Phase-1- und -2-Studie mit PX-866 und Cetuximab
14. Mai 2018 aktualisiert von: Cascadian Therapeutics Inc.
Phase-1/2-Studie zu PX-866 und Cetuximab
Der Zweck dieser offenen Phase-1/2-Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationsbehandlung aus Cetuximab und PX-866 zu bestimmen.
Im Phase-1-Teil der Studie wird die in Kombination mit Cetuximab zu verabreichende Dosis von PX-866 bei Patienten mit unheilbarem metastasiertem CRC oder unheilbarem progressiven, rezidivierenden oder metastasierten SCCHN bestimmt.
Der Phase-2-Teil der Studie ist eine randomisierte Bewertung der Antitumoraktivität und Sicherheit von PX-866 in Kombination mit Cetuximab im Vergleich zu Cetuximab allein bei Patienten mit entweder unheilbarem metastasiertem CRC, die eine Progression oder ein Rezidiv nach früheren Behandlungen mit Irinotecan und Oxaliplatin in der Vorgeschichte hatten oder Irinotecan-Unverträglichkeit (Gruppe 1) oder unheilbares progressives, rezidivierendes oder metastasierendes SCCHN (Gruppe 2).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In Phase 1 wird die maximal tolerierte oder empfohlene Dosis von PX-866 bestimmt, die oral an den Tagen 1-21 in Kombination mit Cetuximab 250 mg/m2 verabreicht wird, das wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 21-tägigen Zyklus intravenös verabreicht wird. Alle Patienten erhalten an Zyklus 1, Tag 1, eine initiale Aufsättigungsdosis von 400 mg/m2 Cetuximab anstelle von 250 mg/m2. Patienten können gemäß der Packungsbeilage von Cetuximab eine Prämedikation mit einem H1-Antagonisten erhalten. Bis zu 3 Dosisstufen von PX-866 werden bewertet, um die MTD/RD in Kohorten von bis zu 6 Patienten unter Verwendung eines standardmäßigen 3+3-Dosiseskalationsdesigns zu bestimmen. Am MTD/RD werden mindestens 6 Patienten behandelt. Alle Patienten in Phase 1 müssen sich während Zyklus 1 Woche 3 PK-Bewertungen unterziehen, um die Cetuximab-Spiegel zu messen. Explorative PD-Bewertungen umfassen die Bewertung von Änderungen in den Nüchtern-C-Peptid-Spiegeln sowie von Änderungen in den EGFR- und PI-3K-Signalwegen in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) und Blutplättchen. Zusätzliche optionale Auswertungen umfassen Änderungen der EGFR- und PI-3K-Signalübertragung in gepaarten Tumorbiopsien, die vor und nach einem Behandlungszyklus bereitgestellt wurden. Alle Patienten werden gebeten, aber nicht verpflichtet, eine archivierte Tumorbiopsieprobe zur Untersuchung auf potenzielle Biomarker für das Ansprechen auf PX-866 und Cetuximab bereitzustellen.
Phase 2 ist eine offene, randomisierte Bewertung der Antitumoraktivität und Sicherheit von PX-866, das oral oder über eine PEG-Sonde (falls zutreffend) bei der MTD/RD in Kombination mit Cetuximab verabreicht wird, im Vergleich zu Cetuximab allein bei Cetuximab-naiven Patienten mit unheilbarer Erkrankung metastasierendes CRC, die eine Progression oder ein Rezidiv nach früheren Therapien mit Irinotecan und Oxaliplatin in der Vorgeschichte hatten oder Irinotecan nicht vertragen (Gruppe 1) oder Patienten mit unheilbarem progressivem, rezidivierendem oder metastasiertem SCCHN (Gruppe 2). Pro Indikation werden 72 auswertbare Patienten (36 Patienten pro Arm) bewertet. Die Patienten werden 1:1 randomisiert, um PX-866 + Cetuximab oder Cetuximab allein zu erhalten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
178
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
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Ontario
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Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre
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London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- Northeast Cancer Centre of Health Sciences North
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Thunder Bay, Ontario, Kanada, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- Hopital Charles-LeMoyne
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Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
- Cité de la Santé de Laval
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Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
- University of Alabama Birmingham
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35223
- Birmingham Hematology and Oncology Assocs.
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California
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Escondido, California, Vereinigte Staaten, 92025
- Southwest Cancer Care
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Monterey, California, Vereinigte Staaten, 93940
- Monterey Bay Oncology
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Oxnard, California, Vereinigte Staaten, 93030
- Ventura County Hematology Oncology Specialists
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Denver
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80220
- Eastern Colorado Health Care System - (Denver VA)
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
- George Washington University - Medical Faculty Associates
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Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32256
- Integrated Community Oncology Network
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
- Advanced Medical Specialties
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New Port Richey, Florida, Vereinigte Staaten, 34652
- Pasco Pinellas Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30318
- Peachtree Hematology-Oncology Consultants
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Bridgeton, Missouri, Vereinigte Staaten, 63044
- Saint Louis Cancer Care LLP
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Oregon
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Tualatin, Oregon, Vereinigte Staaten, 97062
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
- Mary Crowley Cancer Center
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Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth
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Round Rock, Texas, Vereinigte Staaten, 78665
- Texas Oncology - Seton Williamson
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Newport News, Virginia, Vereinigte Staaten, 23606
- Virginia Oncology Associates
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Newport News, Virginia, Vereinigte Staaten, 23601
- Peninsula Cancer Institute
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Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
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Washington
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Kennewick, Washington, Vereinigte Staaten, 99336
- Columbia Basin Hematology and Oncology
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Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99208
- Medical Oncology Associates
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
- Anwendung einer medizinisch anerkannten Form der Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis zum Abschluss aller Nachsorgestudienbesuche
- Bei gebärfähigen Frauen negativer Schwangerschaftstest
- Einverständniserklärung unterschrieben
- Bewertungskriterien für messbare Krankheit pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST)
- Verfügbare Dokumentation für die letzte vorherige systemische Behandlung, einschließlich Behandlungsdaten, bestes Ansprechen auf die Behandlung, Dauer des besten Ansprechens und Grund für den Abbruch der Behandlung
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
- Gruppe 1: Patienten mit unheilbarem metastasiertem CRC mit Progression oder Rezidiv in der Anamnese nach vorherigen Therapien, die Irinotecan und Oxaliplatin enthalten. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Unverträglichkeit einer auf Irinotecan basierenden Therapie oder bei denen kein Anspruch auf eine Behandlung mit Irinotecan besteht, sind ebenfalls geeignet, solange sie zuvor ein oxaliplatinhaltiges Regime erhalten haben.
- Gruppe 2: Patienten mit unheilbarem SCCHN mit Progression oder Rezidiv in der Anamnese nach mindestens einer vorangegangenen platinbasierten Chemotherapie oder einer Chemotherapie/Strahlenbehandlung. Patienten, die in der Vorgeschichte eine platinbasierte Therapie nicht vertragen haben oder in der Vorgeschichte nicht für eine platinbasierte Therapie in Frage kamen, sind ebenfalls geeignet. SCCHN-Patienten, die Cetuximab als Radiosensibilisator für eine lokal fortgeschrittene Erkrankung erhalten und die Behandlung mindestens 6 Monate vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament abgeschlossen haben, sind teilnahmeberechtigt
- Nach Meinung des klinischen Prüfarztes Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
- Angemessene hämatologische Funktion
- Ausreichende Leberfunktion
- Kreatininspiegel ≤ 1,5 x ULN
- Serummagnesium ≥ LLN.
Ausschlusskriterien:
- Hat medizinische, soziale oder psychosoziale Faktoren, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten
- Stillt
- Behandlung mit einer systemischen Chemotherapie, einem Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), einer Bestrahlung oder einem experimentellen Mittel innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
- Vorher Cetuximab erhalten, außer wie in den Einschlusskriterien definiert
- Vorherige Behandlung mit einem Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI-3K)-Inhibitor
- Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV)
- Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (IFCC-HbA1C ≥ 53 mmol/mol oder DCCT -HbA1C ≥ 7 %)
- Kras-Mutation in Codon 12 oder 13 (nur CRC-Patienten)
- Bekannte oder vermutete klinisch aktive Hirnmetastasen. Vorbehandelte und stabile Hirnmetastasen sind zulässig. Stabile Hirnmetastasen sind definiert als keine Veränderung im CT-Scan oder MRT für mindestens zwei Monate UND keine Veränderung der Steroiddosis für mindestens vier Wochen, es sei denn, die Veränderung ist auf eine interkurrente Infektion oder ein anderes akutes Ereignis zurückzuführen.
- Jeder andere signifikante medizinische oder psychiatrische Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für eine Teilnahme ungeeignet macht
- Geschichte der schweren Überempfindlichkeit gegen Cetuximab
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: PX-866 (SCCHN)
Phase 2 (Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses)
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PX-866 verabreicht bei der MTD/RD in Kombination bei Patienten, die wöchentlich in einem 21-Tage-Zyklus verabreicht werden.
Cetuximab wird wöchentlich in einem 21-Tage-Zyklus als Behandlungsstandard bei Patienten verabreicht.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Cetuximab (SCCHN)
Phase 2 (Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses)
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Cetuximab wird wöchentlich in einem 21-Tage-Zyklus als Behandlungsstandard bei Patienten verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: PX-866 (CRC)
Phase 2 (kolorektales Karzinom)
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PX-866 verabreicht bei der MTD/RD in Kombination bei Patienten, die wöchentlich in einem 21-Tage-Zyklus verabreicht werden.
Cetuximab wird Patienten wöchentlich in einem 21-Tage-Zyklus als Behandlungsstandard verabreicht.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Cetuximab (CRC)
Phase 2 (kolorektales Karzinom)
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Cetuximab wird Patienten wöchentlich in einem 21-Tage-Zyklus als Behandlungsstandard verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Die Bewertung der Antitumorwirkung von PX-866 in Kombination mit Cetuximab im Vergleich zu Cetuximab bei Patienten mit unheilbarem metastasiertem Darmkrebs und/oder Patienten mit unheilbarem progressivem, rezidivierendem oder metastasierendem SCC des Kopfes und Halses.
Zeitfenster: 21 Tage
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21 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Diana Hausman, MD, Cascadian Therapeutics Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. November 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Dezember 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Dezember 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
3. Dezember 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
16. Mai 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Mai 2018
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Neubildungen, Plattenepithelzellen
- Karzinom
- Kolorektale Neubildungen
- Karzinom, Plattenepithel
- Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Cetuximab
Andere Studien-ID-Nummern
- PX-866-003
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