MK-2206 dla nawracającego glejaka złośliwego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy lub glejak. Uczestnicy będą kwalifikować się, jeśli oryginalny wynik histologiczny był glejakiem o niskim stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona diagnoza histologiczna glejaka wielopostaciowego lub glejakomięsaka.
• Jednoznaczny dowód na progresję nowotworu za pomocą MRI lub tomografii komputerowej. Skan należy wykonać w ciągu 14 dni od rejestracji. Ten sam typ skanu musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza. W miarę możliwości preferowane są skany MRI. Jeśli uczestnicy części 2 badania przyjmują kortykosteroidy, dawka musi być stabilna lub zmniejszana przez co najmniej 5 dni przed badaniem.
• Musiał wyzdrowieć z toksycznych skutków wcześniejszej terapii. Od rozpoczęcia zaplanowanego leczenia w ramach badania musiały upłynąć następujące okresy: 4 tygodnie od dowolnego środka badanego, 4 tygodnie od terapii cytotoksycznej lub 4 tygodnie od innych terapii przeciwnowotworowych.
• Musi mieć nieudaną wcześniejszą radioterapię i musi mieć przerwę co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii.
• Wcześniejsza terapia obejmująca brachyterapię śródmiąższową lub radiochirurgię stereotaktyczną musi mieć potwierdzenie progresji choroby na podstawie obrazowania jądrowego, spektroskopii MR lub histopatologii.
• Uczestnicy, którzy przeszli niedawną resekcję nawrotu lub progresji guza, będą kwalifikować się, o ile będą spełnione następujące warunki: a) wyzdrowieli ze skutków zabiegu chirurgicznego, b) resztkowa choroba po resekcji nawrotu guza nie jest wymagana do zakwalifikowania. Aby jak najlepiej ocenić rozległość choroby resztkowej po operacji, należy wykonać rezonans magnetyczny lub tomografię komputerową nie później niż 96 godzin po operacji lub co najmniej 4 tygodnie po operacji, w każdym przypadku w ciągu 14 dni przed rejestracją. Jeśli uczestnicy części 2 badania przyjmują kortykosteroidy, dawka musi być stabilna lub zmniejszana przez co najmniej 5 dni przed badaniem. W przypadku dodania sterydów lub zwiększenia dawki sterydów między datą przesiewowego badania MRI lub tomografii komputerowej a rozpoczęciem leczenia konieczne jest nowe wyjściowe badanie MRI lub tomografia komputerowa.
• 18 lat lub więcej
• Oczekiwana długość życia > 8 tygodni
• Status wydajności Karnofsky'ego 60 lub wyższy
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku, zgodnie z opisem w protokole
• Co najmniej 35-45 szkiełek parafinowych (standardowa grubość 4 mikrony) z dowolnego wcześniejszego zabiegu dostępnego do badań korelacyjnych
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Uczestnicy muszą być zarejestrowani w badaniu tkanek i danych konsorcjum Ivy.

Dodatkowa część 1 Kryteria kwalifikacyjne:

• Musi zostać uznany przez badacza ośrodka za odpowiedniego kandydata do resekcji chirurgicznej.
• Musi mieć zamrożoną próbkę guza (minimum 100 mg tkanki) z dowolnej wcześniejszej operacji dostępnej do badań korelacyjnych
• Jednoznaczny dowód na progresję nowotworu za pomocą MRI lub tomografii komputerowej. Tylko w przypadku tego badania dopuszczalne są rosnące dawki kortykosteroidów.

Dodatkowa część 2 Kryteria kwalifikacyjne:

• Kwalifikują się pacjenci z glejakami anaplastycznymi, którzy spełniają inne kryteria kwalifikacyjne.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymali terapię z powodu więcej niż dwóch wcześniejszych nawrotów
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami Akt, inhibitorami PI3K, inhibitorami mTOR lub środkami antyangiogennymi
• Nie może przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy. Jeśli pacjent był wcześniej na EIAED, musi być od niego wyłączony przez co najmniej dwa tygodnie przed rejestracją.
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
• Przyjmowanie innych agentów śledczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MK-2206
• Historia lub obecne dowody choroby serca
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, przewlekła choroba wątroby, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Źle kontrolowana cukrzyca
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 3 lata i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak szyjki macicy in situ i rak podstawnokomórkowy płaskonabłonkowy skóry
• Osoby zakażone wirusem HIV