MK-2206 voor recidiverend kwaadaardig glioom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd glioblastoom of gliosarcoom. Deelnemers komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een laaggradig glioom was en een daaropvolgende histologische diagnose van glioblastoom of gliosarcoom wordt gesteld.
• Ondubbelzinnig bewijs voor tumorprogressie door MRI of CT-scan. Binnen 14 dagen na aanmelding dient een scan te worden uitgevoerd. Gedurende de hele protocolbehandeling voor tumormeting moet hetzelfde type scan worden gebruikt. MRI-scans hebben waar mogelijk de voorkeur. Als deelnemers aan deel 2 van het onderzoek corticosteroïden gebruiken, moet de dosis gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan de scan stabiel zijn of afnemen.
• Moet hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie. Vanaf het begin van de geplande studiebehandeling moeten de volgende tijdsperioden zijn verstreken: 4 weken na een onderzoeksmiddel, 4 weken na cytotoxische therapie of 4 weken na andere antitumortherapieën.
• Moet eerdere bestralingstherapie hebben gefaald en moet een interval van ten minste 12 weken hebben vanaf de voltooiing van bestralingstherapie.
• Voorafgaande therapie die interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie omvatte, moet bevestiging hebben van progressieve ziekte op basis van nucleaire beeldvorming, MR-spectroscopie of histopathologie.
• Deelnemers die recent een resectie van een recidiverende of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang de volgende voorwaarden van toepassing zijn: a) ze zijn hersteld van de gevolgen van een operatie, b) restziekte na resectie van een recidiverende tumor is niet verplicht om in aanmerking te komen. Om de omvang van de resterende ziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te kunnen beoordelen, moet een MRI- of CT-scan uiterlijk 96 uur na de operatie of ten minste 4 weken postoperatief worden uitgevoerd, in beide gevallen binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie. Als deelnemers aan deel 2 van het onderzoek corticosteroïden gebruiken, moet de dosis gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan de scan stabiel zijn of afnemen. Als steroïden worden toegevoegd of de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van de screening-MRI of CT-scan en het begin van de behandeling, is een nieuwe baseline-MRI of CT vereist.
• 18 jaar of ouder
• Levensverwachting > 8 weken
• Karnofsky prestatiestatus 60 of hoger
• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals beschreven in het protocol
• Minstens 35-45 objectglaasjes paraffine (standaarddikte van 4 micron) van eerdere operaties beschikbaar voor correlatieve onderzoeken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers moeten zijn geregistreerd voor de Ivy Consortium Tissue and Data Study.

Aanvullend deel 1 Geschiktheidscriteria:

• Moet door de locatie-onderzoeker worden beschouwd als een geschikte kandidaat voor chirurgische resectie.
• Er moet een ingevroren tumormonster (minimaal 100 mg weefsel) van een eerdere operatie beschikbaar zijn voor correlatieve onderzoeken
• Ondubbelzinnig bewijs voor tumorprogressie door MRI of CT-scan. Alleen voor deze scan zijn toenemende doses corticosteroïden acceptabel.

Aanvullend deel 2 Geschiktheidscriteria:

• Onderwerpen met anaplastische gliomen die aan andere geschiktheidscriteria voldoen, komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die therapie hebben gekregen voor meer dan twee eerdere terugvallen
• Voorafgaande behandeling met Akt-remmers, PI3K-remmers, mTOR-remmers of anti-angiogene middelen
• Mag geen enzym-inducerende anti-epileptica gebruiken. Als de patiënt eerder een EIAED heeft gehad, moet de patiënt deze minimaal twee weken voorafgaand aan de registratie vrij hebben.
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn
• Andere onderzoeksagenten ontvangen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-2206
• Geschiedenis of actueel bewijs van hartaandoeningen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, chronische leverziekte, chronische nierziekte, chronische longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel-plaveiselcelcarcinoom van de huid
• HIV-positieve personen