Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MK-2206 toistuvaan pahanlaatuiseen glioomaan

keskiviikko 9. maaliskuuta 2016 päivittänyt: Dana-Farber Cancer Institute

Vaiheen II tutkimus MK-2206:sta toistuvan pahanlaatuisen gliooman varalta

MK-2206 on äskettäin löydetty lääke, joka voi hidastaa tai pysäyttää syövän kasvun. Tätä lääkettä on käytetty muissa tutkimuksissa, ja näistä muista tutkimustutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että MK-2206 voi auttaa hidastamaan tai pysäyttämään pahanlaatuisten glioomien kasvun. Lisäksi MK-2206 pystyy ylittämään veri-aivoesteen. Veri-aivoeste (BBB) ​​on keskushermostossa (CNS) kiertävän veren ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) erottaminen; ja vaikka se toimii suojaavana esteenä, se voi usein häiritä mahdollisesti hyödyllisten hoitojen saavuttamista aivoissa onnistuneesti. Siksi tutkijat toivovat, että koska MK-2206 voi onnistuneesti ylittää veri-aivoesteen, se on tehokkaampi potilailla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on nähdä, kuinka hyvin MK-2206 toimii potilailla, joilla on pahanlaatuinen gliooma, ja se suoritetaan kahdessa osassa: osa 1 ja osa 2.

Tutkimuksen osassa 1 tutkitaan MK-2206:n vaikutuksia Akt-signalointiin kasvainkudoksessa. Kymmenen potilasta, joilla on uusiutuva GBM ja jotka tarvitsevat uusintaleikkauksen, saavat lyhyen preoperatiivisen MK-2206-kurssin. Leikkauksesta toipumisen jälkeen potilaat jatkavat MK-2206:n käyttöä taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävien toksisuuksien kehittymiseen asti. Tämän tutkimuksen osa 2 aloitetaan vasta sen jälkeen, kun osan 1 tietojen analyysi osoittaa lääkkeen tunkeutumisen kasvainkudokseen; jos lääkeaine ei tunkeudu merkittävästi kasvaimeen ja/tai pAkt-tasot eivät vähene, eteneminen tutkimuksen osaan 2 pysäytetään. Osan 2 ensisijainen tavoite on määrittää MK-2206:n terapeuttinen teho mitattuna kuuden kuukauden etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS6). Osassa 2 40 osallistujaa, joilla on GBM ja 18 osallistujaa, joilla on anaplastinen gliooma, hoidetaan viikoittain MK-2206:lla annoksella, joka valitaan meneillään olevan vaiheen 1 tutkimuksen perusteella. Hoidon kesto mitataan 4 viikon sykleissä. Osallistujat jatkavat hoitoa kasvaimen etenemiseen saakka, kunhan ei esiinny ei-hyväksyttäviä toksisuuksia. Vasteet arvioidaan kliinisillä tutkimuksilla 4 viikon välein ja MRI-skannauksilla 8 viikon välein.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  • Osallistujille tehdään seuraavat testit ja toimenpiteet 2 päivän sisällä ennen ensimmäistä MK-2206-annosta: sairaushistoria, fyysinen tutkimus, verikokeet, virtsatestit ja EKG.
  • Tämän tutkimustutkimuksen osan 2 osallistujat voivat myös tehdä valinnaisen FDG-PET-kuvauksen. Jos osallistuja suostuu, hänelle tehdään kaksi PET-skannausta; yksi viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja toinen 3 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
  • Osan 1 osallistujat ottavat MK-2206:n suun kautta ennen leikkausta päivinä 1-8 (leikkauksen jälkeen MK-2206-annoksen jälkeen päivänä 8). Heille tehdään EKG 4–8 tunnin kuluessa ensimmäisestä MK-2206-annoksestaan ​​ja uudelleen 8. päivänä. Leikkauksen aikana kasvaimesta otetaan näyte tutkimusta varten. Kasvainkudos analysoidaan MK-2206:n tason mittaamiseksi kasvaimessa ja lääkkeen vaikutuksen tutkimiseksi kasvaimeen. Kasvainkudokselle tehdään geneettisiä testejä sen määrittämiseksi, voiko kasvaimen geneettinen profiili ennustaa vasteen hoitoon. Sinulta otetaan myös 3 teelusikallista verta MK-2206:n tason mittaamiseksi veressä. Osallistujan kasvain arvioidaan MRI- tai CT-skannauksella 96 tunnin kuluessa leikkauksesta sen määrittämiseksi, kuinka suuri osa kasvaimesta on poistettu. Yhdestä neljään viikkoa leikkauksen jälkeen (14 päivän sisällä viimeisestä MRI/CT-kuvauksesta) MK-2206-hoito aloitetaan uudelleen samalla aikataululla kuin ennen leikkausta (viikoittainen annostus). Seuraavat testit ja toimenpiteet on suoritettava 2 päivän sisällä ennen MK-2206:n uudelleenkäynnistämistä: sairaushistoria, fyysinen tutkimus, verikokeet, virtsakoe ja EKG.
  • Molempien ryhmien osallistujat saavat MK-2206:ta suun kautta kerran viikossa (päivät 1, 8, 15 ja 22). Osallistujat saavat EKG:n 4–8 tunnin kuluessa ensimmäisestä MK-2206-annoksestaan ​​(osan 1 osallistujille tämä on päivä 1 ennen leikkausta; osan 2 osallistujille tämä on ensimmäisen hoitojakson päivä 1). Osallistujat saavat EKG:n viikoittain ensimmäisen MK-2206-hoitojaksonsa aikana. Seuraavat testit ja toimenpiteet vaaditaan 2 päivän sisällä ennen kunkin seuraavan 4 viikon MK-2206-hoidon aloittamista: sairaushistoria, fyysinen tutkimus, verikokeet, virtsakoe ja EKG. Jokainen hoitosykli kestää 4 viikkoa, jonka aikana osallistujat ottavat tutkimuslääkettä kerran viikossa. Lisäksi potilaat tarvitsevat myös seuraavat testit/toimenpiteet, jotka suoritetaan hoitojaksojen aikana: sairaushistoria ja fyysinen tutkimus syklien 1 ja 2 päivänä 15 (+/- 2 päivää) ja verikokeita viikoittain syklin 1 aikana ja päivänä 15 (+ /- 2 päivää) syklistä 2.
  • Kasvainmääritykset magneettikuvauksella tehdään viikon sisällä ennen kunkin parittoman syklin alkua jaksosta 3 alkaen.
  • Osallistujat voivat jatkaa tutkimuslääkkeen saamista, kunnes heidän sairautensa pahenee tai kehittää ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Memorial Sloan Kettering

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu glioblastooma tai gliosarkooma. Osallistujat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli matala-asteinen gliooma ja myöhemmin tehdään histologinen glioblastooman tai gliosarkooman diagnoosi.
  • Yksiselitteiset todisteet kasvaimen etenemisestä MRI- tai CT-skannauksella. Skannaus on suoritettava 14 päivän kuluessa rekisteröitymisestä. Samantyyppistä skannausta on käytettävä koko tuumorin mittausprotokollahoidon ajan. MRI-skannauksia suositellaan aina kun mahdollista. Jos tutkimuksen osan 2 osallistujat käyttävät kortikosteroideja, annoksen on oltava vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää ennen skannausta.
  • On täytynyt toipua aikaisemman hoidon myrkyllisistä vaikutuksista. Suunnitellun tutkimushoidon aloittamisesta seuraavien ajanjaksojen on oltava kuluneet: 4 viikkoa mistä tahansa tutkittavasta aineesta, 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta tai 4 viikkoa muista kasvainten vastaisista hoidoista.
  • Hänen on täytynyt epäonnistua aikaisemmassa sädehoidossa, ja sen on oltava vähintään 12 viikon välein sädehoidon päättymisestä.
  • Aikaisemmassa hoidossa, johon sisältyi interstitiaalinen brakyterapia tai stereotaktinen radiokirurgia, on oltava varmistus etenevästä taudista ydinkuvauksen, MR-spektroskopian tai histopatologian perusteella.
  • Osallistujat, joille on äskettäin tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio, ovat kelpoisia niin kauan kuin seuraavat ehdot täyttyvät: a) he ovat toipuneet leikkauksen vaikutuksista, b) toistuvan kasvaimen resektio jälkeinen jäännössairaus ei ole kelvollinen. Leikkauksen jälkeisen taudin laajuuden arvioimiseksi parhaiten ja MRI- tai CT-skannaus tulee tehdä viimeistään 96 tuntia leikkauksen jälkeen tai vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen, kummassakin tapauksessa 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Jos tutkimuksen osan 2 osallistujat käyttävät kortikosteroideja, annoksen on oltava vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää ennen skannausta. Jos steroideja lisätään tai steroidiannosta nostetaan seulonta-MRI- tai TT-tutkimuksen päivämäärän ja hoidon alkamisen välillä, tarvitaan uusi lähtötason magneettikuvaus tai TT.
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Odotettavissa oleva elinikä > 8 viikkoa
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​60 tai suurempi
  • Normaali elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti
  • Vähintään 35–45 parafiinilevyä (standardipaksuus 4 mikronia) kaikista aikaisemmista leikkauksista, jotka ovat saatavilla korrelatiivisiin tutkimuksiin
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
  • Osallistujien on rekisteröidyttävä Ivy Consortium Tissue and Data -tutkimukseen.

Osan 1 lisäkelpoisuusehdot:

  • Tutkijan on katsottava sen olevan sopiva ehdokas kirurgiseen resektioon.
  • On oltava jäädytetty kasvainnäyte (vähintään 100 mg kudosta) kaikista aikaisemmista leikkauksista saatavilla korrelatiivisiin tutkimuksiin
  • Yksiselitteiset todisteet kasvaimen etenemisestä MRI- tai CT-skannauksella. Vain tässä skannauksessa kortikosteroidiannosten lisääminen on hyväksyttävää.

Osan 2 lisäkelpoisuusehdot:

  • Potilaat, joilla on anaplastisia glioomia ja jotka täyttävät muut kelpoisuusehdot, ovat kelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, jotka ovat saaneet hoitoa useamman kuin kahden aikaisemman pahenemisvaiheen vuoksi
  • Aiempi hoito Akt-estäjillä, PI3K-estäjillä, mTOR-estäjillä tai antiangiogeenisilla aineilla
  • Ei saa käyttää entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä. Jos potilas on aiemmin ollut EIAED-tutkimuksessa, hänen on oltava poissa siitä vähintään kaksi viikkoa ennen rekisteröintiä.
  • Kaikkien lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia
  • Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-2206
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet sydänsairauksista
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, krooninen maksasairaus, krooninen munuaissairaus, krooninen keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Huonosti hallittu diabetes mellitus
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen kolmen vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolusyöpä
  • HIV-positiiviset henkilöt

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1
Potilaat, joilla on uusiutuva glioblastoma multiforme (GBM), jotka tarvitsevat uusintaleikkauksen.
Lääke: MK-2206
Otetaan suun kautta kerran viikossa
Kokeellinen: Osa 2
Osallistujat, joilla on GBM ja anaplastinen gliooma
Lääke: MK-2206
Otetaan suun kautta kerran viikossa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Akt:n esto
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kvantitatiivinen pAkt-analyysi hoidon jälkeen jäädytetystä kasvainkudoksesta. Samansuuruisella tai yli puolella näytteistä on osoitettava absoluuttinen pAkt-taso, joka on yhdenmukainen riittävän pAkt-eston kanssa; Merck on määrittänyt tämän kynnyksen aikaisempien vaiheen I kiinteän kasvaimen uudelleenbiopsiatutkimusten tietojen perusteella.
2 vuotta
Osa 1: MK-2206-tasot kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
MK-2206:n taso kasvainkudoksessa.
2 vuotta
Osa 2: Terapeuttinen tehokkuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
Määritä MK-2206:n terapeuttinen teho mitattuna etenemisvapaalla eloonjäämisellä 6 kuukauden kohdalla.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Massachusetts General Hospital
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Patrick Y. Wen, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. marraskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 29. marraskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 10. maaliskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10-160
  • 018-00 (Muu tunniste: Merck)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pahanlaatuinen gliooma

Kliiniset tutkimukset MK-2206

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa