MK-2206 til recidiverende malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet glioblastom eller gliosarkom. Deltagerne vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af glioblastom eller gliosarkom.
• Utvetydig evidens for tumorprogression ved MR- eller CT-scanning. En scanning skal udføres inden for 14 dage efter registrering. Den samme type scanning skal anvendes i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling. MR-scanninger foretrækkes, når det er muligt. Hvis deltagerne i del 2 af undersøgelsen tager kortikosteroider, skal dosis være stabil eller faldende i mindst 5 dage før scanningen.
• Skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling. Fra starten af ​​planlagt undersøgelsesbehandling skal følgende tidsperioder være gået: 4 uger fra ethvert forsøgsmiddel, 4 uger fra cytotoksisk behandling eller 4 uger fra andre antitumorbehandlinger.
• Skal have svigtet tidligere strålebehandling og skal have et interval på mindst 12 uger fra afslutningen af ​​strålebehandlingen.
• Tidligere behandling, der omfattede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftelse af progressiv sygdom baseret på nuklear billeddannelse, MR-spektroskopi eller histopatologi.
• Deltagere, der for nylig har gennemgået resektion af tilbagevendende eller progressiv tumor, vil være berettigede, så længe følgende betingelser gælder: a) de er kommet sig over virkningerne af operationen, b) restsygdom efter resektion af recidiverende tumor er ikke berettiget til berettigelse. For bedst at vurdere omfanget af den resterende sygdom postoperativt, bør MR- eller CT-scanning foretages senest 96 timer efter operationen eller mindst 4 uger postoperativt, i begge tilfælde inden for 14 dage før registrering. Hvis deltagerne i del 2 af undersøgelsen tager kortikosteroider, skal dosis være stabil eller faldende i mindst 5 dage før scanningen. Hvis der tilføjes steroider, eller steroiddosis øges mellem datoen for screenings-MR- eller CT-scanningen og behandlingens start, er en ny baseline-MR eller CT påkrævet.
• 18 år eller ældre
• Forventet levetid på > 8 uger
• Karnofsky præstationsstatus 60 eller højere
• Normal organ- og marvfunktion som skitseret i protokollen
• Mindst 35-45 paraffinglas (standardtykkelse på 4 mikron) fra enhver tidligere operation tilgængelig for korrelative undersøgelser
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention inden studiestart og i løbet af studiedeltagelsen.
• Deltagerne skal være registreret til Ivy Consortium Tissue and Data Study.

Yderligere del 1-kvalifikationskriterier:

• Skal af stedets efterforsker anses for at være en passende kandidat til kirurgisk resektion.
• Skal have frosset tumorprøve (minimum 100 mg væv) fra enhver tidligere operation tilgængelig for korrelative undersøgelser
• Utvetydig evidens for tumorprogression ved MR- eller CT-scanning. Kun til denne scanning er stigende kortikosteroiddoser acceptable.

Yderligere del 2-kvalifikationskriterier:

• Forsøgspersoner med anaplastiske gliomer, der opfylder andre berettigelseskriterier, er kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget terapi i mere end to tidligere tilbagefald
• Tidligere behandling med Akt-hæmmere, PI3K-hæmmere, mTOR-hæmmere eller anti-angiogene midler
• Må ikke være på et enzym-inducerende antiepileptika. Hvis patienten tidligere har været på en EIAED, skal patienten være fri af den i mindst to uger før registrering.
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-2206
• Anamnese eller aktuelle tegn på hjertesygdom
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kronisk leversygdom, kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus
• Gravide eller ammende kvinder
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 3 år: livmoderhalskræft in situ og basalcellepladecellekarcinom i huden
• HIV-positive individer