Nopea empiirinen hoito oseltamiviiritutkimuksella (RETOS) (RETOS)
Otsikko: Empiirisen antiviraalisen hoidon tehokkuus sairaalahoidossa yhteisössä hankitun keuhkokuumeen hoidossa influenssakauden aikana (U18)
Nykyiset ohjeet suosittelevat empiirisen antibioottihoidon varhaista aloittamista kattamaan tyypilliset ja epätyypilliset bakteerit, jotka voivat aiheuttaa yhteisöstä hankittua keuhkokuumetta (CAP). Influenssan antiviraalinen hoito potilaille, joilla on epäilty tai vahvistettu influenssa. Monet lääkärit eivät kuitenkaan epäile influenssaa potilailla, joilla on CAP tai muu akuutti alahengitysteiden sairaus (LRTI), eivätkä usein tee influenssatestiä. Lisäksi tällä hetkellä saatavilla olevien influenssan diagnostisten testien tulokset voivat viivästyä, ja useat testit ovat alhaisia ja antavat vääriä negatiivisia tuloksia. Siksi influenssan vastainen hoito potilaille, joilla on sairaalahoidossa influenssa CAP ja LRTI, aloitetaan usein myöhään, jos ollenkaan. Empiirisen antibioottihoidon viivästyneen ajan ja lisääntyneen kliinisen epäonnistumisen ja kuolleisuuden välillä on yhteys. Tämän seurauksena empiirinen antibioottihoito potilaille, joilla on epäilty CAP, aloitetaan 4-6 tunnin kuluessa sairaalasta. Tämä on äskettäin osoitettu myös viivästyneen antiviraalisen hoidon osalta. Oletamme, että kuten tapahtuu varhaisten empiiristen antibioottien kohdalla bakteeriperäiseen CAP:hen, standardoitu lähestymistapa, jossa varhaisen empiirisen influenssan vastaisen hoidon lisääminen influenssakauden aikana sairaalassa oleville potilaille, joilla epäillään CAP:tä ja LRTI:tä, parantaa influenssaan liittyvien CAP- ja LRTI-potilaiden kliinisiä tuloksia.
Hypoteesimme testaamiseksi suunnittelemme prospektiivisen, satunnaistetun, monikeskuskliinisen tutkimuksen sairaalapotilailla, joilla on akuutti LRTI, mukaan lukien epäilty CAP, vuoden aikana. Jos varhaisia influenssalääkkeitä ei sisällytetty potilaiden vastaanottomääräyksiin, potilaat satunnaistetaan normaaliin hoitoon, mukaan lukien empiirinen antibakteerinen hoito ATS/IDSA-ohjeiden mukaisesti sekä standardi influenssadiagnostiikka ja -hoito (Standard of care) verrattuna empiirisen hoidon varhaiseen aloittamiseen. influenssahoito sekä tavallinen hoito, esim. empiirinen antibakteerinen lääke (oseltamiviiriryhmä). Ensisijainen tutkimustulos on kliinisen epäonnistumisen ja valittujen kliinisten tulosten kehittyminen 30 päivän aikana ilmoittautumisen jälkeen. Muita kliinisiä tuloksia, joita verrataan tutkimusryhmien välillä, ovat aika kliiniseen vakauteen, sairaalahoidon kesto, sydän- ja verisuonitapahtumien kehittyminen, uudelleen sairaalahoito, lyhytaikainen kuolleisuus (30 päivää) ja pitkäaikainen kuolleisuus (1 vuosi). Toissijainen tutkimustulos on intervention kustannustehokkuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on sekä prospektiivinen, satunnaistettu, sokkoutettu kliininen tutkimus sairaalapotilailla, joilla on akuutti LRTI, jotka on otettu yhteen neljästä laitoksesta Louisvillessä, KY (nopea empiirinen hoito oseltamiviiritutkimuksella [RETOS]) että prospektiivinen havaintotutkimus influenssan LRTI:n (flunssa) kuvaamiseksi. LRTI-tutkimus). Kaikki sairaalahoidossa olevat potilaat, joilla on akuutti LRTI, kutsutaan osallistumaan johonkin tutkimushaaroista. Jos lääkäri ei tilaa oseltamiviiria tai zanamiviiria sairaalaan saapuessaan, potilas on oikeutettu satunnaistettuun ryhmään A (normaali kliininen hoito, mukaan lukien empiiriset antibiootit ja influenssalääkkeet lääkärin harkinnan mukaan) tai ryhmään B (oseltamiviiri annetaan potilaalle 24 tunnin kuluessa ottamisesta, mieluiten 8–12 tunnin kuluessa ottamisesta, plus empiiriset antibiootit).
