MK-2206 для рецидивирующей злокачественной глиомы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная глиобластома или глиосаркома. Участники будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности, и последующий гистологический диагноз глиобластомы или глиосаркомы будет сделан.
• Однозначные доказательства прогрессирования опухоли по данным МРТ или КТ. Сканирование должно быть выполнено в течение 14 дней после регистрации. Один и тот же тип сканирования должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли. По возможности предпочтение отдается МРТ. Если участники части 2 исследования принимают кортикостероиды, доза должна быть стабильной или снижаться в течение как минимум 5 дней до сканирования.
• Должен оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии. С момента начала запланированного исследуемого лечения должны пройти следующие периоды времени: 4 недели от любого исследуемого агента, 4 недели от цитотоксической терапии или 4 недели от другой противоопухолевой терапии.
• Предыдущая лучевая терапия должна быть неудачной, и должен быть интервал не менее 12 недель после завершения лучевой терапии.
• Предыдущая терапия, которая включала интерстициальную брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию, должна иметь подтверждение прогрессирующего заболевания на основании ядерной визуализации, МР-спектроскопии или гистопатологии.
• Участники, перенесшие недавнюю резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, будут иметь право на участие, если применяются следующие условия: а) они оправились от последствий хирургического вмешательства, б) остаточная болезнь после резекции рецидивирующей опухоли не является обязательной для участия. Для наилучшей оценки степени остаточного заболевания после операции МРТ или КТ следует проводить не позднее, чем через 96 часов после операции или не менее чем через 4 недели после операции, в любом случае в течение 14 дней до регистрации. Если участники части 2 исследования принимают кортикостероиды, доза должна быть стабильной или снижаться в течение как минимум 5 дней до сканирования. Если добавляются стероиды или увеличивается доза стероидов между датой скрининговой МРТ или КТ и началом лечения, требуется новая исходная МРТ или КТ.
• 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни > 8 недель
• Карновский статус производительности 60 или выше
• Нормальная функция органов и костного мозга, как указано в протоколе
• Не менее 35-45 парафиновых стекол (стандартная толщина 4 микрона) из любой предшествующей операции, доступных для корреляционных исследований.
• Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
• Участники должны быть зарегистрированы для участия в исследовании тканей и данных Ivy Consortium.

Дополнительные критерии участия в Части 1:

• Должен быть признан исследователем участка подходящим кандидатом на хирургическую резекцию.
• Должен быть заморожен образец опухоли (минимум 100 мг ткани) из любой предшествующей операции, доступный для корреляционных исследований.
• Однозначные доказательства прогрессирования опухоли по данным МРТ или КТ. Только для этого сканирования допустимы возрастающие дозы кортикостероидов.

Дополнительные критерии участия в Части 2:

• Субъекты с анапластическими глиомами, которые соответствуют другим критериям приемлемости, имеют право на участие.

Критерий исключения:

• Участники, которые получали терапию от более чем двух предыдущих рецидивов
• Предшествующее лечение ингибиторами Akt, ингибиторами PI3K, ингибиторами mTOR или антиангиогенными агентами.
• Не должен принимать фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты. Если ранее пациент был на EIAED, он должен отказаться от него как минимум за две недели до регистрации.
• Прием любых лекарств или веществ, являющихся сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
• Получение любых других исследовательских агентов
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными MK-2206 по химическому или биологическому составу.
• История или текущие данные о болезни сердца
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, хроническое заболевание печени, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Плохо контролируемый сахарный диабет
• Беременные или кормящие женщины
• Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они были здоровы в течение как минимум 3 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 3 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный плоскоклеточный рак кожи.
• ВИЧ-положительные лица