Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1 och 2-studie av PX-866 och Cetuximab

14 maj 2018 uppdaterad av: Cascadian Therapeutics Inc.

Fas 1/2-studie av PX-866 och Cetuximab

Syftet med denna öppna fas 1/2-studie är att fastställa säkerheten och effekten av en kombinationsbehandling med cetuximab och PX-866. I fas 1-delen av studien kommer dosen av PX-866 som ska ges i kombination med cetuximab att bestämmas hos patienter med obotligt metastaserande CRC eller obotligt progressivt, återkommande eller metastaserande SCCHN. Fas 2-delen av studien är en randomiserad utvärdering av antitumöraktiviteten och säkerheten av PX-866 i kombination med cetuximab jämfört med enbart cetuximab hos patienter med antingen obotlig metastaserande CRC som har en historia av progression eller recidiv efter tidigare regimer innehållande irinotekan och oxaliplatin eller är intoleranta mot irinotekan (Grupp 1) eller obotlig progressiv, återkommande eller metastaserande SCCHN (Grupp 2).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1 kommer att bestämma den maximalt tolererade eller rekommenderade dosen av PX-866 som ska ges oralt på dagarna 1-21 i kombination med cetuximab 250 mg/m2 administrerat IV varje vecka på dagarna 1, 8 och 15 i en 21-dagarscykel. Alla patienter kommer att få en initial laddningsdos på 400 mg/m2 cetuximab istället för 250 mg/m2 på cykel 1 dag 1. Patienter kan få premedicinering med en H1-antagonist enligt bipacksedeln för cetuximab. Upp till 3 dosnivåer av PX-866 kommer att utvärderas för att bestämma MTD/RD i kohorter på upp till 6 patienter med hjälp av en standard 3+3 dosökningsdesign. Minst 6 patienter kommer att behandlas vid MTD/RD. Alla patienter i fas 1 kommer att behöva genomgå PK-bedömningar under cykel 1 vecka 3 för att mäta cetuximabnivåer. Exploratoriska PD-bedömningar kommer att innefatta utvärdering av förändringar i nivåer av fastande C-peptid samt förändringar i EGFR och PI-3K signalvägar i perifera mononukleära blodceller (PBMC) och blodplättar. Ytterligare valfria utvärderingar kommer att inkludera förändringar i EGFR- och PI-3K-signalering i parade tumörbiopsier som tillhandahålls före och efter en behandlingscykel. Alla patienter kommer att uppmanas, men inte att behöva, tillhandahålla ett arkiverat tumörbiopsiprov för utvärdering av potentiella biomarkörer för svar på PX-866 och cetuximab.

Fas 2 är en öppen, randomiserad utvärdering av antitumöraktiviteten och säkerheten för PX-866 administrerat oralt eller via PEG-rör (om tillämpligt) vid MTD/RD i kombination med cetuximab, jämfört med enbart cetuximab hos cetuximab-naiva patienter med obotlig metastaserande CRC som har en historia av progression eller recidiv efter tidigare regimer innehållande irinotekan och oxaliplatin eller är intoleranta mot irinotekan (Grupp 1) eller patienter med obotligt progressivt, återkommande eller metastaserande SCCHN (Grupp 2). 72 utvärderbara patienter (36 patienter per arm) kommer att utvärderas per indikation. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att få PX-866 + cetuximab eller enbart cetuximab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

178

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • University of Alabama Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35223
        • Birmingham Hematology and Oncology Assocs.
    • California
      • Escondido, California, Förenta staterna, 92025
        • Southwest Cancer Care
      • Monterey, California, Förenta staterna, 93940
        • Monterey Bay Oncology
      • Oxnard, California, Förenta staterna, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
        • Eastern Colorado Health Care System - (Denver VA)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • George Washington University - Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
        • Integrated Community Oncology Network
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • New Port Richey, Florida, Förenta staterna, 34652
        • Pasco Pinellas Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Förenta staterna, 63044
        • Saint Louis Cancer Care LLP
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Förenta staterna, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth
      • Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78665
        • Texas Oncology - Seton Williamson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23606
        • Virginia Oncology Associates
      • Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
      • Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Förenta staterna, 99336
        • Columbia Basin Hematology and Oncology
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208
        • Medical Oncology Associates
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
        • Northeast Cancer Centre of Health Sciences North
      • Thunder Bay, Ontario, Kanada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Hopital Charles-LeMoyne
      • Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
        • Cité de la Santé de Laval
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Minst 18 år vid tidpunkten för samtycke
  • Användning av en medicinskt accepterad form av preventivmedel från tidpunkten för samtycke till slutförandet av alla uppföljande studiebesök
  • Om kvinna i fertil ålder, negativt graviditetstest
  • Undertecknade ett informerat samtycke
  • Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
  • Dokumentation tillgänglig för den senaste tidigare systemiska behandlingen inklusive behandlingsdatum, bästa svar på behandlingen, varaktighet för bästa svar och anledning till att behandlingen avbröts
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
  • Grupp 1: Patienter med obotlig metastaserande CRC med en historia av progression eller återfall efter tidigare regimer innehållande irinotekan och oxaliplatin. Patienter som har en historia av intolerans mot irinotekanbaserad terapi eller som inte är berättigade att få irinotekan är också berättigade så länge de tidigare har fått en behandling innehållande oxaliplatin.
  • Grupp 2: Patienter med obotlig SCCHN med en historia av progression eller återfall efter minst en tidigare platinabaserad kemoterapi eller kemoterapi/strålning innehållande regim. Patienter som har en historia av intolerans mot platinabaserad terapi eller som inte är berättigade att få en platinabaserad behandling är också berättigade. SCCHN-patienter som fått cetuximab som strålsensibiliserande medel för lokalt avancerad sjukdom och avslutad behandling minst 6 månader före start av studieläkemedelsbehandling är berättigade
  • Enligt den kliniska utredaren, förväntad livslängd på mer än 3 månader
  • Tillräcklig hematologisk funktion
  • Tillräcklig leverfunktion
  • Kreatininnivå ≤1,5 ​​x ULN
  • Serummagnesium ≥ LLN.

Exklusions kriterier:

  • Har medicinska, sociala eller psykosociala faktorer som, enligt utredarens åsikt, kan påverka säkerheten eller efterlevnaden av studieprocedurer
  • Ammar
  • Behandling med någon systemisk kemoterapi, epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-hämmare, strålning eller experimentellt medel inom 4 veckor från studieläkemedlets dosering
  • Fick tidigare cetuximab, förutom enligt definitionen i inklusionskriterier
  • Tidigare behandling med en fosfatidylinositol 3-kinas (PI-3K) hämmare
  • Känt humant immunbristvirus (HIV)
  • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (IFCC-HbA1C ≥ 53 mmol/mol eller DCCT -HbA1C ≥ 7%)
  • Kras-mutation i kodon 12 eller 13 (endast CRC-patienter)
  • Kända eller misstänkta kliniskt aktiva hjärnmetastaser. Tidigare behandlade och stabila hjärnmetastaser är tillåtna. Stabila hjärnmetastaser definieras som ingen förändring på datortomografi eller MR under minst två månader OCH ingen förändring i steroiddos under minst fyra veckor, såvida inte förändring på grund av interkurrent infektion eller annan akut händelse)
  • Alla andra betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör patienten otillräcklig för deltagande
  • Historik med allvarlig överkänslighet mot cetuximab

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PX-866 (SCCHN)
Fas 2 (skivepitelcancer i huvud och nacke)
Läkemedel: PX-866 (SCCHN)
PX-866 administreras vid MTD/RD i kombination till patienter som administreras varje vecka på en 21-dagarscykel.
Läkemedel: Cetuximab (SCCHN)
Cetuximab administreras varje vecka på en 21-dagarscykel, som standardvård hos patienter.
Andra namn:
  • Erbitux
Aktiv komparator: Cetuximab (SCCHN)
Fas 2 (skivepitelcancer i huvud och nacke)
Läkemedel: Cetuximab (SCCHN)
Cetuximab administreras varje vecka på en 21-dagarscykel, som standardvård hos patienter.
Andra namn:
  • Erbitux
Experimentell: PX-866 (CRC)
Fas 2 (kolorektalt karcinom)
Läkemedel: PX-866 (CRC)
PX-866 administreras vid MTD/RD i kombination till patienter som administreras varje vecka på en 21-dagarscykel.
Läkemedel: Cetuximab (CRC)
Cetuximab administreras varje vecka på en 21-dagarscykel till patienter, som standardvård.
Andra namn:
  • Erbitux
Aktiv komparator: Cetuximab (CRC)
Fas 2 (kolorektalt karcinom)
Läkemedel: Cetuximab (CRC)
Cetuximab administreras varje vecka på en 21-dagarscykel till patienter, som standardvård.
Andra namn:
  • Erbitux

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdering av antitumöreffekter av PX-866 i kombination med cetuximab kontra cetuximab hos patienter med obotlig metastaserad kolorektal cancer och/eller patienter med obotlig progressiv, återkommande eller metastaserande SCC i huvud och nacke.
Tidsram: 21 dagar
21 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cascadian Therapeutics Inc.

Utredare

  • Studierektor: Diana Hausman, MD, Cascadian Therapeutics Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2010

Första postat (Uppskatta)

3 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2018

Senast verifierad

1 juni 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PX-866-003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera