Étude de phase 1 et 2 du PX-866 et du cetuximab
14 mai 2018 mis à jour par: Cascadian Therapeutics Inc.
Étude de phase 1/2 du PX-866 et du cetuximab
L'objectif de cette étude ouverte de phase 1/2 est de déterminer la sécurité et l'efficacité d'un traitement combiné cetuximab et PX-866.
Dans la phase 1 de l'étude, la dose de PX-866 à administrer en association avec le cetuximab sera déterminée chez les patients atteints d'un CCR métastatique incurable ou d'un SCCHN progressif, récurrent ou métastatique incurable.
La phase 2 de l'étude est une évaluation randomisée de l'activité antitumorale et de l'innocuité du PX-866 en association avec le cétuximab par rapport au cétuximab seul chez des patients atteints d'un CCR métastatique incurable qui ont des antécédents de progression ou de récidive après des régimes antérieurs contenant de l'irinotécan et de l'oxaliplatine ou sont intolérants à l'irinotécan (groupe 1) ou au SCCHN progressif, récurrent ou métastatique incurable (groupe 2).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La phase 1 déterminera la dose maximale tolérée ou recommandée de PX-866 à administrer par voie orale les jours 1 à 21 en association avec le cetuximab 250 mg/m2 administré par voie intraveineuse chaque semaine les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 21 jours. Tous les patients recevront une dose de charge initiale de 400 mg/m2 de cétuximab au lieu de 250 mg/m2 le jour 1 du cycle 1. Les patients peuvent recevoir une prémédication avec un antagoniste H1 conformément à la notice du cétuximab. Jusqu'à 3 niveaux de dose de PX-866 seront évalués pour déterminer le MTD/RD dans des cohortes de jusqu'à 6 patients en utilisant une conception standard d'escalade de dose 3+3. Au moins 6 patients seront traités au MTD/RD. Tous les patients de la phase 1 devront subir des évaluations pharmacocinétiques au cours du cycle 1, semaine 3, pour mesurer les niveaux de cétuximab. Les évaluations exploratoires de PD comprendront l'évaluation des changements dans les niveaux de peptide C à jeun ainsi que des changements dans les voies de signalisation EGFR et PI-3K dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et les plaquettes. Des évaluations facultatives supplémentaires incluront des changements dans la signalisation EGFR et PI-3K dans les biopsies tumorales appariées fournies avant et après un cycle de traitement. Tous les patients seront invités, mais pas obligés, à fournir un échantillon de biopsie tumorale archivé pour l'évaluation des biomarqueurs potentiels de réponse au PX-866 et au cetuximab.
La phase 2 est une évaluation ouverte et randomisée de l'activité antitumorale et de l'innocuité du PX-866 administré par voie orale ou via un tube PEG (le cas échéant) au MTD/RD en association avec le cetuximab, par rapport au cetuximab seul chez des patients naïfs de cetuximab atteints d'une maladie incurable. CCR métastatique qui ont des antécédents de progression ou de récidive suite à des schémas thérapeutiques antérieurs contenant de l'irinotécan et de l'oxaliplatine ou qui sont intolérants à l'irinotécan (groupe 1) ou des patients atteints d'un SCCHN progressif, récurrent ou métastatique incurable (groupe 2). Soixante-douze patients évaluables (36 patients par bras) seront évalués par indication. Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir PX-866 + cetuximab ou cetuximab seul.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
178
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre
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London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
- Northeast Cancer Centre of Health Sciences North
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Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- Hopital Charles-LeMoyne
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Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
- Cité de la Santé de Laval
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
- University of Alabama Birmingham
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35223
- Birmingham Hematology and Oncology Assocs.
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California
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Escondido, California, États-Unis, 92025
- Southwest Cancer Care
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Monterey, California, États-Unis, 93940
- Monterey Bay Oncology
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Oxnard, California, États-Unis, 93030
- Ventura County Hematology Oncology Specialists
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Denver
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80220
- Eastern Colorado Health Care System - (Denver VA)
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
- George Washington University - Medical Faculty Associates
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
- Integrated Community Oncology Network
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Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Advanced Medical Specialties
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New Port Richey, Florida, États-Unis, 34652
- Pasco Pinellas Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
- Peachtree Hematology-Oncology Consultants
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Bridgeton, Missouri, États-Unis, 63044
- Saint Louis Cancer Care LLP
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Oregon
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Tualatin, Oregon, États-Unis, 97062
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Center
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth
-
Round Rock, Texas, États-Unis, 78665
- Texas Oncology - Seton Williamson
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Newport News, Virginia, États-Unis, 23606
- Virginia Oncology Associates
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Newport News, Virginia, États-Unis, 23601
- Peninsula Cancer Institute
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Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
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Washington
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Kennewick, Washington, États-Unis, 99336
- Columbia Basin Hematology and Oncology
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Spokane, Washington, États-Unis, 99208
- Medical Oncology Associates
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Au moins 18 ans au moment du consentement
- Utilisation d'une forme de contraception médicalement acceptée à partir du moment du consentement jusqu'à la fin de toutes les visites d'étude de suivi
- Si femme en âge de procréer, test de grossesse négatif
- Signé un consentement éclairé
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
- Documentation disponible pour le dernier traitement systémique antérieur, y compris les dates de traitement, la meilleure réponse au traitement, la durée de la meilleure réponse et la raison de l'arrêt du traitement
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Groupe 1 : Patients atteints d'un CCR métastatique incurable avec des antécédents de progression ou de récidive suite à des traitements antérieurs contenant de l'irinotécan et de l'oxaliplatine. Les patients qui ont des antécédents d'intolérance au traitement à base d'irinotécan ou qui ne sont pas éligibles pour recevoir de l'irinotécan sont également éligibles tant qu'ils ont déjà reçu un traitement contenant de l'oxaliplatine.
- Groupe 2 : patients atteints de SCCHN incurable avec des antécédents de progression ou de récidive après au moins une chimiothérapie antérieure à base de platine ou un régime contenant une chimiothérapie/radiation. Les patients qui ont des antécédents d'intolérance au traitement à base de platine ou des antécédents d'inéligibilité à recevoir un régime à base de platine sont également éligibles. Les patients SCCHN qui ont reçu le cetuximab comme radiosensibilisateur pour une maladie localement avancée et qui ont terminé le traitement au moins 6 mois avant le début du traitement médicamenteux à l'étude sont éligibles
- De l'avis de l'investigateur clinique, espérance de vie supérieure à 3 mois
- Fonction hématologique adéquate
- Fonction hépatique adéquate
- Niveau de créatinine ≤1,5 x LSN
- Magnésium sérique ≥ LLN.
Critère d'exclusion:
- Présente des facteurs médicaux, sociaux ou psychosociaux qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient avoir une incidence sur la sécurité ou la conformité aux procédures de l'étude
- Est-ce qu'il allaite
- Traitement avec toute chimiothérapie systémique, inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), radiothérapie ou agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
- A déjà reçu du cetuximab, sauf tel que défini dans les critères d'inclusion
- Traitement antérieur par un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI-3K)
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
- Diabète mal contrôlé (IFCC-HbA1C ≥ 53 mmol/mol ou DCCT -HbA1C ≥ 7 %)
- Mutation de Kras dans le codon 12 ou 13 (patients CCR uniquement)
- Métastases cérébrales cliniquement actives connues ou suspectées. Les métastases cérébrales déjà traitées et stables sont autorisées. Les métastases cérébrales stables sont définies comme aucun changement au scanner ou à l'IRM pendant au moins deux mois ET aucun changement dans la dose de stéroïdes pendant au moins quatre semaines, sauf changement dû à une infection intercurrente ou à un autre événement aigu)
- Toute autre condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer
- Antécédents d'hypersensibilité sévère au cetuximab
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PX-866 (SCCHN)
Phase 2 (carcinome épidermoïde de la tête et du cou)
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PX-866 administré au MTD/RD en association chez les patients administrés chaque semaine sur un cycle de 21 jours.
Cetuximab administré chaque semaine sur un cycle de 21 jours, comme norme de soins chez les patients.
Autres noms:
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Comparateur actif: Cétuximab (SCCHN)
Phase 2 (carcinome épidermoïde de la tête et du cou)
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Cetuximab administré chaque semaine sur un cycle de 21 jours, comme norme de soins chez les patients.
Autres noms:
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Expérimental: PX-866 (CRC)
Phase 2 (carcinome colorectal)
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PX-866 administré au MTD/RD en association chez les patients administrés chaque semaine sur un cycle de 21 jours.
Cetuximab administré chaque semaine sur un cycle de 21 jours chez les patients, comme traitement standard.
Autres noms:
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Comparateur actif: Cétuximab (CRC)
Phase 2 (carcinome colorectal)
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Cetuximab administré chaque semaine sur un cycle de 21 jours chez les patients, comme traitement standard.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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L'évaluation des effets antitumoraux du PX-866 en association avec le cetuximab par rapport au cetuximab chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique incurable et/ou les patients atteints d'un CSC incurable progressif, récurrent ou métastatique de la tête et du cou.
Délai: 21 jours
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21 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Diana Hausman, MD, Cascadian Therapeutics Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2010
Première publication (Estimation)
3 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 mai 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2018
Dernière vérification
1 juin 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome
- Tumeurs colorectales
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- PX-866-003
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .