MK-2206 for tilbakevendende malignt gliom
9. mars 2016 oppdatert av: Dana-Farber Cancer Institute
En fase II-studie av MK-2206 for tilbakevendende malignt gliom
MK-2206 er et nyoppdaget medikament som kan bremse eller stoppe kreftvekst. Dette stoffet har blitt brukt i andre forskningsstudier, og informasjon fra de andre forskningsstudiene tyder på at MK-2206 kan bidra til å bremse eller stoppe veksten av ondartede gliomer. I tillegg har MK-2206 kapasitet til å krysse blod-hjerne-barrieren. Blod-hjerne-barrieren (BBB) er en separasjon av sirkulerende blod og cerebrospinalvæske (CSF) i sentralnervesystemet (CNS); og selv om det fungerer som en beskyttende barriere, kan det ofte forstyrre potensielt gunstige behandlinger som når hjernen med hell. Derfor håper etterforskerne at fordi MK-2206 med suksess kan krysse blod-hjerne-barrieren, vil den være mer effektiv hos pasienter. Hensikten med denne studien er å se hvor godt MK-2206 virker hos pasienter med ondartede gliomer og vil bli utført i to deler: Del 1 og Del 2.
Del 1 av studien vil undersøke effekten av MK-2206 på Akt-signalering i tumorvev. Ti pasienter med residiverende GBM som trenger reoperasjon vil få en kort preoperativ kur med MK-2206. Etter å ha blitt frisk fra operasjonen, vil pasientene gjenoppta MK-2206 til sykdomsprogresjon eller utvikling av uakseptable toksisiteter. Del 2 av denne studien vil bli initiert først ETTER at analyse av del 1-data viser medikamentpenetrering i tumorvev; hvis det ikke er noen signifikant medikamentpenetrasjon i svulsten og/eller det ikke er noen reduksjon av pAkt-nivåer, vil progresjon til del 2 av studien stanses. Det primære målet med del 2 er å bestemme den terapeutiske effekten av MK-2206 målt ved 6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS6). I del 2 vil 40 deltakere med GBM og 18 med anaplastisk gliom behandles med MK-2206 ukentlig i en dose valgt på grunnlag av en pågående fase 1-studie. Behandlingsvarigheten vil bli målt i 4-ukers sykluser. Deltakerne vil forbli på behandling inntil tumorprogresjon, så lenge det ikke er noen uakseptable toksisiteter. Svar vil bli vurdert ved kliniske undersøkelser hver 4. uke og MR-undersøkelser hver 8. uke.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
- Deltakerne vil ha følgende tester og prosedyrer innen 2 dager før første dose av MK-2206: sykehistorie, fysisk undersøkelse, blodprøver, urinprøver og EKG.
- Deltakere i del 2 av denne forskningsstudien kan også få utført valgfri FDG-PET-avbildning. Dersom deltakeren samtykker, vil de få utført to PET-skanninger; en innen en uke før påbegynt studiemedisin, og en annen innen 3 dager etter oppstart av studiemedisin.
- Deltakere i del 1 vil ta MK-2206 oralt før operasjonen på dag 1-8 (med operasjon etter MK-2206-dosen på dag 8). De vil ha et EKG innen 4-8 timer etter deres første dose av MK-2206, og igjen på dag 8. Under operasjonen vil en prøve av svulsten bli tatt for forskning. Svulstvevet vil bli analysert for å måle nivået av MK-2206 i svulsten og for å studere medikamentets effekt på svulsten. Genetiske tester vil bli gjort på svulstvevet for å avgjøre om svulstens genetiske profil kan forutsi respons på behandling. Du vil også få tappet 3 teskjeer blod for å måle nivået av MK-2206 i blodet. En vurdering av deltakerens svulst ved MR- eller CT-skanning vil bli gjort innen 96 timer etter operasjonen for å fastslå hvor mye av svulsten som er fjernet. En til 4 uker etter operasjonen (innen 14 dager etter siste MR/CT-skanning), vil MK-2206-behandling starte på nytt etter samme tidsplan som før operasjonen (ukentlig dosering). Innen 2 dager før restart av MK-2206 må følgende tester og prosedyrer fullføres: sykehistorie, fysisk undersøkelse, blodprøver, urinprøve og EKG.
- Deltakere i begge gruppene vil motta MK-2206 gjennom munnen en gang i uken (dag 1, 8, 15 og 22). Deltakerne vil få et EKG innen 4-8 timer etter deres første dose av MK-2206 (for del 1-deltakere er dette dag 1 før kirurgi; for del 2-deltakere er dette dag 1 i den første behandlingssyklusen). Deltakerne vil motta et EKG ukentlig i løpet av sin første behandlingssyklus med MK-2206. Følgende tester og prosedyrer kreves innen 2 dager før starten av hver påfølgende 4-ukers syklus med MK-2206-behandling: sykehistorie, fysisk undersøkelse, blodprøver, urinprøve og EKG. Hver behandlingssyklus varer i 4 uker i løpet av denne tiden vil deltakerne ta studiemedikamentet en gang i uken. I tillegg vil pasienter også trenge følgende tester/prosedyrer utført under behandlingssykluser: sykehistorie og fysisk undersøkelse på dag 15 (+/- 2 dager) av syklus 1 og 2 og blodprøver ukentlig under syklus 1 og på dag 15 (+ /- 2 dager) av syklus 2.
