Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MK-2206 pro recidivující maligní gliom

9. března 2016 aktualizováno: Dana-Farber Cancer Institute

Studie fáze II MK-2206 pro recidivující maligní gliom

MK-2206 je nově objevený lék, který může zpomalit nebo zastavit růst rakoviny. Tento lék byl použit v jiných výzkumných studiích a informace z těchto dalších výzkumných studií naznačují, že MK-2206 může pomoci zpomalit nebo zastavit růst maligních gliomů. Kromě toho má MK-2206 schopnost procházet hematoencefalickou bariérou. Hematoencefalická bariéra (BBB) ​​je oddělení cirkulující krve a mozkomíšního moku (CSF) v centrálním nervovém systému (CNS); a přestože slouží jako ochranná bariéra, může často narušovat potenciálně prospěšné léčby, které úspěšně zasahují do mozku. Vyšetřovatelé proto doufají, že protože MK-2206 dokáže úspěšně překonat hematoencefalickou bariéru, bude u pacientů účinnější. Účelem této studie je zjistit, jak dobře MK-2206 funguje u pacientů s maligními gliomy, a bude provedena ve dvou částech: Část 1 a Část 2.

Část 1 studie bude zkoumat účinky MK-2206 na signalizaci Akt v nádorové tkáni. Deset pacientů s recidivující GBM, kteří vyžadují reoperaci, dostane krátkou předoperační kúru MK-2206. Po zotavení z chirurgického zákroku budou pacienti znovu používat MK-2206 až do progrese onemocnění nebo rozvoje nepřijatelné toxicity. Část 2 této studie bude zahájena teprve PO analýze dat z části 1 prokáže průnik léčiva do nádorové tkáně; pokud nedojde k žádné významné penetraci léčiva do nádoru a/nebo nedojde ke snížení hladin pAkt, postup do části 2 studie bude zastaven. Primárním cílem části 2 je stanovit terapeutickou účinnost MK-2206 měřenou 6měsíčním přežitím bez progrese (PFS6). V části 2 bude 40 účastníků s GBM a 18 s anaplastickým gliomem léčeno MK-2206 týdně v dávce vybrané na základě probíhající studie fáze 1. Délka léčby bude měřena ve 4týdenních cyklech. Účastníci zůstanou na léčbě až do progrese nádoru, pokud nedojde k nepřijatelným toxicitám. Odpovědi budou hodnoceny klinickými vyšetřeními každé 4 týdny a vyšetřeními MRI každých 8 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Účastníci budou mít následující testy a procedury do 2 dnů před první dávkou MK-2206: anamnézu, fyzikální vyšetření, krevní testy, testy moči a EKG.
  • Účastníci části 2 této výzkumné studie mohou mít také volitelné zobrazení FDG-PET. Pokud bude účastník souhlasit, nechá si provést dva PET skeny; jeden do týdne před zahájením studovaného léku a další do 3 dnů po zahájení studia léku.
  • Účastníci části 1 budou užívat MK-2206 perorálně před operací ve dnech 1-8 (s operací po dávce MK-2206 v den 8). Budou mít EKG během 4-8 hodin po první dávce MK-2206 a znovu v den 8. Během operace bude odebrán vzorek nádoru pro výzkum. Nádorová tkáň bude analyzována pro měření hladiny MK-2206 v nádoru a pro studium účinku léčiva na nádor. Na nádorové tkáni budou provedeny genetické testy, aby se zjistilo, zda genetický profil nádoru může předpovědět odpověď na léčbu. Dále vám budou odebrány 3 čajové lžičky krve na měření hladiny MK-2206 v krvi. Hodnocení nádoru účastníka pomocí MRI nebo CT bude provedeno do 96 hodin po operaci, aby se zjistilo, jak velká část nádoru byla odstraněna. Jeden až 4 týdny po operaci (do 14 dnů od posledního vyšetření MRI/CT) bude léčba MK-2206 znovu zahájena ve stejném schématu jako před operací (týdenní dávkování). Do 2 dnů před restartováním MK-2206 musí být dokončeny následující testy a postupy: anamnéza, fyzikální vyšetření, krevní testy, test moči a EKG.
  • Účastníci obou skupin dostanou MK-2206 ústně jednou týdně (1., 8., 15. a 22. den). Účastníci obdrží EKG během 4-8 hodin po první dávce MK-2206 (pro účastníky části 1 je to den 1 před operací; pro účastníky části 2 je to den 1 prvního cyklu léčby). Účastníci budou dostávat EKG týdně během prvního cyklu léčby MK-2206. Následující testy a postupy jsou vyžadovány do 2 dnů před začátkem každého následujícího 4týdenního cyklu léčby MK-2206: anamnéza, fyzikální vyšetření, krevní testy, test moči a EKG. Každý léčebný cyklus trvá 4 týdny, během kterých budou účastníci užívat studovaný lék jednou týdně. Kromě toho budou pacienti také potřebovat následující testy/procedury provedené během léčebných cyklů: anamnézu a fyzikální vyšetření v den 15 (+/- 2 dny) cyklů 1 a 2 a krevní testy týdně během cyklu 1 a v den 15 (+ /- 2 dny) cyklu 2.
  • Hodnocení nádoru pomocí MRI bude provedeno do jednoho týdne před začátkem každého lichého cyklu, počínaje cyklem 3.
  • Účastníci mohou pokračovat v užívání studovaného léku, dokud se jejich onemocnění nezhorší nebo se u nich nevyvinou nepřijatelné vedlejší účinky.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan Kettering

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený glioblastom nebo gliosarkom. Účastníci budou způsobilí, pokud původní histologie byl gliom nízkého stupně a byla provedena následná histologická diagnóza glioblastomu nebo gliosarkomu.
  • Jednoznačný důkaz progrese nádoru pomocí MRI nebo CT. Skenování by mělo být provedeno do 14 dnů od registrace. Stejný typ skenování musí být použit po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru. Kdykoli je to možné, upřednostňuje se vyšetření magnetickou rezonancí. Pokud účastníci části 2 studie užívají kortikosteroidy, dávka musí být stabilní nebo klesající po dobu nejméně 5 dnů před skenováním.
  • Musí se zotavit z toxických účinků předchozí terapie. Od začátku plánované studijní léčby musí uplynout následující časové úseky: 4 týdny od jakékoli zkoumané látky, 4 týdny od cytotoxické terapie nebo 4 týdny od jiných protinádorových terapií.
  • Musí selhat předchozí radiační terapie a musí mít interval alespoň 12 týdnů od dokončení radiační terapie.
  • Předchozí terapie, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo stereotaktickou radiochirurgii, musí mít potvrzení progresivního onemocnění na základě nukleárního zobrazení, MR spektroskopie nebo histopatologie.
  • Účastníci, kteří nedávno podstoupili resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, budou způsobilí, pokud budou splněny následující podmínky: a) zotavili se z účinků chirurgického zákroku, b) reziduální onemocnění po resekci recidivujícího nádoru není pro způsobilost povinné. K nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci a vyšetření MRI nebo CT by mělo být provedeno nejpozději 96 hodin po operaci nebo alespoň 4 týdny po operaci, v obou případech do 14 dnů před registrací. Pokud účastníci části 2 studie užívají kortikosteroidy, dávka musí být stabilní nebo klesající po dobu nejméně 5 dnů před skenováním. Pokud jsou přidány steroidy nebo je dávka steroidů zvýšena mezi datem screeningového vyšetření MRI nebo CT a zahájením léčby, je vyžadováno nové výchozí MRI nebo CT.
  • 18 let nebo starší
  • Předpokládaná délka života > 8 týdnů
  • Stav výkonu podle Karnofsky 60 nebo vyšší
  • Normální funkce orgánu a kostní dřeně, jak je uvedeno v protokolu
  • Alespoň 35–45 parafínových sklíček (standardní tloušťka 4 mikrony) z jakékoli předchozí operace, která je k dispozici pro korelační studie
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
  • Účastníci musí být registrováni do Ivy Consortium Tissue and Data Study.

Další kritéria způsobilosti pro část 1:

  • Zkoušející musí být považován za vhodného kandidáta pro chirurgickou resekci.
  • Pro korelační studie musí být k dispozici zmrazený vzorek nádoru (minimálně 100 mg tkáně) z jakékoli předchozí operace
  • Jednoznačný důkaz progrese nádoru pomocí MRI nebo CT. Pouze pro toto vyšetření jsou přijatelné zvyšující se dávky kortikosteroidů.

Další kritéria způsobilosti pro část 2:

  • Subjekty s anaplastickými gliomy, které splňují další kritéria způsobilosti, jsou způsobilé.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří byli léčeni více než dvěma předchozími relapsy
  • Předchozí léčba inhibitory Akt, inhibitory PI3K, inhibitory mTOR nebo antiangiogenními látkami
  • Nesmí užívat antiepileptikum indukující enzymy. Pokud byl pacient v minulosti na EIAED, musí z něj být nejméně dva týdny před registrací.
  • Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
  • Přijímání dalších vyšetřovacích agentů
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-2206
  • Anamnéza nebo současný důkaz srdečního onemocnění
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, chronické onemocnění jater, chronické onemocnění ledvin, chronické onemocnění plic nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 3 let: rakovina děložního čípku in situ a bazocelulární spinocelulární karcinom kůže
  • HIV pozitivní jedinci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1
Pacienti s recidivujícím multiformním glioblastomem (GBM), kteří vyžadují reoperaci.
Lék: MK-2206
Užívá se perorálně jednou týdně
Experimentální: Část 2
Účastníci s GBM a s anaplastickým gliomem
Lék: MK-2206
Užívá se perorálně jednou týdně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Inhibice Akt
Časové okno: 2 roky
Kvantitativní pAkt analýza na zmrazené nádorové tkáni po léčbě. Stejná nebo více než polovina vzorků musí vykazovat absolutní hladinu pAkt, která je konzistentní s adekvátní inhibicí pAkt; tento práh byl stanoven společností Merck na základě údajů z předchozích studií fáze I rebiopsie solidního tumoru.
2 roky
Část 1: Hladiny MK-2206 v nádorové tkáni
Časové okno: 2 roky
Hladina MK-2206 v nádorové tkáni.
2 roky
Část 2: Terapeutická účinnost
Časové okno: 3 roky
Stanovte terapeutickou účinnost MK-2206 měřenou přežitím bez progrese po 6 měsících.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Massachusetts General Hospital
University of California, Los Angeles
Merck Sharp & Dohme LLC
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Y. Wen, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2010

První zveřejněno (Odhad)

29. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10-160
  • 018-00 (Jiný identifikátor: Merck)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní gliom

Klinické studie na MK-2206

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit