Estudo de Fase 1 e 2 de PX-866 e Cetuximab
14 de maio de 2018 atualizado por: Cascadian Therapeutics Inc.
Estudo de Fase 1/2 de PX-866 e Cetuximabe
O objetivo deste estudo aberto de Fase 1/2 é determinar a segurança e a eficácia de um tratamento combinado de cetuximabe e PX-866.
Na parte da Fase 1 do estudo, a dose de PX-866 a ser administrada em combinação com cetuximabe será determinada em pacientes com CRC metastático incurável ou SCCHN progressivo, recorrente ou metastático incurável.
A parte da Fase 2 do estudo é uma avaliação randomizada da atividade antitumoral e segurança de PX-866 em combinação com cetuximabe versus cetuximabe sozinho em pacientes com CCR metastático incurável que têm histórico de progressão ou recorrência após regimes anteriores contendo irinotecano e oxaliplatina ou são intolerantes ao irinotecano (Grupo 1) ou SCCHN incurável progressivo, recorrente ou metastático (Grupo 2).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Fase 1 determinará a dose máxima tolerada ou recomendada de PX-866 a ser administrada por via oral nos Dias 1-21 em combinação com cetuximabe 250 mg/m2 administrado IV semanalmente nos Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 21 dias. Todos os pacientes receberão uma dose inicial de ataque de 400 mg/m2 de cetuximabe em vez de 250 mg/m2 no ciclo 1, dia 1. Os pacientes podem receber pré-medicação com um antagonista H1 de acordo com a bula do cetuximabe. Até 3 níveis de dose de PX-866 serão avaliados para determinar o MTD/RD em coortes de até 6 pacientes usando um projeto padrão de escalonamento de dose 3+3. Pelo menos 6 pacientes serão tratados no MTD/RD. Todos os pacientes na Fase 1 serão submetidos a avaliações farmacocinéticas durante o Ciclo 1, Semana 3, para medir os níveis de cetuximabe. As avaliações exploratórias de DP incluirão a avaliação de alterações nos níveis de peptídeo C em jejum, bem como alterações nas vias de sinalização de EGFR e PI-3K em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e plaquetas. Avaliações opcionais adicionais incluirão alterações na sinalização de EGFR e PI-3K em biópsias de tumor pareadas fornecidas antes e após um ciclo de tratamento. Todos os pacientes serão solicitados, mas não obrigados, a fornecer uma amostra de biópsia de tumor arquivada para avaliação de possíveis biomarcadores de resposta a PX-866 e cetuximabe.
A fase 2 é uma avaliação aberta e randomizada da atividade antitumoral e segurança de PX-866 administrado por via oral ou via tubo PEG (se aplicável) no MTD/RD em combinação com cetuximabe, versus cetuximabe sozinho em pacientes virgens de cetuximabe com incurável CCR metastático com histórico de progressão ou recorrência após regimes anteriores contendo irinotecano e oxaliplatina ou intolerantes ao irinotecano (Grupo 1) ou pacientes com SCCHN incurável progressivo, recorrente ou metastático (Grupo 2). Setenta e dois pacientes avaliáveis (36 pacientes por braço) serão avaliados por indicação. Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber PX-866 + cetuximabe ou apenas cetuximabe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
178
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre
-
London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 5J1
- Northeast Cancer Centre of Health Sciences North
-
Thunder Bay, Ontario, Canadá, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
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Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
- Hopital Charles-LeMoyne
-
Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
- Cité de la Santé de Laval
-
Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
-
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-
Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35223
- Birmingham Hematology and Oncology Assocs.
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California
-
Escondido, California, Estados Unidos, 92025
- Southwest Cancer Care
-
Monterey, California, Estados Unidos, 93940
- Monterey Bay Oncology
-
Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
- Ventura County Hematology Oncology Specialists
-
-
Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Eastern Colorado Health Care System - (Denver VA)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- George Washington University - Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Integrated Community Oncology Network
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Advanced Medical Specialties
-
New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34652
- Pasco Pinellas Cancer Center
-
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Peachtree Hematology-Oncology Consultants
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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-
Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
-
Bridgeton, Missouri, Estados Unidos, 63044
- Saint Louis Cancer Care LLP
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Oregon
-
Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth
-
Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78665
- Texas Oncology - Seton Williamson
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23606
- Virginia Oncology Associates
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23601
- Peninsula Cancer Institute
-
Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
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Washington
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Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
- Columbia Basin Hematology and Oncology
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
- Medical Oncology Associates
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 18 anos no momento do consentimento
- Uso de uma forma de contracepção clinicamente aceita desde o momento do consentimento até a conclusão de todas as consultas de acompanhamento do estudo
- Se for mulher em idade fértil, teste de gravidez negativo
- Assinou um consentimento informado
- Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST)
- Documentação disponível para o último tratamento sistêmico anterior, incluindo datas do tratamento, melhor resposta ao tratamento, duração da melhor resposta e motivo da descontinuação do tratamento
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Grupo 1: Pacientes com CCR metastático incurável com história de progressão ou recorrência após regimes anteriores contendo irinotecano e oxaliplatina. Pacientes com histórico de intolerância à terapia à base de irinotecano ou inelegibilidade para receber irinotecano também são elegíveis, desde que tenham recebido um regime anterior contendo oxaliplatina.
- Grupo 2: Pacientes com SCCHN incurável com história de progressão ou recorrência após pelo menos uma quimioterapia anterior à base de platina ou regime contendo quimioterapia/radiação. Pacientes com histórico de intolerância à terapia à base de platina ou histórico de inelegibilidade para receber um regime à base de platina também são elegíveis. Pacientes com SCCHN que receberam cetuximabe como radiossensibilizador para doença localmente avançada e concluíram o tratamento pelo menos 6 meses antes do início do tratamento medicamentoso do estudo são elegíveis
- Na opinião do investigador clínico, expectativa de vida superior a 3 meses
- Função hematológica adequada
- Função hepática adequada
- Nível de creatinina ≤1,5 x LSN
- Magnésio sérico ≥ LIN.
Critério de exclusão:
- Tem fatores médicos, sociais ou psicossociais que, na opinião do investigador, podem afetar a segurança ou a adesão aos procedimentos do estudo
- está amamentando
- Tratamento com qualquer quimioterapia sistêmica, inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), radiação ou agente experimental dentro de 4 semanas após a dosagem do medicamento em estudo
- Recebeu cetuximabe anteriormente, exceto conforme definido nos critérios de inclusão
- Tratamento anterior com um inibidor de fosfatidilinositol 3-quinase (PI-3K)
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Diabetes mellitus mal controlado (IFCC-HbA1C ≥ 53 mmol/mol ou DCCT -HbA1C ≥ 7%)
- Mutação de Kras no códon 12 ou 13 (somente pacientes com CRC)
- Metástases cerebrais clinicamente ativas conhecidas ou suspeitas. Metástases cerebrais previamente tratadas e estáveis são permitidas. Metástases cerebrais estáveis são definidas como nenhuma alteração na tomografia computadorizada ou ressonância magnética por um período mínimo de dois meses E nenhuma alteração na dose de esteroides por um período mínimo de quatro semanas, a menos que haja alteração devido a infecção intercorrente ou outro evento agudo)
- Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação
- História de hipersensibilidade grave ao cetuximabe
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: PX-866 (SCCHN)
Fase 2 (Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço)
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PX-866 administrado no MTD/RD em combinação em pacientes administrados semanalmente em um ciclo de 21 dias.
Cetuximabe administrado semanalmente em um ciclo de 21 dias, como padrão de cuidado em pacientes.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Cetuximabe (SCCHN)
Fase 2 (Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço)
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Cetuximabe administrado semanalmente em um ciclo de 21 dias, como padrão de cuidado em pacientes.
Outros nomes:
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Experimental: PX-866 (CRC)
Fase 2 (Carcinoma Colorretal)
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PX-866 administrado no MTD/RD em combinação em pacientes administrados semanalmente em um ciclo de 21 dias.
Cetuximabe administrado semanalmente em um ciclo de 21 dias em pacientes, como padrão de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Cetuximabe (CRC)
Fase 2 (Carcinoma Colorretal)
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Cetuximabe administrado semanalmente em um ciclo de 21 dias em pacientes, como padrão de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A avaliação dos efeitos antitumorais do PX-866 em combinação com cetuximabe versus cetuximabe em pacientes com câncer colorretal metastático incurável e/ou pacientes com CCE incurável progressivo, recorrente ou metastático da cabeça e pescoço.
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Diana Hausman, MD, Cascadian Therapeutics Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
3 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de maio de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de maio de 2018
Última verificação
1 de junho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma
- Neoplasias Colorretais
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- PX-866-003
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