Tosilato de sorafenib y quimioterapia en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda
Un estudio de fase II que incorpora sorafenib (NSC 724772) en la terapia de pacientes >/= 60 años de edad con leucemia mieloide aguda mutada en FLT3
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Leucemia mieloide aguda relacionada con la terapia
- Leucemia mieloide aguda con mutación FLT3/ITD
- Mutación del gen FLT3
- Leucemia promielocítica aguda con LMP-RARA
- Leucemia mieloide aguda con Inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- Leucemia mieloide aguda con t(8;21); (q22; q22.1); EJECUTARX1-EJECUTARX1T1
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar si la tasa de supervivencia general a 1 año de los pacientes de edad ≥ 60 años con LMA FLT3-ITD tratados con sorafenib (tosilato de sorafenib) que contiene terapia de inducción y posterior a la remisión es significativamente mayor que la tasa histórica de supervivencia general a 1 año de pacientes similares que no fueron tratados con sorafenib.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar las tasas de remisión completa (CR), RC con recuperación de recuento incompleta (CRi) y remisión completa citogenética (CCyR) a la quimioterapia de inducción.
II. Determinar la supervivencia general, la supervivencia libre de eventos y la duración de la remisión en los pacientes tratados en este estudio.
tercero Describir la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos para los pacientes tratados en este estudio.
IV. Describir la interacción de la enfermedad previa al tratamiento y las características del paciente, incluida la morfología, la citogenética, el inmunofenotipo, las características genéticas moleculares, el recuento de glóbulos blancos (WBC) y el hemograma, y el estado funcional de los resultados clínicos.
V. Evaluar las concentraciones de ligandos de FLT3 y la actividad inhibitoria plasmática de FLT3 durante el tratamiento y determinar la relación con los resultados clínicos. (Grupo B de cáncer y leucemia [CALGB] 21003) VI. Describir la interacción del tipo de mutación FLT3 (dominio de tirosina quinasa [TKD] frente a ITD) y la proporción alélica en los resultados clínicos. (CALGB 21003) VII. Caracterizar las medidas de evaluación geriátrica en el contexto de un ensayo de tratamiento para la AML definido por: la distribución observada y el número de valores faltantes para cada medición. (CALGB 361006) VIII. Identificar medidas específicas de evaluación geriátrica que se asocian de forma independiente con la supervivencia general (SG), la mortalidad relacionada con el tratamiento a los 30 días y los resultados clave de la calidad de vida (número de días de hospitalización, número de visitas a la clínica de oncología, ingreso en un centro de enfermería) en pacientes recibir quimioterapia de inducción para la AML. (CALGB 361006) IX. Explorar el impacto de la quimioterapia de inducción en factores físicos, cognitivos y psicosociales. (CALGB 361006)
CONTORNO:
TERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben clorhidrato de daunorrubicina por vía intravenosa (IV) los días 1 a 3, citarabina IV de forma continua los días 1 a 7 y tosilato de sorafenib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 1 a 7. Luego, los pacientes se someten a un aspirado o biopsia de médula ósea el día 14.
Los pacientes con enfermedad persistente se someten a una segunda terapia de inducción a la remisión que comprende clorhidrato de daunorrubicina IV los días 1-2, citarabina IV continua los días 1-5 y tosilato de sorafenib PO BID los días 1-7. Los pacientes que logran una respuesta completa (RC)* continúan con la terapia de consolidación.
TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN: Los pacientes** reciben citarabina IV durante 3 horas los días 1 a 5 y tosilato de sorafenib PO BID los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con RC continua continúan con la terapia de mantenimiento.
TERAPIA DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben tosilato de sorafenib PO BID en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
NOTA: *Se alienta a los pacientes que logran RC y que son elegibles para un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) a inscribirse en el Grupo B de cáncer y leucemia (CALGB) 100103. Los pacientes en RC que no pueden o no quieren someterse a HSCT reciben dos ciclos de terapia de consolidación de remisión.
NOTA: ** Los pacientes en CR/remisión completa con recuperación de conteo incompleta (CRi) que no pueden o no quieren completar la terapia de consolidación de la remisión pueden pasar directamente a la terapia de mantenimiento después de consultar con el presidente del estudio CALGB.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 2 meses durante 2 años, cada 3 meses durante 2 años y luego anualmente durante un máximo de 10 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Delaware
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Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
- Beebe Medical Center
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- AdventHealth Orlando
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maine
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Augusta, Maine, Estados Unidos, 04330
- Harold Alfond Center for Cancer Care
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Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
- Eastern Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Elkton, Maryland, Estados Unidos, 21921
- Christiana Care - Union Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
- Bronson Battle Creek
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Big Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49307
- Spectrum Health Big Rapids Hospital
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
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Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
- Mercy Health Mercy Campus
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Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
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Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
- Munson Medical Center
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health NCORP
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
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North Carolina
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Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
- Wayne Memorial Hospital
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Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
- Vidant Oncology-Kinston
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73071
- Cancer Care Associates-Norman
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
- Mercy Hospital Oklahoma City
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- West Penn Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
- Roper Hospital
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Vermont
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Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico histológico inequívoco de AML según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), EXCLUYENDO:
- leucemia promielocítica aguda t(15;17)(q22;q12); leucemia promielocítica (PML)-receptor de ácido retinoico, alfa (RARA)
- leucemia mieloide aguda con t(8;21)(q22;q22); factor de transcripción 1 relacionado con runt (RUNX1-RUNXT1) según lo determinado por el Laboratorio de Referencia Molecular de la Universidad Estatal de Ohio (OSU), según CALGB 20202
- Leucemia mieloide aguda con inv(16)(p13.1;q22) o t(16;16(p13.1;q22); factor de unión al núcleo, subunidad beta (CBFB)-miosina, cadena pesada 11, músculo liso (MYH11) según lo determinado por el Laboratorio de Referencia Molecular de OSU, según CALGB 20202
- Los pacientes con LMA con antecedentes de un trastorno hematológico son elegibles para el tratamiento en este ensayo siempre que no hayan recibido quimioterapia, incluida lenalidomida, azacitidina o decitabina para su trastorno hematológico; los pacientes con LMA relacionada con la terapia son elegibles si no ha habido más exposición a quimioterapia o radioterapia durante > 3 años y su malignidad primaria está en remisión
- Mutación FLT3 (ITD o mutación puntual) determinada por el Laboratorio de Referencia Molecular de OSU, según CALGB 20202
Sin quimioterapia previa para la AML con las siguientes excepciones:
- Leucoféresis de emergencia
- Tratamiento de urgencia de la hiperleucocitosis con hidroxiurea
- Radioterapia (RT) craneal para la leucostasis del sistema nervioso central (SNC) (una sola dosis)
- Soporte de factor de crecimiento/citoquinas
- Ácido retinoico todo trans (ATRA)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (daunorrubicina, citarabina, tosilato de sorafenib)
TERAPIA DE INDUCCIÓN: Clorhidrato de daunorrubicina 60 mg/m^2/día por vía IV o IV corta los días 1-3, citarabina 100 mg/m^2/día por vía IV continua los días 1-7 y tosilato de sorafenib por vía oral cada 12 horas en los días 1-7. TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN - Cada 28 días por 2 ciclos: Citarabina 2 g/m^2/día por vía IV en los días 1-5 y tosilato de sorafenib 400 mg por vía oral cada 12 horas en los días 1-28. MANTENIMIENTO - Cada 28 días hasta 12 ciclos: Tosilato de sorafenib 400 mg por vía oral cada 12 horas en los días 1-28. |
Estudios correlativos
Estudios complementarios
Otros nombres:
Estudios complementarios
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una biopsia
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a un aspirado de médula ósea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 1 año
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Porcentaje de pacientes que estaban vivos al año.
El análisis se dividió entre pacientes con una mutación FLT3 (FMS-like tyrosine kinase-3), ITD (duplicación interna en tándem) o TKD (dominio de tirosina quinasa).
La prueba de mutación de FLT3 al inicio del estudio se realizó de forma centralizada para todos los pacientes.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la muerte (hasta 10 años)
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OS se definió como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes supervivientes fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
La mediana de SG con un intervalo de confianza (IC) del 95 % se estimó mediante el método de Kaplan Meier.
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Tiempo desde el registro hasta la muerte (hasta 10 años)
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la muerte o recaída (hasta 10 años)
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La supervivencia libre de eventos (SSC) se definió como el tiempo desde el registro hasta el fracaso para lograr la RC durante la inducción, la recaída o la muerte.
Los participantes sin eventos fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
La mediana de SSC con un IC del 95 % se calculó mediante el método de Kaplan Meier.
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Tiempo desde el registro hasta la muerte o recaída (hasta 10 años)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yin J, LaPlant B, Uy GL, Marcucci G, Blum W, Larson RA, Stone RM, Mandrekar SJ. Evaluation of event-free survival as a robust end point in untreated acute myeloid leukemia (Alliance A151614). Blood Adv. 2019 Jun 11;3(11):1714-1721. doi: 10.1182/bloodadvances.2018026112.
- Mims AS, Kohlschmidt J, Borate U, Blachly JS, Orwick S, Eisfeld AK, Papaioannou D, Nicolet D, Mromicronzek K, Stein E, Bhatnagar B, Stone RM, Kolitz JE, Wang ES, Powell BL, Burd A, Levine RL, Druker BJ, Bloomfield CD, Byrd JC. A precision medicine classification for treatment of acute myeloid leukemia in older patients. J Hematol Oncol. 2021 Jun 23;14(1):96. doi: 10.1186/s13045-021-01110-5.
- Klepin HD, Ritchie E, Major-Elechi B, Le-Rademacher J, Seisler D, Storrick L, Sanford BL, Marcucci G, Zhao W, Geyer SA, Ballman KV, Powell BL, Baer MR, Stock W, Cohen HJ, Stone RM, Larson RA, Uy GL. Geriatric assessment among older adults receiving intensive therapy for acute myeloid leukemia: Report of CALGB 361006 (Alliance). J Geriatr Oncol. 2020 Jan;11(1):107-113. doi: 10.1016/j.jgo.2019.10.002. Epub 2019 Oct 24.
- Uy GL, Mandrekar SJ, Laumann K, Marcucci G, Zhao W, Levis MJ, Klepin HD, Baer MR, Powell BL, Westervelt P, DeAngelo DJ, Stock W, Sanford B, Blum WG, Bloomfield CD, Stone RM, Larson RA. A phase 2 study incorporating sorafenib into the chemotherapy for older adults with FLT3-mutated acute myeloid leukemia: CALGB 11001. Blood Adv. 2017 Jan 24;1(5):331-340. doi: 10.1182/bloodadvances.2016003053.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Promielocítica Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Sorafenib
- Citarabina
- Daunorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-02618 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000689593
- CALGB-11001 (Otro identificador: CTEP)
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