MK-2206 visszatérő rosszindulatú gliomára

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt glioblasztóma vagy gliosarcoma. A résztvevők abban az esetben vehetők igénybe, ha az eredeti szövettan alacsony fokú glióma volt, és ezt követően glioblasztóma vagy gliosarcoma szövettani diagnózisa történik.
• A tumor progressziójának egyértelmű bizonyítéka MRI vagy CT vizsgálattal. A szkennelést a regisztrációt követő 14 napon belül el kell végezni. Ugyanazt a típusú szkennelést kell alkalmazni a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt. Lehetőség szerint előnyben részesítik az MRI-vizsgálatokat. Ha a vizsgálat 2. részében résztvevők kortikoszteroidokat szednek, a dózisnak stabilnak vagy csökkenőnek kell lennie legalább 5 napig a vizsgálat előtt.
• Biztosan felépült az előző terápia mérgező hatásaiból. A tervezett vizsgálati kezelés kezdetétől a következő időszakoknak kell eltelniük: 4 hét bármely vizsgált szertől, 4 hét citotoxikus kezeléstől vagy 4 hét egyéb daganatellenes kezeléstől.
• Sikertelennek kell lennie a korábbi sugárkezelésnek, és legalább 12 hétnek kell lennie a sugárterápia befejezése után.
• Az intersticiális brachyterápiát vagy sztereotaxiás sugársebészetet magában foglaló korábbi terápia során nukleáris képalkotás, MR-spektroszkópia vagy hisztopatológia alapján igazolni kell a progresszív betegséget.
• Azok a résztvevők, akik a közelmúltban recidiváló vagy progresszív daganat reszekción estek át, mindaddig jogosultak, amíg a következő feltételek fennállnak: a) felépültek a műtét hatásaiból, b) a visszatérő daganat reszekcióját követően maradványbetegség nem kötelező. A műtét utáni maradék betegség mértékének legjobb felmérése érdekében MRI-t vagy CT-vizsgálatot kell végezni legkésőbb a műtétet követő 96 órában, vagy legalább 4 héttel a műtét után, mindkét esetben a regisztrációt megelőző 14 napon belül. Ha a vizsgálat 2. részében résztvevők kortikoszteroidokat szednek, a dózisnak stabilnak vagy csökkenőnek kell lennie legalább 5 napig a vizsgálat előtt. Ha a szűrési MRI vagy CT-vizsgálat időpontja és a kezelés megkezdése között szteroidokat adnak hozzá, vagy a szteroid adagját növelik, új kiindulási MRI-re vagy CT-re van szükség.
• 18 éves vagy idősebb
• Várható élettartam > 8 hét
• Karnofsky teljesítménystátusz 60 vagy magasabb
• Normál szerv- és velőműködés a protokollban leírtak szerint
• Legalább 35-45 paraffinlemez (standard vastagság 4 mikron) bármely korábbi műtétből, amely elérhető korrelatív vizsgálatokhoz
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• A résztvevőknek regisztrálniuk kell az Ivy Consortium Tissue and Data Study-ra.

További 1. rész alkalmassági kritériumai:

• A helyszíni kutatónak megfelelő jelöltnek kell tekintenie a műtéti reszekcióra.
• A korrelatív vizsgálatokhoz rendelkezésre kell állnia bármely korábbi műtétből származó fagyasztott tumormintának (legalább 100 mg szövet).
• A tumor progressziójának egyértelmű bizonyítéka MRI vagy CT vizsgálattal. Csak ehhez a vizsgálathoz a kortikoszteroid dózisok növelése elfogadható.

További 2. rész alkalmassági feltételei:

• Az anaplasztikus gliomában szenvedő alanyok, akik más alkalmassági feltételeknek is megfelelnek, jogosultak.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik több mint két korábbi relapszus miatt kaptak terápiát
• Korábbi kezelés Akt-gátlókkal, PI3K-gátlókkal, mTOR-gátlókkal vagy antiangiogén szerekkel
• Nem szedhet enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszert. Ha korábban EIAED-en volt, a regisztráció előtt legalább két hétig ki kell vennie azt.
• Olyan gyógyszerek vagy anyagok vétele, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a CYP3A4-et
• Bármilyen más vizsgálószer fogadása
• Az MK-2206-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A szívbetegség története vagy jelenlegi bizonyítékai
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a krónikus májbetegséget, a krónikus vesebetegséget, a krónikus tüdőbetegséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Rosszul kontrollált diabetes mellitus
• Terhes vagy szoptató nők
• Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak, kivéve a következő körülményeket. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 3 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyakrák in situ és bazálissejtes laphámsejtes bőrkarcinóma
• HIV-pozitív személyek