MK-2206 für rezidivierendes malignes Gliom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Glioblastom oder Gliosarkom. Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn die ursprüngliche Histologie ein niedriggradiges Gliom war und anschließend eine histologische Diagnose eines Glioblastoms oder Gliosarkoms gestellt wird.
• Eindeutiger Beweis für das Fortschreiten des Tumors durch MRT- oder CT-Scan. Innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung sollte ein Scan durchgeführt werden. Für die Tumormessung muss während der gesamten Protokollbehandlung die gleiche Art von Scan verwendet werden. Wann immer möglich werden MRT-Untersuchungen bevorzugt. Wenn Teilnehmer an Teil 2 der Studie Kortikosteroide einnehmen, muss die Dosis vor der Untersuchung mindestens 5 Tage lang stabil sein oder abnehmen.
• Muss sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben. Ab Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen die folgenden Zeiträume verstrichen sein: 4 Wochen nach Einnahme eines Prüfpräparats, 4 Wochen nach zytotoxischer Therapie oder 4 Wochen nach anderen Antitumortherapien.
• Die vorherige Strahlentherapie muss fehlgeschlagen sein und es muss eine Pause von mindestens 12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie vorliegen.
• Vorherige Therapien, die interstitielle Brachytherapie oder stereotaktische Radiochirurgie umfassten, müssen eine Bestätigung der fortschreitenden Erkrankung auf der Grundlage nuklearer Bildgebung, MR-Spektroskopie oder Histopathologie haben.
• Teilnehmer, die sich kürzlich einer Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, solange die folgenden Bedingungen zutreffen: a) Sie haben sich von den Auswirkungen der Operation erholt, b) eine Resterkrankung nach der Resektion eines rezidivierenden Tumors ist für die Teilnahme nicht zwingend erforderlich. Um das Ausmaß der Resterkrankung postoperativ bestmöglich beurteilen zu können, sollte eine MRT- oder CT-Untersuchung spätestens 96 Stunden nach der Operation oder mindestens 4 Wochen nach der Operation, in jedem Fall innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung, durchgeführt werden. Wenn Teilnehmer an Teil 2 der Studie Kortikosteroide einnehmen, muss die Dosis vor der Untersuchung mindestens 5 Tage lang stabil sein oder abnehmen. Wenn zwischen dem Datum der Screening-MRT- oder CT-Untersuchung und dem Beginn der Behandlung Steroide hinzugefügt oder die Steroiddosis erhöht wird, ist eine neue MRT- oder CT-Grunduntersuchung erforderlich.
• 18 Jahre oder älter
• Lebenserwartung > 8 Wochen
• Karnofsky-Leistungsstatus 60 oder höher
• Normale Organ- und Knochenmarksfunktion, wie im Protokoll beschrieben
• Mindestens 35–45 Paraffinobjektträger (Standarddicke 4 Mikrometer) aus früheren Operationen stehen für korrelative Studien zur Verfügung
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
• Teilnehmer müssen für die Ivy Consortium Tissue and Data Study registriert sein.

Zusätzliche Zulassungskriterien für Teil 1:

• Muss vom Prüfarzt vor Ort als geeigneter Kandidat für eine chirurgische Resektion erachtet werden.
• Für korrelative Studien muss eine gefrorene Tumorprobe (mindestens 100 mg Gewebe) aus einer früheren Operation vorhanden sein
• Eindeutiger Beweis für das Fortschreiten des Tumors durch MRT- oder CT-Scan. Nur für diesen Scan sind steigende Kortikosteroiddosen akzeptabel.

Zusätzliche Zulassungskriterien für Teil 2:

• Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit anaplastischen Gliomen, die andere Zulassungskriterien erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die wegen mehr als zwei vorherigen Rückfällen eine Therapie erhalten haben
• Vorherige Behandlung mit Akt-Inhibitoren, PI3K-Inhibitoren, mTOR-Inhibitoren oder antiangiogenen Wirkstoffen
• Darf kein enzyminduzierendes Antiepileptikum einnehmen. Wenn der Patient zuvor eine EIAED erhalten hat, muss er vor der Registrierung mindestens zwei Wochen lang von dieser befreit sein.
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind
• Empfang anderer Ermittlungsbeamter
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie MK-2206 zurückzuführen sind
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Herzerkrankung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, chronische Lebererkrankungen, chronische Nierenerkrankungen, chronische Lungenerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus
• Schwangere oder stillende Frauen
• Personen mit einer Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung sind außer unter den folgenden Umständen nicht teilnahmeberechtigt. Personen mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind und nach Einschätzung des Prüfarztes ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten dieser bösartigen Erkrankung besteht. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit den folgenden Krebsarten, wenn sie innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell-Plattenepithelkarzinom der Haut
• HIV-positive Personen