PX-866 和西妥昔单抗的 1 期和 2 期研究
2018年5月14日 更新者：Cascadian Therapeutics Inc.
PX-866 和西妥昔单抗的 1/2 期研究
这项 1/2 期开放标签研究的目的是确定西妥昔单抗和 PX-866 联合治疗的安全性和有效性。
在研究的第 1 阶段部分，将确定 PX-866 与西妥昔单抗联合给药的剂量，以治疗无法治愈的转移性 CRC 或无法治愈的进行性、复发性或转移性 SCCHN 患者。
该研究的第 2 阶段是随机评估 PX-866 联合西妥昔单抗与单独使用西妥昔单抗的抗肿瘤活性和安全性，用于患有无法治愈的转移性 CRC 且在之前的伊立替康和奥沙利铂方案后有进展或复发史的患者或不耐受伊立替康（第 1 组）或无法治愈的进行性、复发性或转移性 SCCHN（第 2 组）。
研究概览
地位
完全的
详细说明
第 1 阶段将确定 PX-866 的最大耐受剂量或推荐剂量，在 21 天周期的第 1、8 和 15 天每周一次静脉注射西妥昔单抗 250 mg/m2，在第 1-21 天口服给药。 在第 1 周期的第 1 天，所有患者将接受 400 mg/m2 西妥昔单抗的初始负荷剂量，而不是 250 mg/m2。患者可能会根据西妥昔单抗包装说明书接受 H1 拮抗剂的术前给药。 使用标准的 3+3 剂量递增设计，将评估最多 3 个剂量水平的 PX-866，以确定最多 6 名患者的队列中的 MTD/RD。 至少有 6 名患者将在 MTD/RD 接受治疗。 第 1 阶段的所有患者都需要在第 1 周期第 3 周期间接受 PK 评估，以测量西妥昔单抗水平。 探索性 PD 评估将包括评估空腹 C 肽水平的变化以及外周血单核细胞 (PBMC) 和血小板中 EGFR 和 PI-3K 信号通路的变化。 额外的可选评估将包括在一个治疗周期之前和之后提供的成对肿瘤活检中 EGFR 和 PI-3K 信号的变化。 所有患者都将被要求（但不是必须）提供存档的肿瘤活检样本，以评估对 PX-866 和西妥昔单抗反应的潜在生物标志物。
第 2 期是一项开放标签、随机评估 PX-866 在 MTD/RD 联合西妥昔单抗时口服或通过 PEG 管（如果适用）与单独使用西妥昔单抗相比，在西妥昔单抗初治无法治愈的患者中的抗肿瘤活性和安全性转移性 CRC，他们在之前的含伊立替康和奥沙利铂的治疗方案后有进展或复发史，或不能耐受伊立替康（第 1 组）或患有无法治愈的进展性、复发性或转移性 SCCHN 的患者（第 2 组）。 将根据适应症评估 72 名可评估患者（每组 36 名患者）。 患者将按 1:1 随机分配接受 PX-866 + 西妥昔单抗或单独接受西妥昔单抗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
178
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
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Ontario
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Barrie、Ontario、加拿大、L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Sudbury、Ontario、加拿大、P3E 5J1
- Northeast Cancer Centre of Health Sciences North
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Thunder Bay、Ontario、加拿大、P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2H1
- Hopital Charles-LeMoyne
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Laval、Quebec、加拿大、H7M 3L9
- Cité de la Santé de Laval
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama Birmingham
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Birmingham、Alabama、美国、35223
- Birmingham Hematology and Oncology Assocs.
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California
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Escondido、California、美国、92025
- Southwest Cancer Care
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Monterey、California、美国、93940
- Monterey Bay Oncology
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Oxnard、California、美国、93030
- Ventura County Hematology Oncology Specialists
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver、Colorado、美国、80220
- Eastern Colorado Health Care System - (Denver VA)
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District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20037
- George Washington University - Medical Faculty Associates
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Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32256
- Integrated Community Oncology Network
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Miami、Florida、美国、33176
- Advanced Medical Specialties
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New Port Richey、Florida、美国、34652
- Pasco Pinellas Cancer Center
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-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30318
- Peachtree Hematology-Oncology Consultants
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
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Missouri
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Bridgeton、Missouri、美国、63044
- Saint Louis Cancer Care LLP
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-
Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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-
Oregon
-
Tualatin、Oregon、美国、97062
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons
-
Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Cancer Center
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Texas Oncology - Fort Worth
-
Round Rock、Texas、美国、78665
- Texas Oncology - Seton Williamson
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Newport News、Virginia、美国、23606
- Virginia Oncology Associates
-
Newport News、Virginia、美国、23601
- Peninsula Cancer Institute
-
Roanoke、Virginia、美国、24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
-
-
Washington
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Kennewick、Washington、美国、99336
- Columbia Basin Hematology and Oncology
-
Spokane、Washington、美国、99208
- Medical Oncology Associates
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 同意时至少 18 岁
- 从同意到完成所有后续研究访问时使用医学上可接受的避孕方式
- 如果是有生育能力的女性，妊娠试验阴性
- 签署知情同意书
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的可测量疾病
- 最近一次全身治疗的可用文件，包括治疗日期、对治疗的最佳反应、最佳反应持续时间和停止治疗的原因
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 或 1
- 第 1 组：患有无法治愈的转移性 CRC 的患者，在接受之前的含伊立替康和奥沙利铂的治疗方案后有进展或复发史。 对基于伊立替康的治疗有不耐受史或不符合接受伊立替康治疗条件的患者也符合条件，只要他们之前接受过含奥沙利铂的治疗方案。
- 第 2 组：无法治愈的 SCCHN 患者，在接受过至少一种既往铂类化疗或含化疗/放疗的方案后有进展或复发史。 有铂类治疗不耐受史或不适合接受铂类治疗方案史的患者也符合条件。 接受西妥昔单抗作为局部晚期疾病放射增敏剂并在研究药物治疗开始前至少 6 个月完成治疗的 SCCHN 患者符合资格
- 临床研究者认为，预期寿命大于 3 个月
- 足够的血液学功能
- 足够的肝功能
- 肌酐水平≤1.5 x ULN
- 血清镁≥LLN。
排除标准：
- 具有研究者认为可能影响安全性或研究程序依从性的医学、社会或社会心理因素
- 正在哺乳
- 在研究药物给药后 4 周内使用任何全身化疗、表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂、放疗或实验药物进行治疗
- 之前接受过西妥昔单抗治疗，纳入标准中定义的除外
- 既往接受过磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI-3K) 抑制剂治疗
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 糖尿病控制不佳（IFCC-HbA1C ≥ 53 mmol/mol 或 DCCT -HbA1C ≥ 7%）
- Kras 密码子 12 或 13 突变（仅限 CRC 患者）
- 已知或怀疑有临床活动性脑转移。 先前治疗过且稳定的脑转移是允许的。 稳定的脑转移被定义为至少两个月 CT 扫描或 MRI 没有变化并且类固醇剂量至少四个星期没有变化，除非由于并发感染或其他急性事件而改变）
- 研究者认为使患者不适合参与的任何其他重大医学或精神疾病
- 对西妥昔单抗有严重过敏史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：PX-866 (SCCHN)
2 期（头颈部鳞状细胞癌）
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PX-866 以 MTD/RD 联合给药于患者，每周给药一次，周期为 21 天。
西妥昔单抗每周给药一次，周期为 21 天，作为患者的标准护理。
其他名称：
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有源比较器：西妥昔单抗 (SCCHN)
2 期（头颈部鳞状细胞癌）
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西妥昔单抗每周给药一次，周期为 21 天，作为患者的标准护理。
其他名称：
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实验性的：PX-866（循环冗余码）
2 期（结直肠癌）
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PX-866 以 MTD/RD 联合给药于患者，每周给药一次，周期为 21 天。
西妥昔单抗以 21 天为周期每周给药一次，作为标准治疗。
其他名称：
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有源比较器：西妥昔单抗 (CRC)
2 期（结直肠癌）
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西妥昔单抗以 21 天为周期每周给药一次，作为标准治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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评估 PX-866 联合西妥昔单抗与西妥昔单抗在无法治愈的转移性结直肠癌患者和/或无法治愈的进展性、复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中的抗肿瘤效果。
大体时间：21天
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21天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Diana Hausman, MD、Cascadian Therapeutics Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年1月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月1日
首次发布 (估计)
2010年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月14日
最后验证
2015年6月1日
更多信息
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