Badanie fazy 1 i 2 PX-866 i cetuksymabu
14 maja 2018 zaktualizowane przez: Cascadian Therapeutics Inc.
Badanie fazy 1/2 PX-866 i cetuksymabu
Celem tego otwartego badania fazy 1/2 jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia skojarzonego cetuksymabem i PX-866.
W fazie 1 badania zostanie określona dawka PX-866 w połączeniu z cetuksymabem u pacjentów z nieuleczalnym przerzutowym CRC lub nieuleczalnym postępującym, nawrotowym lub przerzutowym SCCHN.
Faza 2 badania to randomizowana ocena aktywności przeciwnowotworowej i bezpieczeństwa PX-866 w skojarzeniu z cetuksymabem w porównaniu z samym cetuksymabem u pacjentów z nieuleczalnym rakiem jelita grubego z przerzutami, u których w wywiadzie występowała progresja lub nawrót po wcześniejszych schematach leczenia zawierających irynotekan i oksaliplatynę lub nie tolerują irynotekanu (Grupa 1) lub nieuleczalnego, postępującego, nawrotowego lub przerzutowego SCCHN (Grupa 2).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza 1 określi maksymalną tolerowaną lub zalecaną dawkę PX-866 do podania doustnego w dniach 1-21 w połączeniu z cetuksymabem 250 mg/m2 podawanym dożylnie co tydzień w dniach 1, 8 i 15 21-dniowego cyklu. Wszyscy pacjenci otrzymają początkową dawkę wysycającą cetuksymabu wynoszącą 400 mg/m2 pc. zamiast 250 mg/m2 pc. w dniu 1. cyklu. Pacjenci mogą otrzymać premedykację antagonistą receptora H1 zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania cetuksymabu. Ocenione zostaną do 3 poziomów dawek PX-866 w celu określenia MTD/RD w kohortach do 6 pacjentów przy użyciu standardowego schematu eskalacji dawki 3+3. Co najmniej 6 pacjentów będzie leczonych w MTD/RD. Wszyscy pacjenci w fazie 1 będą musieli przejść ocenę farmakokinetyczną podczas 3. tygodnia 1. cyklu w celu zmierzenia poziomów cetuksymabu. Eksploracyjne oceny PD będą obejmować ocenę zmian poziomów peptydu C na czczo, jak również zmian w szlakach sygnałowych EGFR i PI-3K w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) i płytkach krwi. Dodatkowe opcjonalne oceny będą obejmować zmiany sygnalizacji EGFR i PI-3K w sparowanych biopsjach guza wykonanych przed i po jednym cyklu leczenia. Wszyscy pacjenci zostaną poproszeni, ale nie zobowiązani, o dostarczenie zarchiwizowanej próbki biopsji guza w celu oceny potencjalnych biomarkerów odpowiedzi na PX-866 i cetuksymab.
Faza 2 to otwarta, randomizowana ocena działania przeciwnowotworowego i bezpieczeństwa PX-866 podawanego doustnie lub przez rurkę PEG (jeśli dotyczy) w MTD/RD w skojarzeniu z cetuksymabem w porównaniu z samym cetuksymabem u nieleczonych wcześniej cetuksymabem pacjentów z nieuleczalnymi CRC z przerzutami, u których w wywiadzie wystąpiła progresja lub nawrót po wcześniejszych schematach leczenia zawierających irynotekan i oksaliplatynę lub którzy nie tolerują irynotekanu (grupa 1) lub pacjenci z nieuleczalnie postępującym, nawracającym lub przerzutowym SCCHN (grupa 2). Siedemdziesięciu dwóch pacjentów kwalifikujących się do oceny (36 pacjentów na ramię) zostanie ocenionych na wskazanie. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej PX-866 + cetuksymab lub sam cetuksymab.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
178
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- Northeast Cancer Centre of Health Sciences North
-
Thunder Bay, Ontario, Kanada, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- Hopital Charles-LeMoyne
-
Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
- Cité de la Santé de Laval
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
- University of Alabama Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35223
- Birmingham Hematology and Oncology Assocs.
-
-
California
-
Escondido, California, Stany Zjednoczone, 92025
- Southwest Cancer Care
-
Monterey, California, Stany Zjednoczone, 93940
- Monterey Bay Oncology
-
Oxnard, California, Stany Zjednoczone, 93030
- Ventura County Hematology Oncology Specialists
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Denver
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
- Eastern Colorado Health Care System - (Denver VA)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
- George Washington University - Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
- Integrated Community Oncology Network
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
- Advanced Medical Specialties
-
New Port Richey, Florida, Stany Zjednoczone, 34652
- Pasco Pinellas Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30318
- Peachtree Hematology-Oncology Consultants
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Bridgeton, Missouri, Stany Zjednoczone, 63044
- Saint Louis Cancer Care LLP
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
Oregon
-
Tualatin, Oregon, Stany Zjednoczone, 97062
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Mary Crowley Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth
-
Round Rock, Texas, Stany Zjednoczone, 78665
- Texas Oncology - Seton Williamson
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Newport News, Virginia, Stany Zjednoczone, 23606
- Virginia Oncology Associates
-
Newport News, Virginia, Stany Zjednoczone, 23601
- Peninsula Cancer Institute
-
Roanoke, Virginia, Stany Zjednoczone, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Stany Zjednoczone, 99336
- Columbia Basin Hematology and Oncology
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99208
- Medical Oncology Associates
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody
- Stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do zakończenia wszystkich wizyt kontrolnych
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego
- Podpisano świadomą zgodę
- Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
- Dostępna dokumentacja dotycząca ostatniego wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego, w tym daty leczenia, najlepsza odpowiedź na leczenie, czas trwania najlepszej odpowiedzi oraz powód przerwania leczenia
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Grupa 1: Pacjenci z nieuleczalnym CRC z przerzutami, z progresją lub nawrotem w wywiadzie po uprzednich schematach leczenia zawierających irynotekan i oksaliplatynę. Pacjenci, u których w przeszłości występowała nietolerancja terapii opartej na irynotekanie lub którzy nie kwalifikują się do otrzymywania irynotekanu, również kwalifikują się, o ile otrzymali wcześniej schemat leczenia zawierający oksaliplatynę.
- Grupa 2: Pacjenci z nieuleczalnym SCCHN z progresją lub nawrotem w wywiadzie po co najmniej jednej wcześniejszej chemioterapii opartej na związkach platyny lub schemacie chemioterapii/radioterapii. Kwalifikują się również pacjenci, u których w przeszłości występowała nietolerancja terapii opartej na platynie lub którzy w przeszłości nie kwalifikowali się do otrzymywania schematu opartego na platynie. Pacjenci z SCCHN, którzy otrzymywali cetuksymab jako środek uwrażliwiający na promieniowanie z powodu miejscowo zaawansowanej choroby i zakończyli leczenie co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, kwalifikują się
- W opinii badacza klinicznego oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
- Odpowiednia funkcja hematologiczna
- Odpowiednia czynność wątroby
- Stężenie kreatyniny ≤1,5 x GGN
- Magnez w surowicy ≥ DGN.
Kryteria wyłączenia:
- Ma czynniki medyczne, społeczne lub psychospołeczne, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność z procedurami badania
- Czy karmienie piersią
- Leczenie dowolną ogólnoustrojową chemioterapią, inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), promieniowaniem lub środkiem eksperymentalnym w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku
- Otrzymał wcześniej cetuksymab, z wyjątkiem przypadków określonych w kryteriach włączenia
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI-3K).
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)
- Źle kontrolowana cukrzyca (IFCC-HbA1C ≥ 53 mmol/mol lub DCCT -HbA1C ≥ 7%)
- Mutacja Kras w kodonie 12 lub 13 (tylko pacjenci z CRC)
- Znane lub podejrzewane klinicznie czynne przerzuty do mózgu. Dopuszczalne są wcześniej leczone i stabilne przerzuty do mózgu. Stabilne przerzuty do mózgu definiuje się jako brak zmian w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym przez co najmniej dwa miesiące ORAZ brak zmian w dawce sterydów przez co najmniej cztery tygodnie, chyba że zmiana jest spowodowana współistniejącą infekcją lub innym ostrym zdarzeniem)
- Każdy inny istotny stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza czyni pacjenta niezdolnym do udziału
- Historia ciężkiej nadwrażliwości na cetuksymab
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PX-866 (SCCHN)
Faza 2 (rak płaskonabłonkowy głowy i szyi)
|
PX-866 podawany w kombinacji MTD/RD pacjentom podawany co tydzień w 21-dniowym cyklu.
Cetuksymab podawany co tydzień w 21-dniowym cyklu jako standard postępowania u pacjentów.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Cetuksymab (SCCHN)
Faza 2 (rak płaskonabłonkowy głowy i szyi)
|
Cetuksymab podawany co tydzień w 21-dniowym cyklu jako standard postępowania u pacjentów.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: PX-866 (CRC)
Faza 2 (rak jelita grubego)
|
PX-866 podawany w kombinacji MTD/RD pacjentom podawany co tydzień w 21-dniowym cyklu.
Cetuksymab podawany pacjentom co tydzień w 21-dniowym cyklu jako standardowa opieka.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Cetuksymab (CRC)
Faza 2 (rak jelita grubego)
|
Cetuksymab podawany pacjentom co tydzień w 21-dniowym cyklu jako standardowa opieka.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena działania przeciwnowotworowego PX-866 w skojarzeniu z cetuksymabem w porównaniu z cetuksymabem u pacjentów z nieuleczalnym rakiem jelita grubego z przerzutami i/lub u pacjentów z nieuleczalnym postępującym, nawrotowym lub przerzutowym SCC głowy i szyi.
Ramy czasowe: 21 dni
|
21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Diana Hausman, MD, Cascadian Therapeutics Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 grudnia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 grudnia 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
3 grudnia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 maja 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 maja 2018
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak
- Nowotwory jelita grubego
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- PX-866-003
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .