MK-2206 用于复发性恶性神经胶质瘤
2016年3月9日 更新者：Dana-Farber Cancer Institute
MK-2206 治疗复发性恶性神经胶质瘤的 II 期研究
MK-2206 是一种新发现的药物，可以减缓或阻止癌症的生长。 这种药物已用于其他研究，来自其他研究的信息表明 MK-2206 可能有助于减缓或阻止恶性神经胶质瘤的生长。 此外，MK-2206 具有穿过血脑屏障的能力。 血脑屏障 (BBB) 是中枢神经系统 (CNS) 中循环血液和脑脊液 (CSF) 的分离；尽管它起到保护屏障的作用，但它通常会干扰成功到达大脑的潜在有益治疗。 因此，研究人员希望，由于MK-2206能够成功穿过血脑屏障，对患者的疗效会更好。 本研究的目的是了解 MK-2206 在恶性神经胶质瘤患者中的疗效，并将分两部分进行：第 1 部分和第 2 部分。
该研究的第 1 部分将研究 MK-2206 对肿瘤组织中 Akt 信号传导的影响。 十名需要再次手术的复发性 GBM 患者将接受 MK-2206 的短期术前疗程。 手术恢复后，患者将继续使用 MK-2206，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 只有在第 1 部分数据分析显示药物渗透到肿瘤组织后，才会启动该试验的第 2 部分；如果没有明显的药物渗入肿瘤和/或没有降低 pAkt 水平，则将停止进行到第 2 部分的试验。 第 2 部分的主要目标是通过 6 个月无进展生存期 (PFS6) 来衡量 MK-2206 的疗效。 在第 2 部分中，40 名 GBM 参与者和 18 名间变性神经胶质瘤参与者将每周接受 MK-2206 治疗，剂量根据正在进行的 1 期研究选择。 治疗持续时间将以 4 周为一个周期来衡量。 只要没有不可接受的毒性，参与者将继续接受治疗直至肿瘤进展。 将通过每 4 周一次的临床检查和每 8 周一次的 MRI 扫描来评估反应。
研究概览
详细说明
- 参与者将在第一次 MK-2206 给药前 2 天内进行以下测试和程序：病史、体格检查、血液检查、尿液检查和 EKG。
- 本研究第 2 部分的参与者也可以选择进行 FDG-PET 成像。 如果参与者同意，他们将进行两次 PET 扫描；一个在开始研究药物前一周内，另一个在开始研究药物后 3 天内。
- 第 1 部分的参与者将在第 1-8 天的手术前口服 MK-2206（在第 8 天服用 MK-2206 后进行手术）。 他们将在第一次服用 MK-2206 后 4-8 小时内进行心电图检查，并在第 8 天再次进行。 在手术过程中，将采集肿瘤样本进行研究。 将分析肿瘤组织以测量肿瘤中 MK-2206 的水平并研究药物对肿瘤的影响。 将对肿瘤组织进行基因测试，以确定肿瘤的基因特征是否可以预测对治疗的反应。 您还将抽取 3 茶匙血液来测量血液中 MK-2206 的水平。 将在手术后 96 小时内通过 MRI 或 CT 扫描对参与者的肿瘤进行评估，以确定切除了多少肿瘤。 手术后 1 至 4 周（在最后一次 MRI/CT 扫描后 14 天内），MK-2206 治疗将按照与手术前相同的时间表（每周给药）重新开始。 在重新启动 MK-2206 之前的 2 天内，必须完成以下测试和程序：病史、身体检查、血液检查、尿液检查和 EKG。
- 两组的参与者每周一次（第 1、8、15 和 22 天）口服 MK-2206。 参与者将在首次服用 MK-2206 后 4-8 小时内接受 EKG（对于第 1 部分参与者，这是手术前的第 1 天；对于第 2 部分参与者，这是第一个治疗周期的第 1 天）。 参与者将在他们使用 MK-2206 治疗的第一个周期期间每周接受一次心电图检查。 在每个后续的 4 周 MK-2206 治疗周期开始前 2 天内，需要进行以下测试和程序：病史、体格检查、血液检查、尿液检查和 EKG。 每个治疗周期持续 4 周，在此期间参与者将每周服用一次研究药物。 此外，患者还需要在治疗周期内进行以下测试/程序：第 1 周期和第 2 周期第 15 天（+/- 2 天）的病史和体格检查以及第 1 周期和第 15 天（+ /- 2 天）周期 2。
- 通过 MRI 评估肿瘤将在每个奇数周期开始前一周内进行，从第 3 周期开始。
- 参与者可以继续接受研究药物，直到他们的疾病恶化或出现不可接受的副作用。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan Kettering
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的胶质母细胞瘤或胶质肉瘤。 如果原始组织学是低级别神经胶质瘤并且随后进行胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤的组织学诊断，则参与者将符合条件。
- MRI 或 CT 扫描显示肿瘤进展的明确证据。 应在注册后 14 天内进行扫描。 在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描来测量肿瘤。 尽可能首选 MRI 扫描。 如果研究第 2 部分的参与者正在服用皮质类固醇，则剂量必须在扫描前至少 5 天保持稳定或减少。
- 必须已经从先前治疗的毒性作用中恢复过来。 从预定的研究治疗开始，必须经过以下时间段：从任何研究药物开始 4 周，从细胞毒性治疗开始 4 周，或从其他抗肿瘤治疗开始 4 周。
- 之前的放射治疗必须失败，并且距离放射治疗完成必须至少间隔 12 周。
- 包括间质近距离放射治疗或立体定向放射外科在内的先前治疗必须根据核成像、MR 波谱或组织病理学确认进行性疾病。
- 只要满足以下条件，最近接受过复发性或进展性肿瘤切除术的参与者就有资格：a) 他们已经从手术的影响中恢复过来，b) 复发性肿瘤切除后的残留疾病不强制要求符合资格。 为了最好地评估术后残留疾病的程度，MRI 或 CT 扫描应在手术后 96 小时内或术后至少 4 周内进行，无论哪种情况都应在注册前 14 天内进行。 如果研究第 2 部分的参与者正在服用皮质类固醇，则剂量必须在扫描前至少 5 天保持稳定或减少。 如果在筛选 MRI 或 CT 扫描日期和治疗开始之间添加类固醇或类固醇剂量增加，则需要新的基线 MRI 或 CT。
- 18岁或以上
- 预期寿命 > 8 周
- Karnofsky 表现状态 60 或更高
- 方案中概述的正常器官和骨髓功能
- 至少 35-45 张石蜡载玻片（标准厚度为 4 微米）来自任何可用于相关研究的先前手术
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施。
- 参与者必须注册参加 Ivy Consortium 组织和数据研究。
附加第 1 部分资格标准：
- 必须由现场调查员认为是手术切除的合适人选。
- 必须有冷冻肿瘤样本（至少 100 毫克组织），可用于相关研究
- MRI 或 CT 扫描显示肿瘤进展的明确证据。 仅对于此扫描，增加皮质类固醇剂量是可以接受的。
附加第 2 部分资格标准：
- 符合其他资格标准的间变性神经胶质瘤受试者是合格的。
排除标准：
- 接受过两次以上复发治疗的参与者
- 先前使用 Akt 抑制剂、PI3K 抑制剂、mTOR 抑制剂或抗血管生成剂治疗
- 不得服用诱导酶的抗癫痫药。 如果之前使用过 EIAED，则患者必须在注册前至少停用两周。
- 接受任何强烈抑制或诱导 CYP3A4 的药物或物质
- 接受任何其他调查代理人
- 归因于与 MK-2206 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 心脏病史或当前证据
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、慢性肝病、慢性肾病、慢性肺病或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
- 糖尿病控制不佳
- 孕妇或哺乳期妇女
- 除以下情况外，具有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去 3 年内得到诊断和治疗，则患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌和皮肤基底细胞鳞状细胞癌
- 艾滋病毒阳性者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分
需要再次手术的复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者。
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每周口服一次
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实验性的：第2部分
患有 GBM 和间变性神经胶质瘤的参与者
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每周口服一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：Akt 抑制
大体时间：2年
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治疗后冷冻肿瘤组织的定量 pAkt 分析。
等于或超过一半的标本必须证明绝对 pAkt 水平与足够的 pAkt 抑制一致；该阈值由默克公司根据先前 I 期实体瘤再活检研究的数据确定。
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2年
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第 1 部分：肿瘤组织中的 MK-2206 水平
大体时间：2年
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肿瘤组织中 MK-2206 的水平。
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2年
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第 2 部分：疗效
大体时间：3年
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通过 6 个月的无进展生存期来衡量 MK-2206 的治疗效果。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Patrick Y. Wen, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究注册日期
首次提交
2010年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月26日
首次发布 (估计)
2010年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年3月9日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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