Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1 og 2 studie av PX-866 og Cetuximab

14. mai 2018 oppdatert av: Cascadian Therapeutics Inc.

Fase 1/2-studie av PX-866 og Cetuximab

Hensikten med denne fase 1/2 åpne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av en kombinasjonsbehandling med cetuximab og PX-866. I fase 1-delen av studien vil dosen av PX-866 som skal gis i kombinasjon med cetuximab bli bestemt hos pasienter med uhelbredelig metastatisk CRC eller uhelbredelig progressiv, tilbakevendende eller metastatisk SCCHN. Fase 2-delen av studien er en randomisert evaluering av antitumoraktiviteten og sikkerheten til PX-866 i kombinasjon med cetuximab versus cetuximab alene hos pasienter med enten uhelbredelig metastatisk CRC som har en historie med progresjon eller tilbakefall etter tidligere regimer som inneholder irinotekan og oksaliplatin. eller er intolerante overfor irinotekan (gruppe 1) eller uhelbredelig progressiv, tilbakevendende eller metastatisk SCCHN (gruppe 2).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1 vil bestemme den maksimalt tolererte eller anbefalte dosen av PX-866 som skal gis oralt på dag 1-21 i kombinasjon med cetuximab 250 mg/m2 administrert IV ukentlig på dag 1, 8 og 15 av en 21-dagers syklus. Alle pasienter vil motta en startdose på 400 mg/m2 cetuximab i stedet for 250 mg/m2 på syklus 1 dag 1. Pasienter kan få premedisinering med en H1-antagonist i henhold til pakningsvedlegget til cetuximab. Opptil 3 dosenivåer av PX-866 vil bli evaluert for å bestemme MTD/RD i kohorter på opptil 6 pasienter ved bruk av et standard 3+3 dose-eskaleringsdesign. Minst 6 pasienter vil bli behandlet ved MTD/RD. Alle pasienter i fase 1 vil bli pålagt å gjennomgå PK-vurderinger i løpet av syklus 1 uke 3 for å måle cetuximab-nivåer. Utforskende PD-vurderinger vil inkludere evaluering av endringer i nivåer av fastende C-peptid samt endringer i EGFR og PI-3K signalveier i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og blodplater. Ytterligere valgfrie evalueringer vil inkludere endringer i EGFR- og PI-3K-signalering i parede tumorbiopsier gitt før og etter én behandlingssyklus. Alle pasienter vil bli bedt om, men ikke påkrevd, å gi en arkivert tumorbiopsiprøve for evaluering for potensielle biomarkører for respons på PX-866 og cetuximab.

Fase 2 er en åpen, randomisert evaluering av antitumoraktiviteten og sikkerheten til PX-866 administrert oralt eller via PEG-rør (hvis aktuelt) ved MTD/RD i kombinasjon med cetuximab, versus cetuximab alene hos cetuximab-naive pasienter med uhelbredelig metastatisk CRC som har en historie med progresjon eller tilbakefall etter tidligere regimer som inneholder irinotekan og oksaliplatin eller er intolerante overfor irinotekan (gruppe 1) eller pasienter med uhelbredelig progressiv, tilbakevendende eller metastatisk SCCHN (gruppe 2). Syttito evaluerbare pasienter (36 pasienter per arm) vil bli evaluert per indikasjon. Pasienter vil bli randomisert 1:1 for å få PX-866 + cetuximab eller cetuximab alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

178

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • Northeast Cancer Centre of Health Sciences North
      • Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hopital Charles-LeMoyne
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Cité de la Santé de Laval
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35223
        • Birmingham Hematology and Oncology Assocs.
    • California
      • Escondido, California, Forente stater, 92025
        • Southwest Cancer Care
      • Monterey, California, Forente stater, 93940
        • Monterey Bay Oncology
      • Oxnard, California, Forente stater, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • Eastern Colorado Health Care System - (Denver VA)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • George Washington University - Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
        • Integrated Community Oncology Network
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • New Port Richey, Florida, Forente stater, 34652
        • Pasco Pinellas Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Forente stater, 63044
        • Saint Louis Cancer Care LLP
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Forente stater, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78665
        • Texas Oncology - Seton Williamson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Newport News, Virginia, Forente stater, 23606
        • Virginia Oncology Associates
      • Newport News, Virginia, Forente stater, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Forente stater, 99336
        • Columbia Basin Hematology and Oncology
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99208
        • Medical Oncology Associates

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 18 år på tidspunktet for samtykke
  • Bruk av en medisinsk akseptert form for prevensjon fra tidspunktet for samtykke til gjennomføring av alle oppfølgende studiebesøk
  • Hvis kvinne i fertil alder, negativ graviditetstest
  • Signerte et informert samtykke
  • Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
  • Dokumentasjon tilgjengelig for siste tidligere systemiske behandling, inkludert behandlingsdato, beste respons på behandling, varighet av beste respons og årsak til seponering av behandlingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
  • Gruppe 1: Pasienter med uhelbredelig metastatisk CRC med en historie med progresjon eller tilbakefall etter tidligere regimer som inneholder irinotekan og oksaliplatin. Pasienter som har en historie med intoleranse mot irinotekanbasert behandling eller som ikke er kvalifisert til å motta irinotekan, er også kvalifiserte så lenge de har fått et regime som inneholder oksaliplatin tidligere.
  • Gruppe 2: Pasienter med uhelbredelig SCCHN med en historie med progresjon eller tilbakefall etter minst én tidligere platinabasert kjemoterapi eller kjemoterapi/stråleholdig regime. Pasienter som har en historie med intoleranse mot platinabasert terapi eller som ikke er kvalifisert til å motta et platinabasert regime er også kvalifisert. SCCHN-pasienter som fikk cetuximab som radiosensibilisator for lokalt avansert sykdom og fullført behandling minst 6 måneder før start av studiemedikamentell behandling er kvalifisert
  • Etter den kliniske utrederens oppfatning er forventet levealder over 3 måneder
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Kreatininnivå ≤1,5 ​​x ULN
  • Serummagnesium ≥ LLN.

Ekskluderingskriterier:

  • Har medisinske, sosiale eller psykososiale faktorer som, etter etterforskerens mening, kan påvirke sikkerheten eller overholdelse av studieprosedyrer
  • Er ammer
  • Behandling med systemisk kjemoterapi, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-hemmer, stråling eller eksperimentelt middel innen 4 uker etter studiemedikamentdosering
  • Fikk tidligere cetuximab, bortsett fra som definert i inklusjonskriteriene
  • Tidligere behandling med en fosfatidylinositol 3-kinase (PI-3K) hemmer
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV)
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus (IFCC-HbA1C ≥ 53 mmol/mol eller DCCT -HbA1C ≥ 7 %)
  • Kras-mutasjon i kodon 12 eller 13 (kun CRC-pasienter)
  • Kjente eller mistenkte klinisk aktive hjernemetastaser. Tidligere behandlede og stabile hjernemetastaser er tillatt. Stabile hjernemetastaser er definert som ingen endring på CT-skanning eller MR i minimum to måneder OG ingen endring i steroiddose i minimum fire uker, med mindre endring på grunn av interkurrent infeksjon eller annen akutt hendelse)
  • Enhver annen betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening gjør pasienten utilstrekkelig for deltakelse
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor cetuximab

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PX-866 (SCCHN)
Fase 2 (plateepitelkarsinom i hode og nakke)
Legemiddel: PX-866 (SCCHN)
PX-866 administrert ved MTD/RD i kombinasjon hos pasienter administrert ukentlig i en 21-dagers syklus.
Legemiddel: Cetuximab (SCCHN)
Cetuximab administreres ukentlig i en 21-dagers syklus, som standardbehandling hos pasienter.
Andre navn:
  • Erbitux
Aktiv komparator: Cetuximab (SCCHN)
Fase 2 (plateepitelkarsinom i hode og nakke)
Legemiddel: Cetuximab (SCCHN)
Cetuximab administreres ukentlig i en 21-dagers syklus, som standardbehandling hos pasienter.
Andre navn:
  • Erbitux
Eksperimentell: PX-866 (CRC)
Fase 2 (kolorektalt karsinom)
Legemiddel: PX-866 (CRC)
PX-866 administrert ved MTD/RD i kombinasjon hos pasienter administrert ukentlig i en 21-dagers syklus.
Legemiddel: Cetuximab (CRC)
Cetuximab administreres ukentlig i en 21-dagers syklus til pasienter, som standardbehandling.
Andre navn:
  • Erbitux
Aktiv komparator: Cetuximab (CRC)
Fase 2 (kolorektalt karsinom)
Legemiddel: Cetuximab (CRC)
Cetuximab administreres ukentlig i en 21-dagers syklus til pasienter, som standardbehandling.
Andre navn:
  • Erbitux

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluering av antitumoreffekter av PX-866 i kombinasjon med cetuximab versus cetuximab hos pasienter med uhelbredelig metastatisk kolorektal kreft og/eller pasienter med uhelbredelig progressiv, tilbakevendende eller metastatisk SCC i hode og nakke.
Tidsramme: 21 dager
21 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cascadian Therapeutics Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Diana Hausman, MD, Cascadian Therapeutics Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2010

Først lagt ut (Anslag)

3. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2018

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PX-866-003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere