MK-2206 pour le gliome malin récurrent

Critère d'intégration:

• Glioblastome ou gliosarcome confirmé histologiquement. Les participants seront éligibles si l'histologie initiale était un gliome de bas grade et qu'un diagnostic histologique ultérieur de glioblastome ou de gliosarcome est posé.
• Preuve sans équivoque de la progression tumorale par IRM ou tomodensitométrie. Une analyse doit être effectuée dans les 14 jours suivant l'inscription. Le même type de scanner doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur. Les examens IRM sont préférés dans la mesure du possible. Si les participants à la partie 2 de l'étude prennent des corticostéroïdes, la dose doit être stable ou décroissante pendant au moins 5 jours avant l'examen.
• Doit s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur. Depuis le début du traitement prévu à l'étude, les périodes suivantes doivent s'être écoulées : 4 semaines à partir de tout agent expérimental, 4 semaines à partir d'un traitement cytotoxique ou 4 semaines à partir d'autres traitements anti-tumoraux.
• Doit avoir échoué à une radiothérapie antérieure et doit avoir un intervalle d'au moins 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie.
• Un traitement antérieur comprenant une curiethérapie interstitielle ou une radiochirurgie stéréotaxique doit avoir une confirmation de la progression de la maladie basée sur l'imagerie nucléaire, la spectroscopie IRM ou l'histopathologie.
• Les participants ayant subi une résection récente d'une tumeur récurrente ou progressive seront éligibles tant que les conditions suivantes s'appliquent : a) ils se sont remis des effets de la chirurgie, b) la maladie résiduelle après la résection d'une tumeur récurrente n'est pas obligatoire pour l'éligibilité. Pour mieux évaluer l'étendue de la maladie résiduelle après l'opération, une IRM ou une tomodensitométrie doit être effectuée au plus tard 96 heures après la chirurgie ou au moins 4 semaines après l'opération, dans les deux cas dans les 14 jours précédant l'enregistrement. Si les participants à la partie 2 de l'étude prennent des corticostéroïdes, la dose doit être stable ou décroissante pendant au moins 5 jours avant l'examen. Si des stéroïdes sont ajoutés ou si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date de l'IRM ou de la TDM de dépistage et le début du traitement, une nouvelle IRM ou TDM de référence est nécessaire.
• 18 ans ou plus
• Espérance de vie > 8 semaines
• Statut de performance Karnofsky 60 ou plus
• Fonction normale des organes et de la moelle, comme indiqué dans le protocole
• Au moins 35 à 45 lames de paraffine (épaisseur standard de 4 microns) provenant de toute chirurgie antérieure disponibles pour des études corrélatives
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Les participants doivent être inscrits à l'étude sur les tissus et les données du consortium Ivy.

Critères d'admissibilité supplémentaires de la partie 1 :

• Doit être considéré par l'investigateur du site comme un candidat approprié pour la résection chirurgicale.
• Doit avoir un échantillon de tumeur congelé (minimum de 100 mg de tissu) de toute chirurgie antérieure disponible pour des études corrélatives
• Preuve sans équivoque de la progression tumorale par IRM ou tomodensitométrie. Pour cette analyse uniquement, des doses croissantes de corticostéroïdes sont acceptables.

Critères d'admissibilité supplémentaires de la partie 2 :

• Les sujets atteints de gliomes anaplasiques qui répondent à d'autres critères d'éligibilité sont éligibles.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant reçu un traitement pour plus de deux rechutes antérieures
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs d'Akt, des inhibiteurs de PI3K, des inhibiteurs de mTOR ou des agents anti-angiogéniques
• Ne doit pas être sous traitement antiépileptique inducteur enzymatique. S'il a déjà reçu un EIAED, le patient doit en être absent pendant au moins deux semaines avant l'inscription.
• Recevoir des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4
• Recevoir tout autre agent enquêteur
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-2206
• Antécédents ou preuves actuelles de maladie cardiaque
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie hépatique chronique, une maladie rénale chronique, une maladie pulmonaire chronique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Diabète mal contrôlé
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 3 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome épidermoïde basocellulaire de la peau
• Personnes séropositives