Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase 1 e 2 di PX-866 e Cetuximab

14 maggio 2018 aggiornato da: Cascadian Therapeutics Inc.

Studio di fase 1/2 di PX-866 e Cetuximab

Lo scopo di questo studio in aperto di fase 1/2 è determinare la sicurezza e l'efficacia di un trattamento combinato con cetuximab e PX-866. Nella fase 1 dello studio, la dose di PX-866 da somministrare in combinazione con cetuximab sarà determinata nei pazienti con CRC metastatico incurabile o SCCHN incurabile progressiva, ricorrente o metastatica. La parte di fase 2 dello studio è una valutazione randomizzata dell'attività antitumorale e della sicurezza di PX-866 in combinazione con cetuximab rispetto a cetuximab da solo in pazienti con CRC metastatico incurabile che hanno una storia di progressione o recidiva dopo precedenti regimi contenenti irinotecan e oxaliplatino o sono intolleranti all'irinotecan (Gruppo 1) o alla SCCHN progressiva, ricorrente o metastatica incurabile (Gruppo 2).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La fase 1 determinerà la dose massima tollerata o raccomandata di PX-866 da somministrare per via orale nei giorni 1-21 in combinazione con cetuximab 250 mg/m2 somministrato per via endovenosa settimanalmente nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 21 giorni. Tutti i pazienti riceveranno una dose di carico iniziale di 400 mg/m2 di cetuximab invece di 250 mg/m2 il giorno 1 del ciclo 1. I pazienti possono ricevere premedicazione con un antagonista H1 secondo il foglietto illustrativo di cetuximab. Saranno valutati fino a 3 livelli di dose di PX-866 per determinare l'MTD/RD in coorti di un massimo di 6 pazienti utilizzando un disegno standard di aumento della dose 3+3. Almeno 6 pazienti saranno trattati presso l'MTD/RD. Tutti i pazienti nella fase 1 dovranno sottoporsi a valutazioni farmacocinetiche durante la settimana 3 del ciclo 1 per misurare i livelli di cetuximab. Le valutazioni esplorative del PD includeranno la valutazione dei cambiamenti nei livelli di peptide C a digiuno, nonché i cambiamenti nelle vie di segnalazione di EGFR e PI-3K nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nelle piastrine. Ulteriori valutazioni facoltative includeranno i cambiamenti nella segnalazione di EGFR e PI-3K nelle biopsie tumorali accoppiate fornite prima e dopo un ciclo di trattamento. A tutti i pazienti verrà chiesto, ma non richiesto, di fornire un campione di biopsia tumorale archiviato per la valutazione di potenziali biomarcatori di risposta a PX-866 e cetuximab.

La fase 2 è una valutazione in aperto, randomizzata dell'attività antitumorale e della sicurezza di PX-866 somministrato per via orale o tramite tubo PEG (se applicabile) al MTD/RD in combinazione con cetuximab, rispetto a cetuximab da solo in pazienti naïve a cetuximab con malattia incurabile CRC metastatico che hanno una storia di progressione o recidiva dopo precedenti regimi contenenti irinotecan e oxaliplatino o sono intolleranti a irinotecan (Gruppo 1) o pazienti con SCCHN incurabile progressiva, ricorrente o metastatica (Gruppo 2). Saranno valutati settantadue pazienti valutabili (36 pazienti per braccio) per indicazione. I pazienti saranno randomizzati 1:1 per ricevere PX-866 + cetuximab o solo cetuximab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

178

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • Northeast Cancer Centre of Health Sciences North
      • Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hopital Charles-LeMoyne
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Cite de La Sante de Laval
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35223
        • Birmingham Hematology and Oncology Assocs.
    • California
      • Escondido, California, Stati Uniti, 92025
        • Southwest Cancer Care
      • Monterey, California, Stati Uniti, 93940
        • Monterey Bay Oncology
      • Oxnard, California, Stati Uniti, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • Eastern Colorado Health Care System - (Denver VA)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
        • George Washington University - Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
        • Integrated Community Oncology Network
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • New Port Richey, Florida, Stati Uniti, 34652
        • Pasco Pinellas Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Stati Uniti, 63044
        • Saint Louis Cancer Care LLP
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Stati Uniti, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth
      • Round Rock, Texas, Stati Uniti, 78665
        • Texas Oncology - Seton Williamson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Newport News, Virginia, Stati Uniti, 23606
        • Virginia Oncology Associates
      • Newport News, Virginia, Stati Uniti, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Stati Uniti, 99336
        • Columbia Basin Hematology and Oncology
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99208
        • Medical Oncology Associates

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 18 anni al momento del consenso
  • Uso di una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico dal momento del consenso al completamento di tutte le visite di studio di follow-up
  • Se donna in età fertile, test di gravidanza negativo
  • Firmato un consenso informato
  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
  • Documentazione disponibile per l'ultimo trattamento sistemico precedente, comprese le date del trattamento, la migliore risposta al trattamento, la durata della migliore risposta e il motivo dell'interruzione del trattamento
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0 o 1
  • Gruppo 1: pazienti con CRC metastatico incurabile con una storia di progressione o recidiva dopo precedenti regimi contenenti irinotecan e oxaliplatino. Sono ammissibili anche i pazienti che hanno una storia di intolleranza alla terapia a base di irinotecan o che non sono idonei a ricevere irinotecan purché abbiano ricevuto un precedente regime contenente oxaliplatino.
  • Gruppo 2: Pazienti con SCCHN incurabile con una storia di progressione o recidiva a seguito di almeno una precedente chemioterapia a base di platino o regime contenente chemioterapia/radiazioni. Sono ammissibili anche i pazienti che hanno una storia di intolleranza alla terapia a base di platino o una storia di non idoneità a ricevere un regime a base di platino. Sono ammissibili i pazienti SCCHN che hanno ricevuto cetuximab come radiosensibilizzante per la malattia localmente avanzata e hanno completato il trattamento almeno 6 mesi prima dell'inizio del trattamento farmacologico in studio
  • A giudizio dello sperimentatore clinico, aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Adeguata funzionalità ematologica
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Livello di creatinina ≤1,5 ​​x ULN
  • Magnesio sierico ≥ LLN.

Criteri di esclusione:

  • Presenta fattori medici, sociali o psicosociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla sicurezza o sul rispetto delle procedure dello studio
  • Sta allattando
  • Trattamento con qualsiasi chemioterapia sistemica, inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), radiazioni o agente sperimentale entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio
  • Ricevuto in precedenza cetuximab, ad eccezione di quanto definito nei criteri di inclusione
  • Precedente trattamento con un inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI-3K).
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto
  • Diabete mellito scarsamente controllato (IFCC-HbA1C ≥ 53 mmol/mol o DCCT -HbA1C ≥ 7%)
  • Mutazione Kras nel codone 12 o 13 (solo pazienti con CRC)
  • Metastasi cerebrali clinicamente attive note o sospette. Sono consentite metastasi cerebrali precedentemente trattate e stabili. Le metastasi cerebrali stabili sono definite come nessun cambiamento alla TAC o alla risonanza magnetica per un minimo di due mesi E nessun cambiamento nella dose di steroidi per un minimo di quattro settimane, a meno che il cambiamento sia dovuto a infezione intercorrente o altro evento acuto)
  • Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente inadeguato alla partecipazione
  • Storia di grave ipersensibilità al cetuximab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PX-866 (SCCHN)
Fase 2 (carcinoma a cellule squamose della testa e del collo)
Droga: PX-866 (SCCHN)
PX-866 somministrato alla MTD/RD in combinazione in pazienti somministrati settimanalmente su un ciclo di 21 giorni.
Droga: Cetuximab (SCCHN)
Cetuximab somministrato settimanalmente su un ciclo di 21 giorni, come standard di cura nei pazienti.
Altri nomi:
  • Erbitux
Comparatore attivo: Cetuximab (SCCHN)
Fase 2 (carcinoma a cellule squamose della testa e del collo)
Droga: Cetuximab (SCCHN)
Cetuximab somministrato settimanalmente su un ciclo di 21 giorni, come standard di cura nei pazienti.
Altri nomi:
  • Erbitux
Sperimentale: PX-866 (CRC)
Fase 2 (carcinoma colorettale)
Droga: PX-866 (CRC)
PX-866 somministrato alla MTD/RD in combinazione in pazienti somministrati settimanalmente su un ciclo di 21 giorni.
Droga: Cetuximab (CRC)
Cetuximab somministrato settimanalmente su un ciclo di 21 giorni nei pazienti, come standard di cura.
Altri nomi:
  • Erbitux
Comparatore attivo: Cetuximab (CRC)
Fase 2 (carcinoma colorettale)
Droga: Cetuximab (CRC)
Cetuximab somministrato settimanalmente su un ciclo di 21 giorni nei pazienti, come standard di cura.
Altri nomi:
  • Erbitux

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La valutazione degli effetti antitumorali di PX-866 in combinazione con cetuximab rispetto a cetuximab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico incurabile e/o pazienti con SCC incurabile progressivo, ricorrente o metastatico della testa e del collo.
Lasso di tempo: 21 giorni
21 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cascadian Therapeutics Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Diana Hausman, MD, Cascadian Therapeutics Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

3 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PX-866-003

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su PX-866 (SCCHN)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Malaysia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi