MK-2206 para Glioma Maligno Recurrente

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma o gliosarcoma confirmado histológicamente. Los participantes serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado y se realiza un diagnóstico histológico posterior de glioblastoma o gliosarcoma.
• Evidencia inequívoca de progresión tumoral por resonancia magnética o tomografía computarizada. Se debe realizar un escaneo dentro de los 14 días posteriores al registro. Se debe utilizar el mismo tipo de exploración durante todo el período de tratamiento del protocolo para la medición del tumor. Se prefieren las resonancias magnéticas siempre que sea posible. Si los participantes en la Parte 2 del estudio están tomando corticosteroides, la dosis debe ser estable o disminuir durante al menos 5 días antes de la exploración.
• Debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior. Desde el inicio del tratamiento programado del estudio, deben haber transcurrido los siguientes períodos de tiempo: 4 semanas de cualquier agente en investigación, 4 semanas de terapia citotóxica o 4 semanas de otras terapias antitumorales.
• Debe haber fallado la radioterapia previa y debe tener un intervalo de al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia.
• La terapia previa que incluyó braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica debe tener confirmación de enfermedad progresiva basada en imágenes nucleares, espectroscopia de RM o histopatología.
• Los participantes que se hayan sometido a una resección reciente de un tumor recurrente o progresivo serán elegibles siempre que se cumplan las siguientes condiciones: a) se han recuperado de los efectos de la cirugía, b) la enfermedad residual después de la resección del tumor recurrente no es obligatoria para la elegibilidad. Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, la resonancia magnética o la tomografía computarizada deben realizarse a más tardar 96 horas después de la cirugía o al menos 4 semanas después de la operación, en cualquier caso dentro de los 14 días anteriores al registro. Si los participantes en la Parte 2 del estudio están tomando corticosteroides, la dosis debe ser estable o disminuir durante al menos 5 días antes de la exploración. Si se agregan esteroides o se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la resonancia magnética o tomografía computarizada de detección y el inicio del tratamiento, se requiere una nueva resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia.
• 18 años de edad o más
• Esperanza de vida > 8 semanas
• Estado funcional de Karnofsky 60 o superior
• Funcionamiento normal de los órganos y la médula como se describe en el protocolo
• Al menos 35-45 portaobjetos de parafina (espesor estándar de 4 micrones) de cualquier cirugía previa disponible para estudios correlativos
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Los participantes deben estar registrados en el estudio de datos y tejidos del Ivy Consortium.

Criterios de elegibilidad adicionales de la Parte 1:

• Debe ser considerado por el investigador del sitio como un candidato apropiado para la resección quirúrgica.
• Debe tener una muestra tumoral congelada (mínimo de 100 mg de tejido) de cualquier cirugía previa disponible para estudios correlativos
• Evidencia inequívoca de progresión tumoral por resonancia magnética o tomografía computarizada. Solo para esta exploración, se aceptan dosis crecientes de corticosteroides.

Criterios de elegibilidad adicionales de la Parte 2:

• Los sujetos con gliomas anaplásicos que cumplan con otros criterios de elegibilidad son elegibles.

Criterio de exclusión:

• Participantes que han recibido terapia por más de dos recaídas previas
• Tratamiento previo con inhibidores de Akt, inhibidores de PI3K, inhibidores de mTOR o agentes antiangiogénicos
• No debe estar tomando un medicamento antiepiléptico inductor de enzimas. Si anteriormente tenía un EIAED, el paciente debe estar fuera de él durante al menos dos semanas antes del registro.
• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea un fuerte inhibidor o inductor de CYP3A4
• Recibir cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MK-2206
• Antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardíaca.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad hepática crónica, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar crónica o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Diabetes mellitus mal controlada
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 3 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 3 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células escamosas de células basales de la piel
• personas seropositivas