Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 и 2 исследования PX-866 и цетуксимаба

14 мая 2018 г. обновлено: Cascadian Therapeutics Inc.

Фаза 1/2 исследования PX-866 и цетуксимаба

Целью этого открытого исследования фазы 1/2 является определение безопасности и эффективности комбинированного лечения цетуксимабом и PX-866. В первой фазе исследования доза PX-866, которую следует вводить в комбинации с цетуксимабом, будет определяться у пациентов с неизлечимым метастатическим CRC или неизлечимым прогрессирующим, рецидивирующим или метастатическим SCCHN. Фаза 2 исследования представляет собой рандомизированную оценку противоопухолевой активности и безопасности PX-866 в комбинации с цетуксимабом по сравнению с монотерапией цетуксимабом у пациентов с неизлечимым метастатическим колоректальным раком, у которых в анамнезе имеется прогрессирование или рецидив после предшествующих схем, содержащих иринотекан и оксалиплатин. или непереносимость иринотекана (группа 1) или неизлечимая прогрессирующая, рецидивирующая или метастатическая SCCHN (группа 2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1 определит максимально переносимую или рекомендуемую дозу PX-866 для перорального введения в дни 1-21 в сочетании с цетуксимабом 250 мг/м2, вводимым внутривенно еженедельно в дни 1, 8 и 15 21-дневного цикла. Все пациенты будут получать начальную нагрузочную дозу цетуксимаба 400 мг/м2, а не 250 мг/м2 в первый день цикла 1. Пациенты могут получать премедикацию с помощью антагониста Н1 согласно листку-вкладышу цетуксимаба. Будет оцениваться до 3 уровней дозы PX-866 для определения MTD/RD в когортах до 6 пациентов с использованием стандартной схемы повышения дозы 3+3. Не менее 6 пациентов будут лечиться в MTD/RD. Все пациенты в фазе 1 должны будут пройти оценку фармакокинетики в течение недели 3 цикла 1 для измерения уровней цетуксимаба. Исследовательская оценка PD будет включать оценку изменений уровней C-пептида натощак, а также изменений сигнальных путей EGFR и PI-3K в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и тромбоцитах. Дополнительные необязательные оценки будут включать изменения в передаче сигналов EGFR и PI-3K в парных биопсиях опухолей, полученных до и после одного цикла лечения. Всем пациентам будет предложено, но не обязательно, предоставить архивный образец биопсии опухоли для оценки потенциальных биомаркеров ответа на PX-866 и цетуксимаб.

Фаза 2 представляет собой открытую рандомизированную оценку противоопухолевой активности и безопасности PX-866, вводимого перорально или через трубку ПЭГ (если применимо) в MTD/RD в комбинации с цетуксимабом по сравнению с монотерапией цетуксимабом у пациентов с неизлечимыми заболеваниями, ранее не получавших цетуксимаб. метастатический КРР, у которых в анамнезе имеется прогрессирование или рецидив после предшествующих схем, содержащих иринотекан и оксалиплатин, или пациенты с непереносимостью иринотекана (группа 1) или пациенты с неизлечимым прогрессирующим, рецидивирующим или метастатическим SCCHN (группа 2). Семьдесят два поддающихся оценке пациента (по 36 пациентов в группе) будут оцениваться по показаниям. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения PX-866 + цетуксимаб или только цетуксимаб.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

178

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Канада, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Sudbury, Ontario, Канада, P3E 5J1
        • Northeast Cancer Centre of Health Sciences North
      • Thunder Bay, Ontario, Канада, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • Hopital Charles-LeMoyne
      • Laval, Quebec, Канада, H7M 3L9
        • Cité de la Santé de Laval
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35223
        • Birmingham Hematology and Oncology Assocs.
    • California
      • Escondido, California, Соединенные Штаты, 92025
        • Southwest Cancer Care
      • Monterey, California, Соединенные Штаты, 93940
        • Monterey Bay Oncology
      • Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Eastern Colorado Health Care System - (Denver VA)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • George Washington University - Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Integrated Community Oncology Network
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Advanced Medical Specialties
      • New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34652
        • Pasco Pinellas Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Peachtree Hematology-Oncology Consultants
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Соединенные Штаты, 63044
        • Saint Louis Cancer Care LLP
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Соединенные Штаты, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth
      • Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78665
        • Texas Oncology - Seton Williamson
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23606
        • Virginia Oncology Associates
      • Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
        • Columbia Basin Hematology and Oncology
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
        • Medical Oncology Associates

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Не менее 18 лет на момент согласия
  • Использование приемлемой с медицинской точки зрения формы контрацепции с момента получения согласия до завершения всех последующих визитов в рамках исследования
  • Если женщина детородного возраста, отрицательный тест на беременность
  • Подписано информированное согласие
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
  • Документация, доступная для последнего предшествующего системного лечения, включая даты лечения, наилучший ответ на лечение, продолжительность наилучшего ответа и причину прекращения лечения.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1
  • Группа 1: пациенты с неизлечимым метастатическим КРР с прогрессированием или рецидивом в анамнезе после предшествующих схем, содержащих иринотекан и оксалиплатин. Пациенты, у которых в анамнезе имеется непереносимость терапии на основе иринотекана или непригодность для получения иринотекана, также имеют право на участие, если они ранее получали схему, содержащую оксалиплатин.
  • Группа 2: пациенты с неизлечимым SCCHN с прогрессированием или рецидивом в анамнезе после хотя бы одной предшествующей химиотерапии на основе платины или химиотерапии/лучевой терапии. Пациенты, у которых в анамнезе имеется непереносимость терапии на основе платины или в анамнезе непригодность для получения схемы на основе платины, также имеют право на участие. Пациенты с SCCHN, которые получали цетуксимаб в качестве радиосенсибилизатора при местно-распространенном заболевании и завершили лечение не менее чем за 6 месяцев до начала лечения исследуемым лекарственным средством, имеют право на участие.
  • По мнению клинического исследователя, ожидаемая продолжительность жизни более 3 мес.
  • Адекватная гематологическая функция
  • Адекватная функция печени
  • Уровень креатинина ≤1,5 ​​х ВГН
  • Магний в сыворотке ≥ НГН.

Критерий исключения:

  • Имеет медицинские, социальные или психосоциальные факторы, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность или соблюдение процедур исследования.
  • кормит грудью
  • Лечение любой системной химиотерапией, ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), лучевой терапией или экспериментальным агентом в течение 4 недель после приема исследуемого препарата.
  • Ранее получавший цетуксимаб, за исключением случаев, определенных в критериях включения
  • Предшествующее лечение ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы (PI-3K)
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Плохо контролируемый сахарный диабет (IFCC-HbA1C ≥ 53 ммоль/моль или DCCT-HbA1C ≥ 7%)
  • Мутация Kras в кодоне 12 или 13 (только для пациентов с КРР)
  • Известные или предполагаемые клинически активные метастазы в головной мозг. Допускаются ранее леченные и стабильные метастазы в головной мозг. Стабильные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие изменений на КТ или МРТ в течение как минимум двух месяцев И отсутствие изменений в дозе стероидов в течение как минимум четырех недель, если изменения не связаны с интеркуррентной инфекцией или другим острым событием)
  • Любое другое серьезное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия
  • Тяжелая гиперчувствительность к цетуксимабу в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PX-866 (СКЧН)
Фаза 2 (плоскоклеточный рак головы и шеи)
Лекарство: PX-866 (СКЧН)
PX-866 вводят в комбинации с MTD/RD пациентам, которым вводят еженедельно в течение 21-дневного цикла.
Лекарство: Цетуксимаб (SCCHN)
Цетуксимаб вводят еженедельно в течение 21-дневного цикла в качестве стандарта лечения пациентов.
Другие имена:
  • Эрбитукс
Активный компаратор: Цетуксимаб (SCCHN)
Фаза 2 (плоскоклеточный рак головы и шеи)
Лекарство: Цетуксимаб (SCCHN)
Цетуксимаб вводят еженедельно в течение 21-дневного цикла в качестве стандарта лечения пациентов.
Другие имена:
  • Эрбитукс
Экспериментальный: PX-866 (CRC)
Фаза 2 (колоректальная карцинома)
Лекарство: PX-866 (CRC)
PX-866 вводят в комбинации с MTD/RD пациентам, которым вводят еженедельно в течение 21-дневного цикла.
Лекарство: Цетуксимаб (CRC)
Цетуксимаб назначают пациентам еженедельно в течение 21-дневного цикла в качестве стандартной терапии.
Другие имена:
  • Эрбитукс
Активный компаратор: Цетуксимаб (CRC)
Фаза 2 (колоректальная карцинома)
Лекарство: Цетуксимаб (CRC)
Цетуксимаб назначают пациентам еженедельно в течение 21-дневного цикла в качестве стандартной терапии.
Другие имена:
  • Эрбитукс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценка противоопухолевых эффектов PX-866 в комбинации с цетуксимабом по сравнению с цетуксимабом у пациентов с неизлечимым метастатическим колоректальным раком и/или у пациентов с неизлечимым прогрессирующим, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи.
Временное ограничение: 21 день
21 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cascadian Therapeutics Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Diana Hausman, MD, Cascadian Therapeutics Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PX-866-003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться