Estudio de fase 1 y 2 de PX-866 y cetuximab
14 de mayo de 2018 actualizado por: Cascadian Therapeutics Inc.
Estudio de fase 1/2 de PX-866 y cetuximab
El objetivo de este estudio abierto de Fase 1/2 es determinar la seguridad y la eficacia de un tratamiento combinado con cetuximab y PX-866.
En la fase 1 del estudio, se determinará la dosis de PX-866 que se administrará en combinación con cetuximab en pacientes con CCR metastásico incurable o SCCHN progresivo, recurrente o metastásico incurable.
La fase 2 del estudio es una evaluación aleatoria de la actividad antitumoral y la seguridad de PX-866 en combinación con cetuximab versus cetuximab solo en pacientes con CCR metastásico incurable que tienen antecedentes de progresión o recurrencia después de regímenes previos que contienen irinotecán y oxaliplatino. o son intolerantes al irinotecán (Grupo 1) o SCCHN progresivo, recurrente o metastásico incurable (Grupo 2).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fase 1 determinará la dosis máxima tolerada o recomendada de PX-866 que se administrará por vía oral los días 1 a 21 en combinación con cetuximab 250 mg/m2 administrados por vía intravenosa semanalmente los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días. Todos los pacientes recibirán una dosis de carga inicial de 400 mg/m2 de cetuximab en lugar de 250 mg/m2 en el día 1 del ciclo 1. Los pacientes pueden recibir premedicación con un antagonista H1 según el prospecto de cetuximab. Se evaluarán hasta 3 niveles de dosis de PX-866 para determinar la MTD/RD en cohortes de hasta 6 pacientes utilizando un diseño estándar de escalada de dosis 3+3. Al menos 6 pacientes serán tratados en el MTD/RD. Todos los pacientes en la Fase 1 deberán someterse a evaluaciones farmacocinéticas durante la Semana 3 del Ciclo 1 para medir los niveles de cetuximab. Las evaluaciones exploratorias de PD incluirán la evaluación de los cambios en los niveles de péptido C en ayunas, así como los cambios en las vías de señalización de EGFR y PI-3K en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y plaquetas. Las evaluaciones opcionales adicionales incluirán cambios en la señalización de EGFR y PI-3K en biopsias de tumores emparejados proporcionadas antes y después de un ciclo de tratamiento. A todos los pacientes se les pedirá, pero no se les exigirá, que proporcionen una muestra de biopsia tumoral archivada para la evaluación de posibles biomarcadores de respuesta a PX-866 y cetuximab.
La Fase 2 es una evaluación aleatoria y abierta de la actividad antitumoral y la seguridad de PX-866 administrado por vía oral o a través de un tubo PEG (si corresponde) en el MTD/RD en combinación con cetuximab, versus cetuximab solo en pacientes sin tratamiento previo con cetuximab con enfermedad incurable. CCR metastásico que tienen antecedentes de progresión o recurrencia después de regímenes previos que contienen irinotecán y oxaliplatino o son intolerantes al irinotecán (Grupo 1) o pacientes con SCCHN progresivo, recurrente o metastásico incurable (Grupo 2). Setenta y dos pacientes evaluables (36 pacientes por brazo) serán evaluados por indicación. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir PX-866 + cetuximab o cetuximab solo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
178
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 5J1
- Northeast Cancer Centre of Health Sciences North
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Thunder Bay, Ontario, Canadá, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
- Hopital Charles-LeMoyne
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Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
- Cité de la Santé de Laval
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama Birmingham
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35223
- Birmingham Hematology and Oncology Assocs.
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California
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Escondido, California, Estados Unidos, 92025
- Southwest Cancer Care
-
Monterey, California, Estados Unidos, 93940
- Monterey Bay Oncology
-
Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
- Ventura County Hematology Oncology Specialists
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Eastern Colorado Health Care System - (Denver VA)
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- George Washington University - Medical Faculty Associates
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Integrated Community Oncology Network
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Advanced Medical Specialties
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New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34652
- Pasco Pinellas Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Peachtree Hematology-Oncology Consultants
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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-
Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Bridgeton, Missouri, Estados Unidos, 63044
- Saint Louis Cancer Care LLP
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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-
Oregon
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Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
-
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth
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Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78665
- Texas Oncology - Seton Williamson
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23606
- Virginia Oncology Associates
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23601
- Peninsula Cancer Institute
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
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Washington
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Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
- Columbia Basin Hematology and Oncology
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
- Medical Oncology Associates
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años en el momento del consentimiento
- Uso de un método anticonceptivo médicamente aceptado desde el momento del consentimiento hasta la finalización de todas las visitas de seguimiento del estudio
- Si es mujer en edad fértil, prueba de embarazo negativa
- Firmó un consentimiento informado
- Enfermedad medible según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
- Documentación disponible para el último tratamiento sistémico anterior, incluidas las fechas de tratamiento, la mejor respuesta al tratamiento, la duración de la mejor respuesta y el motivo de la interrupción del tratamiento
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
- Grupo 1: Pacientes con CCR metastásico incurable con antecedentes de progresión o recurrencia después de regímenes previos que contenían irinotecán y oxaliplatino. Los pacientes que tienen antecedentes de intolerancia a la terapia basada en irinotecán o que no reúnen los requisitos para recibir irinotecán también son elegibles siempre que hayan recibido un régimen previo que contenga oxaliplatino.
- Grupo 2: pacientes con SCCHN incurable con antecedentes de progresión o recurrencia después de al menos un régimen anterior de quimioterapia basada en platino o quimioterapia/radiación. Los pacientes que tienen antecedentes de intolerancia a la terapia basada en platino o antecedentes de no elegibilidad para recibir un régimen basado en platino también son elegibles. Son elegibles los pacientes con SCCHN que recibieron cetuximab como radiosensibilizador para la enfermedad localmente avanzada y completaron el tratamiento al menos 6 meses antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
- En opinión del investigador clínico, la esperanza de vida de más de 3 meses
- Función hematológica adecuada
- Función hepática adecuada
- Nivel de creatinina ≤1,5 x LSN
- Magnesio sérico ≥ LLN.
Criterio de exclusión:
- Tiene factores médicos, sociales o psicosociales que, en opinión del investigador, podrían afectar la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
- está amamantando
- Tratamiento con cualquier quimioterapia sistémica, inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), radiación o agente experimental dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación del fármaco del estudio
- Recibió cetuximab antes, excepto como se define en los criterios de inclusión
- Tratamiento previo con un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI-3K)
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido
- Diabetes mellitus mal controlada (IFCC-HbA1C ≥ 53 mmol/mol o DCCT -HbA1C ≥ 7%)
- Mutación de Kras en el codón 12 o 13 (solo pacientes con CCR)
- Metástasis cerebrales clínicamente activas conocidas o sospechadas. Se permiten metástasis cerebrales estables y previamente tratadas. Las metástasis cerebrales estables se definen como ausencia de cambios en la tomografía computarizada o resonancia magnética durante un mínimo de dos meses Y ausencia de cambios en la dosis de esteroides durante un mínimo de cuatro semanas, a menos que el cambio se deba a una infección intercurrente u otro evento agudo)
- Cualquier otra condición médica o psiquiátrica importante que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar
- Historia de hipersensibilidad severa a cetuximab
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PX-866 (SCCHN)
Fase 2 (carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello)
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PX-866 administrado en el MTD/RD en combinación en pacientes administrado semanalmente en un ciclo de 21 días.
Cetuximab administrado semanalmente en un ciclo de 21 días, como tratamiento estándar en los pacientes.
Otros nombres:
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Comparador activo: Cetuximab (SCCHN)
Fase 2 (carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello)
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Cetuximab administrado semanalmente en un ciclo de 21 días, como tratamiento estándar en los pacientes.
Otros nombres:
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Experimental: PX-866 (CRC)
Fase 2 (carcinoma colorrectal)
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PX-866 administrado en el MTD/RD en combinación en pacientes administrado semanalmente en un ciclo de 21 días.
Cetuximab administrado semanalmente en un ciclo de 21 días en pacientes, como tratamiento estándar.
Otros nombres:
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Comparador activo: Cetuximab (CRC)
Fase 2 (carcinoma colorrectal)
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Cetuximab administrado semanalmente en un ciclo de 21 días en pacientes, como tratamiento estándar.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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La evaluación de los efectos antitumorales de PX-866 en combinación con cetuximab versus cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico incurable y/o pacientes con SCC progresivo, recurrente o metastásico incurable de cabeza y cuello.
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Diana Hausman, MD, Cascadian Therapeutics Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de diciembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2018
Última verificación
1 de junio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma
- Neoplasias colorrectales
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- PX-866-003
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .