo (1 año). El resultado secundario del estudio será la rentabilidad de la intervención.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este será un estudio clínico prospectivo, aleatorizado y no ciego de pacientes hospitalizados con LRTI aguda admitidos en una de cuatro instituciones en Louisville, KY (estudio de tratamiento empírico rápido con oseltamivir [RETOS]) y un estudio de observación prospectivo para describir la influenza LRTI (Gripe estudio LRTI). Se invitará a todos los pacientes hospitalizados con IVRI aguda a participar en uno de los brazos del estudio. Si el médico de admisión no indica oseltamivir o zanamivir al momento de la admisión al hospital, el paciente es elegible para la aleatorización en el Grupo A (atención clínica estándar, que incluye antibióticos empíricos y medicamentos contra la influenza a discreción del médico) o Grupo B (oseltamivir administrado al paciente dentro de las 24 horas posteriores al ingreso, idealmente dentro de las 8 a 12 horas posteriores al ingreso, más antibióticos empíricos).
Se inscribirán pacientes de uno de los cuatro hospitales, el Hospital de la Universidad de Louisville, el Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Louisville, el Hospital Norton de Louisville y el Hospital Judío de Louisville. Los pacientes elegibles se identificarán principalmente en los departamentos de emergencia de los cuatro hospitales y se evaluarán según los criterios de inclusión/exclusión después de que se escriban las órdenes de admisión al hospital. Los pacientes se inscribirán solo durante la temporada de influenza. Para este estudio, la temporada de influenza se define desde el 1 de diciembre hasta el 1 de mayo, a menos que los datos de vigilancia sugieran que los virus de influenza están circulando antes o han dejado de circular.
Para los tres grupos de estudio, el diagnóstico de influenza se basará en la amplificación del ácido nucleico mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). En el momento de la inscripción en el estudio, se obtendrá un hisopo nasofaríngeo para PCR. El Laboratorio de Referencia de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Louisville tiene una amplia experiencia en el uso de técnicas moleculares para el diagnóstico de patógenos respiratorios y analizará muestras por lotes a intervalos mensuales. Además, recopilaremos los resultados de las pruebas realizadas para la atención de rutina y los aislamientos bacterianos o virales identificados durante la atención de rutina para una mayor caracterización.
El manejo de los pacientes en el Grupo A y el Grupo B será diferente solo con respecto a la terapia antigripal empírica temprana. Todos los demás aspectos del manejo de estos pacientes cumplirán con las recomendaciones de las guías nacionales de IDSA/ATS (2). Los pacientes del Grupo A pueden recibir tratamiento antiviral más tarde en la hospitalización o no recibir ningún tratamiento. El estudio no interferirá con la atención del paciente del Grupo A.
Se planea una proporción de aleatorización de 1:1 dentro de los dos brazos del estudio para EOS. Se diseñará un cuadro de aleatorización predefinido para tener el proceso de aleatorización basado en Internet. El administrador del proyecto podrá acceder a la tabla de aleatorización como respaldo en caso de que ocurra algún problema con Internet o el sistema computarizado.
Intentaremos comenzar con oseltamivir dentro de las 8 a 12 horas posteriores al ingreso en el hospital, y no más tarde de las 24 horas. La enfermera del estudio facilitará la recepción del tratamiento temprano con oseltamivir para el paciente consentido en colaboración con las farmacias del hospital. Se registrará el momento de la administración de oseltamivir para todos los pacientes inscritos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville Hospital
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Jewish Hospital
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Hospital
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40206
- Rex Robley VA Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40272
- Baptist Hospital East
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para oseltamivir y grupos de atención estándar:
- 18 años de edad o más
- No se ordenó oseltamivir ni zanamivir en las órdenes de ingreso hospitalario
- Cumple con los criterios para IVRI aguda
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
Para oseltamivir y grupos de atención estándar:
- Oseltamivir o zanamivir ordenados en órdenes de ingreso hospitalario
- Pacientes hospitalizados por LRTI durante más de 24 horas antes de la inscripción en el ensayo.
- Pacientes con condiciones mentales que es poco probable que cumplan con el protocolo del estudio y que no pueden dar su consentimiento informado y no tienen un tutor o apoderado.
- Pacientes que han tenido reacciones alérgicas graves como anafilaxia o reacciones cutáneas graves como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o eritema multiforme a cualquier componente de oseltamivir (TAMIFLU).
- Prisioneros
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Oseltamirvir
Estos pacientes recibirán oseltamivir temprano más la terapia antibacteriana empírica estándar actual.
|
Estos pacientes recibirán temprano (dentro de las 8 a 12 horas de la admisión, a más tardar 24 horas después de la admisión) oseltamivir más la terapia antibacteriana empírica estándar actual basada en las recomendaciones nacionales de las pautas IDSA/ATS para el manejo de pacientes hospitalizados con NAC (2) .
La terapia anti-influenza se administrará utilizando oseltamivir a una dosis de 75 mg dos veces al día.
La dosis de oseltamivir se ajustará en pacientes con insuficiencia renal según el prospecto.
La duración de la terapia antiviral será de un mínimo de 5 días para pacientes con evidencia de mejoría clínica temprana y prolongada dependiendo de la estabilidad clínica.
Otros nombres:
|
Sin intervención: Estándar de cuidado
Estos pacientes serán tratados con la atención estándar actual, incluidos los antibióticos o la terapia antiviral recomendados actualmente según las recomendaciones nacionales de las pautas de IDSA/ATS para el manejo de pacientes hospitalizados con NAC y las pautas de uso de antivirales de ACIP para pacientes hospitalizados con sospecha confirmada de influenza, a discreción del médico.
Además, a estos pacientes se les recolectará un hisopo NP para la prueba de PCR de influenza y la información clínica se extraerá del historial médico.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con falla clínica (falta de estabilidad clínica)
Periodo de tiempo: 7 días
|
Número de sujetos que mostraron falta de mejoría clínica dentro de los 7 días.
Los criterios para la mejoría clínica incluyen ausencia de fiebre; el recuento de glóbulos blancos disminuye, o aumenta en el caso de leucopenia, a más del 10 % con respecto al día anterior; la evaluación de signos y síntomas de NAC para definir cuando el paciente está subjetivamente mejor, y el paciente es capaz de tolerar los alimentos por vía oral.
|
7 días
|
Número de participantes a transferir a la UCI después de 24 h
Periodo de tiempo: 24 horas
|
Número de sujetos que fueron trasladados a una unidad de cuidados intensivos (UCI) después de 24 horas de hospitalización.
Un paciente transferido a la UCI dentro de las 24 horas de la admisión se consideró como una admisión directa a la UCI y no cumplía los criterios de falla clínica.
|
24 horas
|
Número de participantes que requirieron rehospitalización
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Participantes que fueron rehospitalizados dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
|
30 dias
|
Número de participantes que tuvieron mortalidad a corto plazo
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Número de sujetos que fallecieron dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
|
30 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Días para alcanzar la estabilidad clínica
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Tiempo hasta la mejoría clínica.
Los criterios de mejoría clínica se siguieron durante la primera semana desde el día del ingreso y se definieron de la siguiente manera: a) mejoría de los signos y síntomas de IVRI informados por el paciente b) afebril durante al menos 8 horas, c) disminución del recuento de glóbulos blancos a más del 10% desde el día anterior, y d) capaz de tolerar la alimentación oral.
Se consideró que un paciente había mejorado clínicamente el día en que se cumplieron estos cuatro criterios.
|
30 dias
|
Duración de la estancia en el hospital
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, hasta 30 días
|
Duración de la hospitalización calculada como el día del alta menos el día del ingreso.
|
hasta la finalización del estudio, hasta 30 días
|
Número de participantes con mortalidad hospitalaria.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, hasta 30 días
|
Número de sujetos que fallecieron mientras estaban hospitalizados
|
hasta la finalización del estudio, hasta 30 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julio A Ramirez, MD, University of Louisville
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, Dowell SF, File TM Jr, Musher DM, Niederman MS, Torres A, Whitney CG; Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44 Suppl 2(Suppl 2):S27-72. doi: 10.1086/511159. No abstract available.
- Wiemken TL, Furmanek SP, Carrico RM, Peyrani P, Hoft D, Fry AM, Ramirez JA. Effectiveness of oseltamivir treatment on clinical failure in hospitalized patients with lower respiratory tract infection. BMC Infect Dis. 2021 Oct 27;21(1):1106. doi: 10.1186/s12879-021-06812-2.
- Ramirez J, Peyrani P, Wiemken T, Chaves SS, Fry AM. A Randomized Study Evaluating the Effectiveness of Oseltamivir Initiated at the Time of Hospital Admission in Adults Hospitalized With Influenza-Associated Lower Respiratory Tract Infections. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):736-742. doi: 10.1093/cid/ciy163.
- Wiemken TL, Jala VR, Kelley RR, Peyrani P, Mattingly WA, Arnold FW, Cabral PW, Cavallazzi R, Haribabu B, Ramirez JA. The upper respiratory tract microbiome of hospitalised patients with community-acquired pneumonia of unknown aetiology: a pilot study. Pneumonia (Nathan). 2015 Dec 1;6:83-89. doi: 10.15172/pneu.2015.6/682. eCollection 2015.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones por Orthomyxoviridae
- Neumonía
- Influenza Humana
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Oseltamivir
Otros números de identificación del estudio
- RETOS
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre oseltamivir
-
Centre of Postgraduate Medical EducationDesconocidoInfluenza | Prevención | ExposiciónPolonia
-
GlaxoSmithKlineTerminado
-
Hoffmann-La RocheTerminadoInfluenzaItalia, Estados Unidos, España, Hungría, Francia, Lituania, Rumania, Polonia, Dinamarca
-
The University of Hong KongTerminado
-
Capital Medical UniversityDesconocido
-
Guangdong Raynovent Biotech Co., LtdTerminado
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisGlaxoSmithKline; Hoffmann-La RocheTerminado
-
Capital Medical UniversityTerminado
-
Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co. Ltd.Qingdao Municipal Hospital; Beijing Luhe Hospital; Cangzhou People's Hospital; First... y otros colaboradoresDesconocido
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityTerminadoSujetos sanosPorcelana