Fase 1 en 2 studie van PX-866 en Cetuximab
14 mei 2018 bijgewerkt door: Cascadian Therapeutics Inc.
Fase 1/2 studie van PX-866 en Cetuximab
Het doel van deze open-label fase 1/2-studie is het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van een combinatiebehandeling van cetuximab en PX-866.
In het fase 1-deel van het onderzoek zal de dosis PX-866 die moet worden gegeven in combinatie met cetuximab worden bepaald bij patiënten met ongeneeslijk gemetastaseerd CRC of ongeneeslijk progressief, recidiverend of gemetastaseerd SCCHN.
Het fase 2-gedeelte van de studie is een gerandomiseerde evaluatie van de antitumoractiviteit en veiligheid van PX-866 in combinatie met cetuximab versus alleen cetuximab bij patiënten met ongeneeslijk gemetastaseerd CRC met een voorgeschiedenis van progressie of recidief na eerdere irinotecan- en oxaliplatine-bevattende regimes. of intolerant zijn voor irinotecan (Groep 1) of ongeneeslijk progressief, recidiverend of gemetastaseerd SCCHN (Groep 2).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase 1 bepaalt de maximaal getolereerde of aanbevolen dosis van PX-866 die oraal moet worden toegediend op dag 1-21 in combinatie met cetuximab 250 mg/m2 wekelijks intraveneus toegediend op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 21 dagen. Alle patiënten krijgen een initiële oplaaddosis van 400 mg/m2 cetuximab in plaats van 250 mg/m2 op dag 1 van cyclus 1. Patiënten kunnen premedicatie krijgen met een H1-antagonist volgens de bijsluiter van cetuximab. Maximaal 3 dosisniveaus van PX-866 zullen worden geëvalueerd om de MTD/RD te bepalen in cohorten van maximaal 6 patiënten met behulp van een standaard ontwerp met 3+3 dosisescalatie. Op het MTD/RD zullen minimaal 6 patiënten worden behandeld. Alle patiënten in fase 1 zullen PK-beoordelingen moeten ondergaan tijdens cyclus 1 week 3 om cetuximab-spiegels te meten. Verkennende PD-beoordelingen omvatten evaluatie van veranderingen in niveaus van nuchtere C-peptide evenals veranderingen in EGFR- en PI-3K-signaleringsroutes in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en bloedplaatjes. Aanvullende optionele evaluaties omvatten veranderingen in EGFR- en PI-3K-signalering in gepaarde tumorbiopten die vóór en na één behandelingscyclus worden gegeven. Alle patiënten zullen worden gevraagd, maar zijn niet verplicht, om een gearchiveerd tumorbiopsiemonster te verstrekken voor evaluatie van mogelijke biomarkers van respons op PX-866 en cetuximab.
Fase 2 is een open-label, gerandomiseerde evaluatie van de antitumoractiviteit en veiligheid van PX-866, oraal toegediend of via een PEG-sonde (indien van toepassing) op de MTD/RD in combinatie met cetuximab, versus cetuximab alleen bij cetuximab-naïeve patiënten met ongeneeslijke gemetastaseerde CRC die een voorgeschiedenis hebben van progressie of recidief na eerdere behandelingen met irinotecan en oxaliplatine of die intolerant zijn voor irinotecan (groep 1) of patiënten met ongeneeslijk progressief, recidiverend of gemetastaseerd SCCHN (groep 2). Tweeënzeventig evalueerbare patiënten (36 patiënten per arm) zullen per indicatie worden beoordeeld. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om PX-866 + cetuximab of alleen cetuximab te krijgen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
178
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
- Northeast Cancer Centre of Health Sciences North
-
Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- Hopital Charles-LeMoyne
-
Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
- Cité de la Santé de Laval
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- University of Alabama Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35223
- Birmingham Hematology and Oncology Assocs.
-
-
California
-
Escondido, California, Verenigde Staten, 92025
- Southwest Cancer Care
-
Monterey, California, Verenigde Staten, 93940
- Monterey Bay Oncology
-
Oxnard, California, Verenigde Staten, 93030
- Ventura County Hematology Oncology Specialists
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Denver
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
- Eastern Colorado Health Care System - (Denver VA)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
- George Washington University - Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
- Integrated Community Oncology Network
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Advanced Medical Specialties
-
New Port Richey, Florida, Verenigde Staten, 34652
- Pasco Pinellas Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
- Peachtree Hematology-Oncology Consultants
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Bridgeton, Missouri, Verenigde Staten, 63044
- Saint Louis Cancer Care LLP
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
Oregon
-
Tualatin, Oregon, Verenigde Staten, 97062
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Mary Crowley Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth
-
Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78665
- Texas Oncology - Seton Williamson
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23606
- Virginia Oncology Associates
-
Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23601
- Peninsula Cancer Institute
-
Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
- Columbia Basin Hematology and Oncology
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99208
- Medical Oncology Associates
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar op het moment van toestemming
- Gebruik van een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie vanaf het moment van toestemming tot voltooiing van alle vervolgonderzoeksbezoeken
- Als vrouw in de vruchtbare leeftijd, negatieve zwangerschapstest
- Een geïnformeerde toestemming ondertekend
- Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
- Documentatie beschikbaar voor de laatste eerdere systemische behandeling, inclusief behandeldata, beste respons op behandeling, duur van beste respons en reden voor stopzetting van de behandeling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
- Groep 1: Patiënten met ongeneeslijk gemetastaseerd CRC met een voorgeschiedenis van progressie of recidief na eerdere behandelingen met irinotecan en oxaliplatine. Patiënten met een voorgeschiedenis van intolerantie voor op irinotecan gebaseerde therapie of die niet in aanmerking komen voor irinotecan, komen ook in aanmerking zolang ze eerder een oxaliplatine-bevattend regime hebben gekregen.
- Groep 2: Patiënten met ongeneeslijk SCCHN met een voorgeschiedenis van progressie of recidief na ten minste één eerdere op platina gebaseerde chemotherapie of chemotherapie/bestraling bevattend regime. Patiënten met een voorgeschiedenis van intolerantie voor op platina gebaseerde therapie of een voorgeschiedenis van ongeschiktheid voor een op platina gebaseerd regime, komen ook in aanmerking. SCCHN-patiënten die cetuximab kregen als radiosensitizer voor lokaal gevorderde ziekte en die de behandeling ten minste 6 maanden voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voltooiden, komen in aanmerking
- Naar de mening van de klinisch onderzoeker, levensverwachting van meer dan 3 maanden
- Adequate hematologische functie
- Adequate leverfunctie
- Creatininegehalte ≤1,5 x ULN
- Serummagnesium ≥ LLN.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft medische, sociale of psychosociale factoren die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op de veiligheid of naleving van onderzoeksprocedures
- Geeft borstvoeding
- Behandeling met elke systemische chemotherapie, epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmer, bestraling of experimenteel middel binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Eerder cetuximab ontvangen, behalve zoals gedefinieerd in inclusiecriteria
- Eerdere behandeling met een fosfatidylinositol-3-kinase (PI-3K)-remmer
- Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (IFCC-HbA1C ≥ 53 mmol/mol of DCCT-HbA1C ≥ 7%)
- Kras-mutatie in codon 12 of 13 (alleen CRC-patiënten)
- Bekende of vermoede klinisch actieve hersenmetastasen. Eerder behandelde en stabiele hersenmetastasen zijn toegestaan. Stabiele hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen verandering op CT-scan of MRI gedurende minimaal twee maanden EN geen verandering in steroïdedosis gedurende minimaal vier weken, tenzij verandering als gevolg van bijkomende infectie of andere acute gebeurtenis)
- Elke andere significante medische of psychiatrische aandoening die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor cetuximab
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PX-866 (SCCHN)
Fase 2 (plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied)
|
PX-866 toegediend op de MTD/RD in combinatie bij patiënten wekelijks toegediend in een cyclus van 21 dagen.
Cetuximab wekelijks toegediend in een cyclus van 21 dagen, als standaardbehandeling bij patiënten.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cetuximab (SCCHN)
Fase 2 (plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied)
|
Cetuximab wekelijks toegediend in een cyclus van 21 dagen, als standaardbehandeling bij patiënten.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: PX-866 (CRC)
Fase 2 (Colorectaal Carcinoom)
|
PX-866 toegediend op de MTD/RD in combinatie bij patiënten wekelijks toegediend in een cyclus van 21 dagen.
Cetuximab wekelijks toegediend in een cyclus van 21 dagen bij patiënten, als standaardbehandeling.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cetuximab (CRC)
Fase 2 (Colorectaal Carcinoom)
|
Cetuximab wekelijks toegediend in een cyclus van 21 dagen bij patiënten, als standaardbehandeling.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De evaluatie van antitumoreffecten van PX-866 in combinatie met cetuximab versus cetuximab bij patiënten met ongeneeslijke gemetastaseerde colorectale kanker en/of patiënten met ongeneeslijk progressief, recidiverend of gemetastaseerd SCC van het hoofd en de nek.
Tijdsspanne: 21 dagen
|
21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Diana Hausman, MD, Cascadian Therapeutics Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 december 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
3 december 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 mei 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 mei 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Carcinoom
- Colorectale neoplasmata
- Carcinoom, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- PX-866-003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .