MK-2206 per glioma maligno ricorrente

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma o gliosarcoma istologicamente confermato. I partecipanti saranno idonei se l'istologia originale era glioma di basso grado e viene fatta una successiva diagnosi istologica di glioblastoma o gliosarcoma.
• Prove inequivocabili per la progressione del tumore mediante risonanza magnetica o TAC. Una scansione deve essere eseguita entro 14 giorni dalla registrazione. Lo stesso tipo di scansione deve essere utilizzato per tutto il periodo del protocollo di trattamento per la misurazione del tumore. Le scansioni MRI sono preferite quando possibile. Se i partecipanti alla Parte 2 dello studio stanno assumendo corticosteroidi, la dose deve essere stabile o in diminuzione per almeno 5 giorni prima della scansione.
• Deve essersi ripreso dagli effetti tossici della terapia precedente. Dall'inizio del trattamento in studio programmato, devono essere trascorsi i seguenti periodi di tempo: 4 settimane da qualsiasi agente sperimentale, 4 settimane dalla terapia citotossica o 4 settimane da altre terapie antitumorali.
• Deve aver fallito la precedente radioterapia e deve avere un intervallo di almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia.
• Una precedente terapia che comprendeva la brachiterapia interstiziale o la radiochirurgia stereotassica deve avere conferma della progressione della malattia basata su imaging nucleare, spettroscopia RM o istopatologia.
• I partecipanti che hanno subito una recente resezione del tumore ricorrente o progressivo saranno idonei purché si applichino le seguenti condizioni: a) si sono ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico, b) la malattia residua dopo la resezione del tumore ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità. Per valutare al meglio l'estensione della malattia residua postoperatoria, la risonanza magnetica o la TC devono essere eseguite entro e non oltre 96 ore dall'intervento o almeno 4 settimane dopo l'intervento, in entrambi i casi entro 14 giorni prima della registrazione. Se i partecipanti alla Parte 2 dello studio stanno assumendo corticosteroidi, la dose deve essere stabile o in diminuzione per almeno 5 giorni prima della scansione. Se vengono aggiunti steroidi o la dose di steroidi viene aumentata tra la data della scansione MRI o TC di screening e l'inizio del trattamento, è necessaria una nuova RM o TC basale.
• 18 anni o più
• Aspettativa di vita > 8 settimane
• Karnofsky performance status 60 o superiore
• Normale funzione degli organi e del midollo come indicato nel protocollo
• Almeno 35-45 vetrini di paraffina (spessore standard di 4 micron) da qualsiasi precedente intervento chirurgico disponibile per studi correlati
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• I partecipanti devono essere registrati per l'Ivy Consortium Tissue and Data Study.

Ulteriori criteri di ammissibilità della Parte 1:

• Deve essere considerato dallo sperimentatore del sito un candidato appropriato per la resezione chirurgica.
• Deve disporre di un campione di tumore congelato (minimo 100 mg di tessuto) da qualsiasi precedente intervento chirurgico disponibile per studi correlati
• Prove inequivocabili per la progressione del tumore mediante risonanza magnetica o TAC. Solo per questa scansione, sono accettabili dosi crescenti di corticosteroidi.

Ulteriori criteri di ammissibilità della Parte 2:

• Sono ammissibili i soggetti con gliomi anaplastici che soddisfano altri criteri di ammissibilità.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto la terapia per più di due ricadute precedenti
• Trattamento precedente con inibitori di Akt, inibitori di PI3K, inibitori di mTOR o agenti anti-angiogenici
• Non deve assumere un farmaco antiepilettico induttore enzimatico. Se precedentemente su un EIAED, il paziente deve esserne fuori per almeno due settimane prima della registrazione.
• Assunzione di farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4
• Ricezione di altri agenti investigativi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-2206
• Storia o evidenza attuale di malattie cardiache
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, malattie epatiche croniche, malattie renali croniche, malattie polmonari croniche o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Diabete mellito scarsamente controllato
• Donne incinte o che allattano
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 3 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 3 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare a cellule squamose della pelle
• Soggetti sieropositivi