MK-2206 för återkommande malignt gliom
9 mars 2016 uppdaterad av: Dana-Farber Cancer Institute
En fas II-studie av MK-2206 för återkommande malignt gliom
MK-2206 är ett nyupptäckt läkemedel som kan bromsa eller stoppa cancertillväxt. Detta läkemedel har använts i andra forskningsstudier, och information från dessa andra forskningsstudier tyder på att MK-2206 kan hjälpa till att bromsa eller stoppa tillväxten av maligna gliom. Dessutom har MK-2206 kapacitet att passera blod-hjärnbarriären. Blod-hjärnbarriären (BBB) är en separation av cirkulerande blod och cerebrospinalvätska (CSF) i det centrala nervsystemet (CNS); och även om det fungerar som en skyddande barriär, kan det ofta störa potentiellt fördelaktiga behandlingar som når hjärnan framgångsrikt. Därför hoppas utredarna att eftersom MK-2206 framgångsrikt kan passera blod-hjärnbarriären, kommer det att vara mer effektivt hos patienter. Syftet med denna studie är att se hur väl MK-2206 fungerar på patienter med maligna gliom och kommer att genomföras i två delar: Del 1 och Del 2.
Del 1 av studien kommer att undersöka effekterna av MK-2206 på Akt-signalering i tumörvävnad. Tio patienter med återkommande GBM som behöver reopereras kommer att få en kort preoperativ kur med MK-2206. Efter återhämtning från operation kommer patienterna att återuppta MK-2206 tills sjukdomsprogression eller utveckling av oacceptabel toxicitet. Del 2 av denna studie kommer att initieras först EFTER analys av del 1-data visar läkemedelspenetration i tumörvävnad; om det inte finns någon signifikant läkemedelspenetration i tumören och/eller det inte finns någon minskning av pAkt-nivåerna, kommer progressionen till del 2 av studien att stoppas. Det primära målet med del 2 är att fastställa den terapeutiska effekten av MK-2206 mätt med 6 månaders progressionsfri överlevnad (PFS6). I del 2 kommer 40 deltagare med GBM och 18 med anaplastiskt gliom att behandlas med MK-2206 varje vecka i en dos vald på basis av en pågående fas 1-studie. Behandlingslängden kommer att mätas i 4-veckorscykler. Deltagarna kommer att förbli på behandling tills tumörprogression, så länge det inte finns några oacceptabla toxiciteter. Svaren kommer att bedömas genom kliniska undersökningar var 4:e vecka och MRT-undersökningar var 8:e vecka.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
- Deltagarna kommer att ha följande tester och procedurer inom 2 dagar före den första dosen av MK-2206: medicinsk historia, fysisk undersökning, blodprov, urinprov och EKG.
- Deltagare i del 2 av denna forskningsstudie kan också få valfri FDG-PET-avbildning utförd. Om deltagaren samtycker kommer de att få två PET-skanningar utförda; en inom en vecka innan studieläkemedlet påbörjades och ett annat inom 3 dagar efter att studieläkemedlet påbörjats.
- Deltagare i del 1 kommer att ta MK-2206 oralt före operation dag 1-8 (med operation efter MK-2206-dos dag 8). De kommer att ha ett EKG inom 4-8 timmar efter sin första dos av MK-2206, och igen på dag 8. Under operationen kommer ett prov av tumören att tas för forskning. Tumörvävnaden kommer att analyseras för att mäta nivån av MK-2206 i tumören och för att studera läkemedlets effekt på tumören. Genetiska tester kommer att göras på tumörvävnaden för att avgöra om tumörens genetiska profil kan förutsäga svaret på behandlingen. Du kommer också att ta 3 teskedar blod för att mäta nivån av MK-2206 i blodet. En bedömning av deltagarens tumör genom MRT eller CT-skanning kommer att göras inom 96 timmar efter operationen för att fastställa hur mycket av tumören som har tagits bort. En till 4 veckor efter operationen (inom 14 dagar efter den senaste MR/CT-skanningen), kommer MK-2206-behandlingen att återupptas enligt samma schema som före operationen (veckodosering). Inom 2 dagar före återstart av MK-2206 måste följande tester och procedurer genomföras: medicinsk historia, fysisk undersökning, blodprov, urinprov och EKG.
- Deltagare i båda grupperna kommer att få MK-2206 genom munnen en gång i veckan (dag 1, 8, 15 och 22). Deltagarna kommer att få ett EKG inom 4-8 timmar efter sin första dos av MK-2206 (för del 1-deltagare är detta dag 1 före operation; för del 2-deltagare är detta dag 1 i den första behandlingscykeln). Deltagarna kommer att få ett EKG varje vecka under sin första behandlingscykel med MK-2206. Följande tester och procedurer krävs inom 2 dagar före början av varje efterföljande 4-veckorscykel av MK-2206-behandling: medicinsk historia, fysisk undersökning, blodprov, urinprov och EKG. Varje behandlingscykel varar i fyra veckor under vilken tid deltagarna kommer att ta studieläkemedlet en gång i veckan. Dessutom kommer patienter också att behöva följande tester/procedurer som utförs under behandlingscykler: medicinsk historia och fysisk undersökning på dag 15 (+/- 2 dagar) av cykel 1 och 2 och blodprover varje vecka under cykel 1 och på dag 15 (+ /- 2 dagar) av cykel 2.
- Bedömningar av tumören med MRT kommer att utföras inom en vecka före början av varje udda cykel, med början från cykel 3.
- Deltagarna kan fortsätta att få studieläkemedlet tills deras sjukdom förvärras eller utvecklar oacceptabla biverkningar.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Memorial Sloan Kettering
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat glioblastom eller gliosarkom. Deltagare kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var låggradigt gliom och en efterföljande histologisk diagnos av glioblastom eller gliosarkom görs.
- Entydiga bevis för tumörprogression genom MRT eller CT-skanning. En skanning ska utföras inom 14 dagar efter registrering. Samma typ av skanning måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning. MRT-undersökningar är att föredra när det är möjligt. Om deltagare i del 2 av studien tar kortikosteroider måste dosen vara stabil eller minska i minst 5 dagar före skanningen.
- Måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling. Från början av schemalagd studiebehandling måste följande tidsperioder ha förflutit: 4 veckor från något prövningsmedel, 4 veckor från cellgiftsbehandling eller 4 veckor från andra antitumörterapier.
- Måste ha misslyckats tidigare strålbehandling och måste ha ett intervall på minst 12 veckor från avslutad strålbehandling.
- Tidigare behandling som inkluderade interstitiell brachyterapi eller stereotaktisk strålkirurgi måste ha bekräftelse på progressiv sjukdom baserat på nukleär avbildning, MR-spektroskopi eller histopatologi.
- Deltagare som nyligen har genomgått resektion av återkommande eller progressiv tumör kommer att vara berättigade så länge som följande villkor gäller: a) de har återhämtat sig från effekterna av operationen, b) kvarvarande sjukdom efter resektion av återkommande tumör är inte obligatoriskt för behörighet. För att på bästa sätt bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom postoperativt, bör MRT eller CT-skanning göras senast 96 timmar efter operation eller minst 4 veckor efter operation, i båda fallen inom 14 dagar före registrering. Om deltagare i del 2 av studien tar kortikosteroider måste dosen vara stabil eller minska i minst 5 dagar före skanningen. Om steroider tillsätts eller steroiddosen höjs mellan datumet för screening-MRT eller CT-skanning och behandlingens början, krävs en ny baslinje-MRT eller CT.
- 18 år eller äldre
- Förväntad livslängd > 8 veckor
- Karnofsky prestandastatus 60 eller högre
- Normal organ- och märgfunktion som beskrivs i protokollet
- Minst 35-45 paraffinobjektglas (standardtjocklek 4 mikron) från någon tidigare operation tillgänglig för korrelativa studier
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
- Deltagare måste vara registrerade för Ivy Consortium Tissue and Data Study.
Ytterligare del 1 behörighetskriterier:
- Måste av platsutredaren anses vara en lämplig kandidat för kirurgisk resektion.
- Måste ha fryst tumörprov (minst 100 mg vävnad) från någon tidigare operation tillgänglig för korrelativa studier
- Entydiga bevis för tumörprogression genom MRT eller CT-skanning. Endast för denna skanning är ökande kortikosteroiddoser acceptabla.
Ytterligare del 2 behörighetskriterier:
- Försökspersoner med anaplastiska gliom som uppfyller andra behörighetskriterier är berättigade.
Exklusions kriterier:
- Deltagare som har fått terapi för mer än två tidigare skov
- Tidigare behandling med Akt-hämmare, PI3K-hämmare, mTOR-hämmare eller anti-angiogena medel
- Får inte vara på ett enzyminducerande antiepileptiskt läkemedel. Om patienten tidigare har varit på en EIAED måste patienten vara borta från den i minst två veckor före registrering.
- Får några mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4
- Ta emot andra undersökningsmedel
- Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-2206
- Historik eller aktuella bevis på hjärtsjukdom
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, kronisk leversjukdom, kronisk njursjukdom, kronisk lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Dåligt kontrollerad diabetes mellitus
- Gravida eller ammande kvinnor
- Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 3 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcells skivepitelcancer i huden
- HIV-positiva individer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1
Patienter med återkommande glioblastoma multiforme (GBM) som behöver reopereras.
|
Tas oralt en gång i veckan
|
|
Experimentell: Del 2
Deltagare med GBM och med anaplastiskt gliom
|
Tas oralt en gång i veckan
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Akt hämning
Tidsram: 2 år
|
Kvantitativ pAkt-analys på frusen tumörvävnad efter behandling.
Lika eller mer än hälften av proverna måste uppvisa en absolut pAkt-nivå som överensstämmer med adekvat pAkt-hämning; detta tröskelvärde har bestämts av Merck baserat på data från tidigare fas I-studier med re-biopsi av solida tumörer.
|
2 år
|
|
Del 1: MK-2206-nivåer i tumörvävnad
Tidsram: 2 år
|
Nivån av MK-2206 i tumörvävnad.
|
2 år
|
|
Del 2: Terapeutisk effekt
Tidsram: 3 år
|
Bestäm den terapeutiska effekten av MK-2206 mätt som progressionsfri överlevnad efter 6 månader.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Patrick Y. Wen, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 november 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 november 2010
Första postat (Uppskatta)
29 november 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 mars 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2016
Senast verifierad
1 mars 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10-160
- 018-00 (Annan identifierare: Merck)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .