Sorafenib tosilato e chemioterapia nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se il tasso di sopravvivenza globale a 1 anno dei pazienti di età >= 60 anni con LMA FLT3-ITD trattati con una terapia di induzione e post-remissione contenente sorafenib (sorafenib tosilato) è significativamente superiore al tasso storico di sopravvivenza globale a 1 anno di pazienti simili che non sono stati trattati con sorafenib.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare i tassi di remissione completa (CR), CR con recupero della conta incompleta (CRi) e remissione completa citogenetica (CCyR) alla chemioterapia di induzione.

II. Determinare la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da eventi e la durata della remissione nei pazienti trattati in questo studio.

III. Descrivere la frequenza e la gravità degli eventi avversi per i pazienti trattati in questo studio.

IV. Descrivere l'interazione tra la malattia pre-trattamento e le caratteristiche del paziente, tra cui morfologia, citogenetica, immunofenotipo, caratteristiche genetiche molecolari, conta dei globuli bianchi (WBC) ed emogramma e performance status sugli esiti clinici.

V. Valutare le concentrazioni del ligando FLT3 e l'attività inibitoria del plasma FLT3 durante il trattamento e determinare la relazione con gli esiti clinici. (Cancro e leucemia Gruppo B [CALGB] 21003) VI. Descrivere l'interazione del tipo di mutazione FLT3 (dominio della tirosina chinasi [TKD] vs. ITD) e il rapporto allelico sugli esiti clinici. (CALGB 21003) VII. Caratterizzare le misure di valutazione geriatrica nel contesto di uno studio di trattamento per l'AML definito da: la distribuzione osservata e il numero di valori mancanti per ciascuna misurazione. (CALGB 361006) VIII. Identificare specifiche misure di valutazione geriatrica che sono indipendentemente associate alla sopravvivenza globale (OS), alla mortalità correlata al trattamento a 30 giorni e agli esiti chiave della qualità della vita (numero di giorni di ricovero ospedaliero, numero di visite in clinica oncologica, ricovero in una struttura infermieristica) nei pazienti ricevere chemioterapia di induzione per AML. (CALGB 361006) IX. Esplorare l'impatto della chemioterapia di induzione su fattori fisici, cognitivi e psicosociali. (CALGB 361006)

SCHEMA:

TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti ricevono daunorubicina cloridrato per via endovenosa (IV) nei giorni 1-3, citarabina IV in modo continuo nei giorni 1-7 e sorafenib tosilato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-7. I pazienti vengono quindi sottoposti a un aspirato o biopsia del midollo osseo il giorno 14.

I pazienti con malattia persistente vengono sottoposti a una seconda terapia di induzione della remissione comprendente daunorubicina cloridrato EV nei giorni 1-2, citarabina EV in modo continuo nei giorni 1-5 e sorafenib tosilato PO BID nei giorni 1-7. I pazienti che ottengono una risposta completa (CR)* procedono alla terapia di consolidamento.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: I pazienti** ricevono citarabina IV per 3 ore nei giorni 1-5 e sorafenib tosilato PO BID nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con CR continua procedono alla terapia di mantenimento.

TERAPIA DI MANTENIMENTO: i pazienti ricevono sorafenib tosilato PO BID nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

NOTA: *I pazienti che ottengono la CR e che sono idonei per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) sono incoraggiati a iscriversi al Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 100103. I pazienti in CR che non possono o non vogliono sottoporsi a HSCT ricevono due cicli di terapia di consolidamento della remissione.

NOTA: ** I pazienti in CR/remissione completa con recupero della conta incompleta (CRi) che non sono in grado o non vogliono completare la terapia di consolidamento della remissione possono procedere direttamente alla terapia di mantenimento dopo essersi consultati con la sedia dello studio CALGB.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 2 anni, ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno per un massimo di 10 anni.