Potilaita otetaan yhdestä neljästä sairaalasta, Louisvillen yliopiston sairaalasta, Louisvillen veteraaniasioiden lääketieteellisestä keskustasta, Louisvillen Norton-sairaalasta ja Louisvillen juutalaisesta sairaalasta. Tukikelpoiset potilaat tunnistetaan ensisijaisesti kaikkien neljän sairaalan päivystysosastoilla ja arvioidaan mukaanotto/poissulkemiskriteerit sen jälkeen, kun sairaalahoitomääräykset on kirjoitettu. Potilaita otetaan mukaan vain influenssakauden aikana. Tässä tutkimuksessa influenssakaudeksi määritellään 1. joulukuuta - 1. toukokuuta, elleivät seurantatiedot viittaa siihen, että influenssavirukset ovat levinneet aikaisemmin tai ovat lopettaneet leviämisen.
Kaikissa kolmessa tutkimusryhmässä influenssan diagnoosi perustuu nukleiinihappojen monistumiseen polymeraasiketjureaktion (PCR) kautta. Tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä otetaan nenänielun vanupuikko PCR:ää varten. Louisvillen yliopiston tartuntatautien vertailulaboratoriolla on laaja kokemus molekyylitekniikoiden käytöstä hengityselinten patogeenien diagnosoimiseksi, ja se testaa erinäytteitä kuukausittain. Lisäksi keräämme rutiinihoidon yhteydessä tehtyjen testien tulokset sekä rutiinihoidon aikana tunnistetut bakteeri- tai virusisolaatit tarkempaa karakterisointia varten.
A- ja B-ryhmän potilaiden hoito tulee olemaan erilainen vain varhaisen empiirisen influenssahoidon osalta. Kaikki muut näiden potilaiden hoidon osa-alueet ovat IDSA/ATS:n kansallisten ohjesuositusten mukaisia (2). Ryhmän A potilaat voivat saada viruslääkityksen myöhemmin sairaalahoidon aikana tai niitä ei ole hoidettu ollenkaan. Tutkimus ei häiritse A-ryhmän potilaiden hoitoa.
EOS:lle suunnitellaan satunnaistussuhdetta 1:1 molemmissa tutkimusryhmissä. Ennalta määritetty satunnaistamiskaavio suunnitellaan, jotta satunnaistusprosessi olisi Internet-pohjainen. Projektipäällikkö voi käyttää satunnaistaulukkoa varmuuskopiona, jos Internetissä tai tietokonejärjestelmässä ilmenee ongelmia.
Pyrimme aloittamaan oseltamiviirin 8-12 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta ja viimeistään 24 tunnin kuluessa. Tutkimussairaanhoitaja helpottaa varhaisen oseltamiviirihoidon saamista suostumuksen saaneelle potilaalle yhteistyössä sairaala-apteekkien kanssa. Oseltamiviirin antoaika kirjataan kaikille mukaan otetuille potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville Hospital
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Jewish Hospital
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Norton Hospital
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40206
- Rex Robley VA Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40272
- Baptist Hospital East
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Oseltamivirille ja tavallisille hoitoryhmille:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Oseltamiviiria tai zanamiviiria ei ole määrätty sairaalahoitomääräyksissä
- Täyttää akuutin LRTI:n kriteerit
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Oseltamivirille ja tavallisille hoitoryhmille:
- Oseltamiviiri tai zanamiviiri tilattu sairaalahoitomääräyksissä
- Potilaat, jotka olivat sairaalahoidossa LRTI:n vuoksi yli 24 tuntia ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa ja jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta ja joilla ei ole huoltajaa tai valtakirjaa.
- Potilaat, joilla on ollut vakavia allergisia reaktioita, kuten anafylaksia tai vakavia ihoreaktioita, kuten toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai erythema multiforme jollekin oseltamiviirin (TAMIFLU) aineosalle.
- vangit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Oseltamirvir
Nämä potilaat saavat varhaisessa vaiheessa oseltamiviiria sekä nykyistä tavanomaista empiiristä antibakteerista hoitoa.
|
Nämä potilaat saavat aikaisin (8–12 tunnin kuluessa ottamisesta, viimeistään 24 tunnin kuluttua vastaanotosta) oseltamiviiria sekä nykyistä, tavanomaista empiiristä antibakteerista hoitoa, joka perustuu IDSA/ATS-ohjeiden kansallisiin suosituksiin CAP-potilaiden hoidossa (2) .
Influenssahoitoa annetaan oseltamiviirin annoksella 75 mg kahdesti vuorokaudessa.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden oseltamiviiriannosta muutetaan pakkausselosteen mukaisesti.
Antiviraalisen hoidon kesto on vähintään 5 päivää potilailla, joilla on näyttöä varhaisesta kliinisestä paranemisesta, ja sitä pidennetään kliinisen vakauden mukaan.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Hoidon standardi
Näitä potilaita hoidetaan nykyisellä tavanomaisella hoidolla, mukaan lukien tällä hetkellä suositeltavat antibiootit tai viruslääkitys, jotka perustuvat IDSA/ATS-ohjeiden kansallisiin suosituksiin CAP-potilaiden hoitoon ja ACIP-viruksenvastaisten lääkkeiden käyttöä koskevat ohjeet sairaalapotilaille, joilla on varmistettu influenssaepäily. kliinikon harkinnan mukaan.
Lisäksi näille potilaille, joilla on NP-pyyhkäisy, kerätään influenssan PCR-testausta varten, ja kliiniset tiedot poimitaan sairauskertomuksesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliininen epäonnistuminen (kliinistä vakautta ei saavuteta)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla ei havaittu kliinistä paranemista 7 päivän kuluessa.
Kliinisen paranemisen kriteerit ovat kuumetta; valkosolujen määrä laskee tai lisääntyy leukopenian tapauksessa yli 10 %:iin edellisestä päivästä; CAP:n merkkien ja oireiden arviointi sen määrittämiseksi, milloin potilas on subjektiivisesti parempi ja potilas pystyy sietämään ruokaa suun kautta.
|
7 päivää
|
|
ICU:lle 24 tunnin kuluttua siirrettävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 24 h
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka siirrettiin tehohoitoyksikköön (ICU) 24 tunnin sairaalahoidon jälkeen.
Potilas, joka siirrettiin teho-osastolle 24 tunnin sisällä ottamisesta, katsottiin suoraan tehohoitoon, eikä se täyttänyt kliinisen epäonnistumisen kriteerejä.
|
24 h
|
|
Uudelleen sairaalahoitoa vaatineiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Osallistujat, jotka joutuivat uudelleen sairaalaan 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
|
30 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli lyhytaikainen kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka kuolivat 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päiviä kliinisen vakauden saavuttamiseen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Kliinisen paranemisen aika.
Kliinisen paranemisen kriteereitä noudatettiin ensimmäisen viikon aikana vastaanottopäivästä ja ne määriteltiin seuraavasti: a) potilaan ilmoittamien LRTI:n merkkien ja oireiden paraneminen b) kuume vähintään 8 tunnin ajan, c) valkosolujen määrän lasku. yli 10 % edellisestä päivästä, ja d) pystyy sietämään suun kautta tapahtuvaa ruokintaa.
Potilaan katsottiin olevan kliinisesti parantunut sinä päivänä, jona kaikki nämä neljä kriteeriä täyttyivät.
|
30 päivää
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus
Aikaikkuna: opintojen loppuun asti, enintään 30 päivää
|
Sairaalahoidon kesto lasketaan kotiutuspäivänä miinus vastaanottopäivä.
|
opintojen loppuun asti, enintään 30 päivää
|
|
Sairaalakuolleisuuden omaavien osallistujien määrä.
Aikaikkuna: opintojen loppuun asti, enintään 30 päivää
|
Sairaalahoidossa kuolleiden henkilöiden määrä
|
opintojen loppuun asti, enintään 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Julio A Ramirez, MD, University of Louisville
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, Dowell SF, File TM Jr, Musher DM, Niederman MS, Torres A, Whitney CG; Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44 Suppl 2(Suppl 2):S27-72. doi: 10.1086/511159. No abstract available.
- Wiemken TL, Furmanek SP, Carrico RM, Peyrani P, Hoft D, Fry AM, Ramirez JA. Effectiveness of oseltamivir treatment on clinical failure in hospitalized patients with lower respiratory tract infection. BMC Infect Dis. 2021 Oct 27;21(1):1106. doi: 10.1186/s12879-021-06812-2.
- Ramirez J, Peyrani P, Wiemken T, Chaves SS, Fry AM. A Randomized Study Evaluating the Effectiveness of Oseltamivir Initiated at the Time of Hospital Admission in Adults Hospitalized With Influenza-Associated Lower Respiratory Tract Infections. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):736-742. doi: 10.1093/cid/ciy163.
- Wiemken TL, Jala VR, Kelley RR, Peyrani P, Mattingly WA, Arnold FW, Cabral PW, Cavallazzi R, Haribabu B, Ramirez JA. The upper respiratory tract microbiome of hospitalised patients with community-acquired pneumonia of unknown aetiology: a pilot study. Pneumonia (Nathan). 2015 Dec 1;6:83-89. doi: 10.15172/pneu.2015.6/682. eCollection 2015.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Orthomyxoviridae -infektiot
- Keuhkokuume
- Influenssa, ihminen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Oseltamiviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- RETOS
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .