甲苯磺酸索拉非尼联合化疗治疗老年急性髓系白血病
2022年8月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
将索拉非尼 (NSC 724772) 纳入年龄 >/= 60 岁的 FLT3 突变急性髓性白血病患者治疗的 II 期研究
该 II 期试验研究甲苯磺酸索拉非尼和化疗在治疗老年急性髓性白血病 (AML) 患者中的疗效。
索拉非尼甲苯磺酸盐可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
化疗中使用的药物，如盐酸柔红霉素和阿糖胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
给予索拉非尼甲苯磺酸盐和联合化疗可能是治疗 AML 的有效方法。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定使用包含诱导和缓解后治疗的索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼）治疗年龄 >= 60 岁的 FLT3-ITD AML 患者的 1 年总生存率是否显着高于历史 1 年总生存率未接受索拉非尼治疗的类似患者。
次要目标：
I. 确定诱导化疗的完全缓解率 (CR)、计数不完全恢复的 CR (CRi) 和细胞遗传学完全缓解 (CCyR)。
二。 确定接受本研究治疗的患者的总生存期、无事件生存期和缓解持续时间。
三、 描述接受本研究治疗的患者不良事件的发生频率和严重程度。
四、 描述治疗前疾病与患者特征的相互作用，包括形态学、细胞遗传学、免疫表型、分子遗传学特征、白细胞 (WBC) 计数和血象，以及临床结果的表现状态。
V. 评估治疗期间的 FLT3 配体浓度和 FLT3 血浆抑制活性并确定与临床结果的关系。 （癌症和白血病 B 组 [CALGB] 21003） VI。 描述 FLT3 突变类型（酪氨酸激酶结构域 [TKD] 与 ITD）和等位基因比率对临床结果的相互作用。 (CALGB 21003) 七。 在 AML 治疗试验的背景下描述老年评估措施的特征，定义如下：观察到的分布和每次测量的缺失值数量。 (CALGB 361006) 八。 确定与患者的总生存期 (OS)、30 天治疗相关死亡率和关键生活质量结果（住院天数、肿瘤门诊就诊次数、入住护理机构）独立相关的特定老年评估指标接受 AML 诱导化疗。 (CALGB 361006) 九。 探讨诱导化疗对躯体、认知、社会心理因素的影响。 (中国航空航天局 361006)
大纲：
诱导治疗：患者在第 1-3 天静脉注射 (IV) 盐酸柔红霉素，在第 1-7 天连续静脉注射阿糖胞苷，并在第 1-7 天口服 (PO) 甲苯磺酸索拉非尼 (PO)，每天两次 (BID)。 然后，患者在第 14 天接受骨髓抽吸或活检。
患有持续性疾病的患者接受第二次缓解诱导治疗，包括在第 1-2 天静脉注射盐酸柔红霉素，在第 1-5 天连续静脉注射阿糖胞苷，以及在第 1-7 天口服甲苯磺酸索拉非尼 PO BID。 达到完全缓解 (CR)* 的患者将继续接受巩固治疗。
巩固治疗：患者**在第 1-5 天接受超过 3 小时的阿糖胞苷静脉注射，并在第 1-28 天接受甲苯磺酸索拉非尼 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 2 个周期。 持续 CR 的患者继续维持治疗。
维持治疗：患者在第 1-28 天接受甲苯磺酸索拉非尼 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。
注意：*鼓励达到 CR 且符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的患者参加癌症和白血病 B 组 (CALGB) 100103。 无法或不愿接受 HSCT 的 CR 患者接受两个周期的缓解巩固治疗。
注意：** 处于 CR/完全缓解但计数恢复不完全 (CRi) 且不能或不愿完成缓解巩固治疗的患者可在咨询 CALGB 研究主席后直接进行维持治疗。
完成研究治疗后，患者每 2 个月接受一次随访，持续 2 年，每 3 个月一次，持续 2 年，然后每年一次，最长 10 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Delaware
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Lewes、Delaware、美国、19958
- Beebe Medical Center
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Newark、Delaware、美国、19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32803
- AdventHealth Orlando
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Evanston、Illinois、美国、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maine
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Augusta、Maine、美国、04330
- Harold Alfond Center for Cancer Care
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Bangor、Maine、美国、04401
- Eastern Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Elkton、Maryland、美国、21921
- Christiana Care - Union Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Battle Creek、Michigan、美国、49017
- Bronson Battle Creek
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Big Rapids、Michigan、美国、49307
- Spectrum Health Big Rapids Hospital
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Mercy Health Saint Mary's
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
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Muskegon、Michigan、美国、49444
- Mercy Health Mercy Campus
-
Reed City、Michigan、美国、49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
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Traverse City、Michigan、美国、49684
- Munson Medical Center
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Missouri
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Columbia、Missouri、美国、65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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-
New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Camden、New Jersey、美国、08103
- Cooper Hospital University Medical Center
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- Northwell Health NCORP
-
Lake Success、New York、美国、11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Manhasset、New York、美国、11030
- North Shore University Hospital
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New Hyde Park、New York、美国、11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York、New York、美国、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
Syracuse、New York、美国、13210
- State University of New York Upstate Medical University
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-
North Carolina
-
Goldsboro、North Carolina、美国、27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Kinston、North Carolina、美国、28501
- Vidant Oncology-Kinston
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Norman、Oklahoma、美国、73071
- Cancer Care Associates-Norman
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73120
- Mercy Hospital Oklahoma City
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- West Penn Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29401
- Roper Hospital
-
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Vermont
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Berlin、Vermont、美国、05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
-
Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont and State Agricultural College
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
根据世界卫生组织 (WHO) 标准明确的 AML 组织学诊断，不包括：
- 急性早幼粒细胞白血病 t(15;17)(q22;q12);早幼粒细胞白血病 (PML)-视黄酸受体，α (RARA)
- 急性髓系白血病，t(8;21)(q22;q22)；由俄亥俄州立大学 (OSU) 分子参考实验室根据 CALGB 20202 确定的 runt 相关转录因子 1 (RUNX1-RUNXT1)
- 伴有 inv(16)(p13.1;q22) 的急性髓性白血病 或 t(16;16(p13.1;q22); 核心结合因子、β 亚基 (CBFB)-肌球蛋白、重链 11、平滑肌 (MYH11)，由 OSU 分子参考实验室根据 CALGB 20202 确定
- 患有既往血液病的 AML 患者有资格接受本试验的治疗，前提是他们没有接受化疗，包括来那度胺、阿扎胞苷或地西他滨治疗其血液病；患有治疗相关 AML 的患者如果没有进一步接受化学疗法或放射疗法 > 3 年并且他们的原发性恶性肿瘤处于缓解期，则符合条件
- FLT3 突变（ITD 或点突变）由 OSU 分子参考实验室根据 CALGB 20202 确定
除以下情况外，没有针对 AML 的既往化疗：
- 紧急白细胞分离术
- 羟基脲紧急治疗白细胞增多症
- 中枢神经系统 (CNS) 白细胞淤积症的颅脑放疗 (RT)（仅一剂）
- 生长因子/细胞因子支持
- 全反式维甲酸 (ATRA)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（柔红霉素、阿糖胞苷、甲苯磺酸索拉非尼）
诱导治疗：盐酸柔红霉素 60 mg/m^2/天，第 1-3 天静脉推注或短时间静脉注射，第 1-7 天连续静脉注射阿糖胞苷 100 mg/m^2/天，每 12 小时口服甲苯磺酸索拉非尼在第 1-7 天。 巩固治疗 - 每 28 天一次，共 2 个周期：第 1-5 天静脉注射阿糖胞苷 2 g/m^2/天，第 1-28 天每 12 小时口服甲苯磺酸索拉非尼 400 mg。 维护 - 每 28 天一次，最多 12 个周期：第 1-28 天，每 12 小时口服甲苯磺酸索拉非尼 400 mg。 |
相关研究
辅助研究
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行活检
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行骨髓穿刺
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存 (OS) 率
大体时间：1年
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存活 1 年的患者百分比。
分析分为具有 FLT3（FMS 样酪氨酸激酶 3）ITD（内部串联重复）或 TKD（酪氨酸激酶结构域）突变的患者。
对所有患者集中进行了基线时的 FLT3 突变检测。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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操作系统
大体时间：从注册到死亡的时间（最长10年）
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OS 被定义为从注册到任何原因死亡的时间。
幸存的患者在最后一次随访之日被删失。
使用 Kaplan Meier 方法估计具有 95% 置信区间 (CI) 的中位 OS。
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从注册到死亡的时间（最长10年）
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无事件生存
大体时间：从登记到死亡或复发的时间（最长 10 年）
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无事件生存期 (EFS) 定义为在诱导、复发或死亡期间登记到未能达到 CR 的时间。
没有事件的参与者在最后一次随访日期被删失。
使用 Kaplan Meier 方法估计具有 95% CI 的中位 EFS。
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从登记到死亡或复发的时间（最长 10 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yin J, LaPlant B, Uy GL, Marcucci G, Blum W, Larson RA, Stone RM, Mandrekar SJ. Evaluation of event-free survival as a robust end point in untreated acute myeloid leukemia (Alliance A151614). Blood Adv. 2019 Jun 11;3(11):1714-1721. doi: 10.1182/bloodadvances.2018026112.
- Mims AS, Kohlschmidt J, Borate U, Blachly JS, Orwick S, Eisfeld AK, Papaioannou D, Nicolet D, Mromicronzek K, Stein E, Bhatnagar B, Stone RM, Kolitz JE, Wang ES, Powell BL, Burd A, Levine RL, Druker BJ, Bloomfield CD, Byrd JC. A precision medicine classification for treatment of acute myeloid leukemia in older patients. J Hematol Oncol. 2021 Jun 23;14(1):96. doi: 10.1186/s13045-021-01110-5.
- Klepin HD, Ritchie E, Major-Elechi B, Le-Rademacher J, Seisler D, Storrick L, Sanford BL, Marcucci G, Zhao W, Geyer SA, Ballman KV, Powell BL, Baer MR, Stock W, Cohen HJ, Stone RM, Larson RA, Uy GL. Geriatric assessment among older adults receiving intensive therapy for acute myeloid leukemia: Report of CALGB 361006 (Alliance). J Geriatr Oncol. 2020 Jan;11(1):107-113. doi: 10.1016/j.jgo.2019.10.002. Epub 2019 Oct 24.
- Uy GL, Mandrekar SJ, Laumann K, Marcucci G, Zhao W, Levis MJ, Klepin HD, Baer MR, Powell BL, Westervelt P, DeAngelo DJ, Stock W, Sanford B, Blum WG, Bloomfield CD, Stone RM, Larson RA. A phase 2 study incorporating sorafenib into the chemotherapy for older adults with FLT3-mutated acute myeloid leukemia: CALGB 11001. Blood Adv. 2017 Jan 24;1(5):331-340. doi: 10.1182/bloodadvances.2016003053.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年4月1日
初级完成 (实际的)
2014年10月31日
研究完成 (实际的)
2021年4月15日
研究注册日期
首次提交
2010年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月2日
首次发布 (估计)
2010年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月3日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02618 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA031946 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000689593
- CALGB-11001 (其他标识符：CTEP)
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