MK-2206 para Glioma Maligno Recorrente

Critério de inclusão:

• Glioblastoma ou gliossarcoma confirmado histologicamente. Os participantes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico histológico subsequente de glioblastoma ou gliossarcoma for feito.
• Evidência inequívoca da progressão do tumor por ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Uma varredura deve ser realizada dentro de 14 dias após o registro. O mesmo tipo de varredura deve ser utilizado durante todo o período de protocolo de tratamento para medição do tumor. Exames de ressonância magnética são preferidos sempre que possível. Se os participantes da Parte 2 do estudo estiverem tomando corticosteroides, a dose deve ser estável ou diminuir por pelo menos 5 dias antes do exame.
• Deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior. Desde o início do tratamento agendado do estudo, devem ter decorrido os seguintes períodos de tempo: 4 semanas de qualquer agente experimental, 4 semanas de terapia citotóxica ou 4 semanas de outras terapias antitumorais.
• Deve ter falhado na radioterapia anterior e deve ter um intervalo de pelo menos 12 semanas a partir da conclusão da radioterapia.
• A terapia anterior que incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica deve ter confirmação de doença progressiva com base em imagens nucleares, espectroscopia de RM ou histopatologia.
• Os participantes submetidos a ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo serão elegíveis desde que se apliquem as seguintes condições: a) eles se recuperaram dos efeitos da cirurgia, b) doença residual após ressecção de tumor recorrente não é obrigatória para elegibilidade. Para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada deve ser realizada no máximo 96 horas após a cirurgia ou pelo menos 4 semanas após a cirurgia, em ambos os casos dentro de 14 dias antes do registro. Se os participantes da Parte 2 do estudo estiverem tomando corticosteroides, a dose deve ser estável ou diminuir por pelo menos 5 dias antes do exame. Se esteróides forem adicionados ou a dose de esteróides for aumentada entre a data da ressonância magnética ou tomografia computadorizada de triagem e o início do tratamento, uma nova ressonância magnética ou tomografia computadorizada de linha de base é necessária.
• 18 anos de idade ou mais
• Expectativa de vida > 8 semanas
• Status de desempenho de Karnofsky 60 ou superior
• Função normal de órgão e medula, conforme descrito no protocolo
• Pelo menos 35-45 lâminas de parafina (espessura padrão de 4 mícrons) de qualquer cirurgia anterior disponível para estudos correlativos
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Os participantes devem estar registrados para o estudo de dados e tecidos do Ivy Consortium.

Critérios Adicionais de Elegibilidade da Parte 1:

• Deve ser considerado pelo investigador do centro como um candidato apropriado para ressecção cirúrgica.
• Deve ter amostra de tumor congelada (mínimo de 100 mg de tecido) de qualquer cirurgia anterior disponível para estudos correlativos
• Evidência inequívoca da progressão do tumor por ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Apenas para esta varredura, doses crescentes de corticosteroides são aceitáveis.

Critérios Adicionais de Elegibilidade da Parte 2:

• Indivíduos com gliomas anaplásicos que atendem a outros critérios de elegibilidade são elegíveis.

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam terapia por mais de duas recaídas anteriores
• Tratamento prévio com inibidores de Akt, inibidores de PI3K, inibidores de mTOR ou agentes antiangiogênicos
• Não deve estar tomando um medicamento antiepiléptico indutor de enzimas. Se anteriormente em um EIAED, o paciente deve estar fora dele por pelo menos duas semanas antes do registro.
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP3A4
• Receber quaisquer outros agentes de investigação
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-2206
• Histórico ou evidência atual de doença cardíaca
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, doença hepática crônica, doença renal crônica, doença pulmonar crônica ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Diabetes melito mal controlado
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 3 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular de células escamosas da pele
• Indivíduos HIV positivos