- Vurdering av svulsten ved MR vil bli utført innen en uke før starten av hver syklus med oddetall, med start fra syklus 3.
- Deltakerne kan fortsette å motta studiemedisin til sykdommen deres forverres eller utvikler uakseptable bivirkninger.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan Kettering
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet glioblastom eller gliosarkom. Deltakere vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavgradig gliom og en påfølgende histologisk diagnose av glioblastom eller gliosarkom er stilt.
- Utvetydige bevis for tumorprogresjon ved MR eller CT-skanning. En skanning bør utføres innen 14 dager etter registrering. Samme type skanning må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling. MR-skanninger foretrekkes når det er mulig. Hvis deltakerne i del 2 av studien tar kortikosteroider, må dosen være stabil eller synkende i minst 5 dager før skanningen.
- Må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling. Fra starten av planlagt studiebehandling må følgende tidsperioder ha gått: 4 uker fra ethvert undersøkelsesmiddel, 4 uker fra cellegiftbehandling eller 4 uker fra andre antitumorbehandlinger.
- Må ha mislyktes tidligere strålebehandling og må ha et intervall på minst 12 uker fra fullført strålebehandling.
- Tidligere behandling som inkluderte interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi må ha bekreftelse på progressiv sykdom basert på kjernefysisk avbildning, MR-spektroskopi eller histopatologi.
- Deltakere som nylig har gjennomgått reseksjon av residiverende eller progressiv svulst vil være kvalifisert så lenge følgende betingelser gjelder: a) de har kommet seg etter virkningene av kirurgi, b) restsykdom etter reseksjon av residiverende svulst er ikke obligatorisk for kvalifisering. For best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør MR- eller CT-skanning gjøres senest 96 timer etter operasjonen eller minst 4 uker postoperativt, i begge tilfeller innen 14 dager før registrering. Hvis deltakerne i del 2 av studien tar kortikosteroider, må dosen være stabil eller synkende i minst 5 dager før skanningen. Hvis steroider legges til eller steroiddosen økes mellom datoen for screening MR eller CT-skanning og behandlingsstart, er en ny baseline MR eller CT nødvendig.
- 18 år eller eldre
- Forventet levealder > 8 uker
- Karnofsky ytelsesstatus 60 eller høyere
- Normal organ- og margfunksjon som skissert i protokollen
- Minst 35-45 parafinglass (standard tykkelse på 4 mikron) fra enhver tidligere operasjon tilgjengelig for korrelative studier
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
- Deltakere må være registrert for Ivy Consortium Tissue and Data Study.
Ytterligere del 1 kvalifikasjonskriterier:
- Må anses av stedets etterforsker å være en passende kandidat for kirurgisk reseksjon.
- Må ha frosset svulstprøve (minimum 100 mg vev) fra enhver tidligere operasjon tilgjengelig for korrelative studier
- Utvetydige bevis for tumorprogresjon ved MR eller CT-skanning. Kun for denne skanningen er økende kortikosteroiddoser akseptable.
Ytterligere del 2 kvalifikasjonskriterier:
- Personer med anaplastiske gliomer som oppfyller andre kvalifikasjonskriterier er kvalifisert.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som har mottatt terapi for mer enn to tidligere tilbakefall
- Tidligere behandling med Akt-hemmere, PI3K-hemmere, mTOR-hemmere eller anti-angiogene midler
- Må ikke være på et enzyminduserende antiepileptika. Hvis pasienten tidligere har vært på en EIAED, må pasienten være fri i minst to uker før registrering.
- mottar medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4
- Mottar andre undersøkelsesmidler
- Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-2206
- Historie eller nåværende bevis på hjertesykdom
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, kronisk leversykdom, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
- Dårlig kontrollert diabetes mellitus
- Gravide eller ammende kvinner
- Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle plateepitelkarsinom i huden
- HIV-positive individer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1
Pasienter med residiverende glioblastoma multiforme (GBM) som trenger reoperasjon.
|
Tas oralt en gang i uken
|
|
Eksperimentell: Del 2
Deltakere med GBM og med anaplastisk gliom
|
Tas oralt en gang i uken
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Akt hemming
Tidsramme: 2 år
|
Kvantitativ pAkt-analyse på frosset tumorvev etter behandling.
Like eller mer enn halvparten av prøvene må vise et absolutt pAkt-nivå som er forenlig med adekvat pAkt-hemming; denne terskelen er bestemt av Merck basert på data fra tidligere fase I re-biopsistudier med solid tumor.
|
2 år
|
|
Del 1: MK-2206 nivåer i tumorvev
Tidsramme: 2 år
|
Nivået av MK-2206 i tumorvev.
|
2 år
|
|
Del 2: Terapeutisk effekt
Tidsramme: 3 år
|
Bestem den terapeutiske effekten av MK-2206 målt ved progresjonsfri overlevelse etter 6 måneder.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick Y. Wen, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. november 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2010
Først lagt ut (Anslag)
29. november 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2016
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10-160
- 018-00 (Annen identifikator: Merck)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .