Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1 og 2 undersøgelse af PX-866 og Cetuximab

14. maj 2018 opdateret af: Cascadian Therapeutics Inc.

Fase 1/2-studie af PX-866 og Cetuximab

Formålet med dette åbne fase 1/2-studie er at bestemme sikkerheden og effekten af ​​en kombinationsbehandling med cetuximab og PX-866. I fase 1-delen af ​​studiet vil dosis af PX-866, der skal gives i kombination med cetuximab, blive bestemt hos patienter med uhelbredelig metastatisk CRC eller uhelbredelig progressiv, recidiverende eller metastatisk SCCHN. Fase 2-delen af ​​studiet er en randomiseret evaluering af antitumoraktiviteten og sikkerheden af ​​PX-866 i kombination med cetuximab versus cetuximab alene hos patienter med enten uhelbredelig metastatisk CRC, som har en historie med progression eller recidiv efter tidligere behandlinger indeholdende irinotecan og oxaliplatin eller er intolerante over for irinotecan (Gruppe 1) eller uhelbredelig progressiv, recidiverende eller metastatisk SCCHN (Gruppe 2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1 vil bestemme den maksimalt tolererede eller anbefalede dosis af PX-866, der skal gives oralt på dag 1-21 i kombination med cetuximab 250 mg/m2 administreret IV ugentligt på dag 1, 8 og 15 i en 21-dages cyklus. Alle patienter vil modtage en startdosis på 400 mg/m2 cetuximab i stedet for 250 mg/m2 på cyklus 1 dag 1. Patienter kan modtage præmedicinering med en H1-antagonist i henhold til indlægssedlen til cetuximab. Op til 3 dosisniveauer af PX-866 vil blive evalueret for at bestemme MTD/RD i kohorter på op til 6 patienter ved hjælp af et standard 3+3 dosis-eskaleringsdesign. Mindst 6 patienter vil blive behandlet på MTD/RD. Alle patienter i fase 1 skal gennemgå PK-vurderinger under cyklus 1 uge 3 for at måle cetuximab-niveauer. Eksplorative PD-vurderinger vil omfatte evaluering af ændringer i niveauer af fastende C-peptid samt ændringer i EGFR og PI-3K signalveje i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og blodplader. Yderligere valgfri evalueringer vil omfatte ændringer i EGFR- og PI-3K-signalering i parrede tumorbiopsier leveret før og efter én behandlingscyklus. Alle patienter vil blive bedt om, men ikke påkrævet, at levere en arkiveret tumorbiopsiprøve til evaluering for potentielle biomarkører for respons på PX-866 og cetuximab.

Fase 2 er en åben-label, randomiseret evaluering af antitumoraktiviteten og sikkerheden af ​​PX-866 administreret oralt eller via PEG-rør (hvis relevant) på MTD/RD i kombination med cetuximab versus cetuximab alene hos cetuximab-naive patienter med uhelbredelig metastatisk CRC, som har en historie med progression eller recidiv efter tidligere regimer indeholdende irinotecan og oxaliplatin eller er intolerante over for irinotecan (Gruppe 1) eller patienter med uhelbredelig progressiv, recidiverende eller metastatisk SCCHN (Gruppe 2). 72 evaluerbare patienter (36 patienter pr. arm) vil blive evalueret pr. indikation. Patienter vil blive randomiseret 1:1 til at modtage PX-866 + cetuximab eller cetuximab alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

178

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • Northeast Cancer Centre of Health Sciences North
      • Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hopital Charles-LeMoyne
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Cite de La Sante de Laval
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35223
        • Birmingham Hematology and Oncology Assocs.
    • California
      • Escondido, California, Forenede Stater, 92025
        • Southwest Cancer Care
      • Monterey, California, Forenede Stater, 93940
        • Monterey Bay Oncology
      • Oxnard, California, Forenede Stater, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • Eastern Colorado Health Care System - (Denver VA)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • George Washington University - Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
        • Integrated Community Oncology Network
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • New Port Richey, Florida, Forenede Stater, 34652
        • Pasco Pinellas Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Forenede Stater, 63044
        • Saint Louis Cancer Care LLP
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Forenede Stater, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78665
        • Texas Oncology - Seton Williamson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23606
        • Virginia Oncology Associates
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Forenede Stater, 99336
        • Columbia Basin Hematology and Oncology
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
        • Medical Oncology Associates

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 år på tidspunktet for samtykke
  • Brug af en medicinsk accepteret form for prævention fra tidspunktet for samtykke til afslutning af alle opfølgende studiebesøg
  • Hvis kvinde i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest
  • Underskrevet et informeret samtykke
  • Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
  • Dokumentation tilgængelig for sidste tidligere systemiske behandling, herunder behandlingsdatoer, bedste respons på behandling, varighed af bedste respons og årsag til seponering af behandlingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
  • Gruppe 1: Patienter med uhelbredelig metastatisk CRC med en anamnese med progression eller recidiv efter tidligere behandlinger indeholdende irinotecan og oxaliplatin. Patienter, der tidligere har haft intolerance over for irinotecan-baseret behandling eller ikke er berettiget til at modtage irinotecan, er også berettigede, så længe de tidligere har modtaget et oxaliplatinholdigt regime.
  • Gruppe 2: Patienter med uhelbredelig SCCHN med en historie med progression eller recidiv efter mindst én tidligere platinbaseret kemoterapi eller kemoterapi/stråleholdig regime. Patienter, der har en historie med intolerance over for platinbaseret behandling eller tidligere manglende egnethed til at modtage et platinbaseret regime, er også kvalificerede. SCCHN-patienter, der modtog cetuximab som radiosensibilisator for lokalt fremskreden sygdom og afsluttet behandling mindst 6 måneder før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling, er berettigede
  • Efter den kliniske investigators opfattelse er forventet levetid på mere end 3 måneder
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Kreatininniveau ≤1,5 ​​x ULN
  • Serummagnesium ≥ LLN.

Ekskluderingskriterier:

  • Har medicinske, sociale eller psykosociale faktorer, der efter investigatorens mening kan påvirke sikkerheden eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
  • Er ammer
  • Behandling med enhver systemisk kemoterapi, epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) hæmmer, stråling eller eksperimentelt middel inden for 4 uger efter dosering af studielægemidlet
  • Modtaget tidligere cetuximab, undtagen som defineret i inklusionskriterier
  • Tidligere behandling med en phosphatidylinositol 3-kinase (PI-3K) hæmmer
  • Kendt human immundefekt virus (HIV)
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (IFCC-HbA1C ≥ 53 mmol/mol eller DCCT -HbA1C ≥ 7 %)
  • Kras-mutation i kodon 12 eller 13 (kun CRC-patienter)
  • Kendte eller mistænkte klinisk aktive hjernemetastaser. Tidligere behandlede og stabile hjernemetastaser er tilladt. Stabile hjernemetastaser er defineret som ingen ændring på CT-scanning eller MR i mindst to måneder OG ingen ændring i steroiddosis i minimum fire uger, medmindre ændring på grund af interkurrent infektion eller anden akut hændelse)
  • Enhver anden væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening gør patienten utilstrækkelig til deltagelse
  • Anamnese med svær overfølsomhed over for cetuximab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PX-866 (SCCHN)
Fase 2 (pladecellekarcinom i hoved og hals)
Medicin: PX-866 (SCCHN)
PX-866 administreret ved MTD/RD i kombination til patienter administreret ugentligt i en 21-dages cyklus.
Medicin: Cetuximab (SCCHN)
Cetuximab administreres ugentligt i en 21-dages cyklus som standardbehandling hos patienter.
Andre navne:
  • Erbitux
Aktiv komparator: Cetuximab (SCCHN)
Fase 2 (pladecellekarcinom i hoved og hals)
Medicin: Cetuximab (SCCHN)
Cetuximab administreres ugentligt i en 21-dages cyklus som standardbehandling hos patienter.
Andre navne:
  • Erbitux
Eksperimentel: PX-866 (CRC)
Fase 2 (kolorektalt karcinom)
Medicin: PX-866 (CRC)
PX-866 administreret ved MTD/RD i kombination til patienter administreret ugentligt i en 21-dages cyklus.
Medicin: Cetuximab (CRC)
Cetuximab administreres ugentligt i en 21-dages cyklus til patienter som standardbehandling.
Andre navne:
  • Erbitux
Aktiv komparator: Cetuximab (CRC)
Fase 2 (kolorektalt karcinom)
Medicin: Cetuximab (CRC)
Cetuximab administreres ugentligt i en 21-dages cyklus til patienter som standardbehandling.
Andre navne:
  • Erbitux

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluering af antitumoreffekter af PX-866 i kombination med cetuximab versus cetuximab hos patienter med uhelbredelig metastatisk kolorektal cancer og/eller patienter med uhelbredelig progressiv, tilbagevendende eller metastatisk SCC i hoved og nakke.
Tidsramme: 21 dage
21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cascadian Therapeutics Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Diana Hausman, MD, Cascadian Therapeutics Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2010

Først opslået (Skøn)

3. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2018

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PX-866-003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Uhelbredelig metastatisk kolorektalt karcinom

Kliniske forsøg med PX-866 (SCCHN)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner