Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сорафениб тозилат и химиотерапия в лечении пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом

3 августа 2022 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II, включающее сорафениб (NSC 724772) в терапию пациентов >/= 60 лет с острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо тозилат сорафениба и химиотерапия действуют на пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Тозилат сорафениба может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как даунорубицин гидрохлорид и цитарабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Применение тозилата сорафениба и комбинированной химиотерапии может быть эффективным методом лечения ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, является ли годовая общая выживаемость пациентов в возрасте >= 60 лет с ОМЛ FLT3-ITD, получавших сорафениб (тозилат сорафениба), содержащий индукционную и постремисионную терапию, значительно выше, чем историческая 1-летняя общая выживаемость аналогичных пациентов, не получавших сорафениб.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту полной ремиссии (CR), CR с неполным восстановлением счета (CRi) и цитогенетической полной ремиссии (CCyR) до индукционной химиотерапии.

II. Определить общую выживаемость, бессобытийную выживаемость и продолжительность ремиссии у пациентов, получавших лечение в этом исследовании.

III. Описать частоту и тяжесть нежелательных явлений у пациентов, получавших лечение в этом исследовании.

IV. Описать взаимодействие заболевания до лечения и характеристик пациента, включая морфологию, цитогенетику, иммунофенотип, молекулярно-генетические особенности, количество лейкоцитов (лейкоцитов) и гемограмму, а также состояние здоровья на клинические исходы.

V. Оценить концентрации лиганда FLT3 и ингибирующую активность FLT3 в плазме во время лечения и определить взаимосвязь с клиническими результатами. (Рак и лейкемия, группа B [CALGB] 21003) VI. Описать влияние типа мутации FLT3 (тирозинкиназный домен [TKD] по сравнению с ITD) и соотношения аллелей на клинические исходы. (CALGB 21003) VII. Охарактеризовать меры гериатрической оценки в контексте испытания лечения ОМЛ, определяемые: наблюдаемым распределением и количеством пропущенных значений для каждого измерения. (CALGB 361006) VIII. Определить конкретные меры гериатрической оценки, которые независимо связаны с общей выживаемостью (ОВ), 30-дневной смертностью, связанной с лечением, и ключевыми показателями качества жизни (количество дней госпитализации, количество посещений онкологического диспансера, госпитализация в учреждение сестринского ухода) у пациентов. получающих индукционную химиотерапию по поводу ОМЛ. (CALGB 361006) IX. Изучить влияние индукционной химиотерапии на физические, когнитивные и психосоциальные факторы. (CALGB 361006)

КОНТУР:

Индукционная терапия: пациенты получают даунорубицина гидрохлорид внутривенно (в/в) в дни 1-3, цитарабин в/в постоянно в дни 1-7 и тозилат сорафениба перорально (п/о) два раза в день (дважды в сутки) в дни 1-7. Затем пациенты проходят аспирацию костного мозга или биопсию на 14-й день.

Пациентам с персистирующим заболеванием проводят вторую терапию для индукции ремиссии, включающую даунорубицина гидрохлорид внутривенно в дни 1-2, цитарабин внутривенно непрерывно в дни 1-5 и тозилат сорафениба перорально два раза в день в дни 1-7. Пациенты, достигшие полного ответа (ПО)*, переходят к консолидирующей терапии.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты** получают цитарабин внутривенно в течение 3 часов в дни 1-5 и тозилат сорафениба перорально два раза в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с сохраняющейся ПР переходят на поддерживающую терапию.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают тозилат сорафениба перорально два раза в день с 1 по 28 день. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПРИМЕЧАНИЕ. * Пациентам, достигшим CR и имеющим право на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), рекомендуется зарегистрироваться в группе B рака и лейкемии (CALGB) 100103. Пациенты с CR, которые не могут или не хотят проходить ТГСК, получают два цикла терапии консолидации ремиссии.

ПРИМЕЧАНИЕ. ** Пациенты в состоянии полной ремиссии/полной ремиссии с неполным восстановлением счета (CRi), которые не могут или не желают завершать терапию консолидации ремиссии, могут перейти непосредственно к поддерживающей терапии после консультации с научным руководителем CALGB.

После завершения исследуемой терапии пациентов осматривают каждые 2 месяца в течение 2 лет, каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение максимум 10 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Соединенные Штаты, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Соединенные Штаты, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Соединенные Штаты, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • West Penn Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
        • Roper Hospital
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Соединенные Штаты, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Однозначный гистологический диагноз ОМЛ в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ:

    • Острый промиелоцитарный лейкоз t(15;17)(q22;q12); промиелоцитарный лейкоз (PML) - рецептор ретиноевой кислоты, альфа (RARA)
    • Острый миелоидный лейкоз с t(8;21)(q22;q22); фактор транскрипции 1, связанный с рантом (RUNX1-RUNXT1), согласно определению Молекулярной справочной лаборатории Университета штата Огайо (OSU) в соответствии с CALGB 20202.
    • Острый миелоидный лейкоз с inv(16)(p13.1;q22) или t(16;16(p13.1;q22); кор-связывающий фактор, бета-субъединица (CBFB)-миозин, тяжелая цепь 11, гладкие мышцы (MYH11), как определено Молекулярной справочной лабораторией OSU, согласно CALGB 20202
  • Пациенты с ОМЛ с предшествующим гематологическим заболеванием имеют право на лечение в рамках этого исследования при условии, что они не получали химиотерапию, включая леналидомид, азацитидин или децитабин, по поводу гематологического заболевания; пациенты с ОМЛ, связанным с терапией, имеют право на участие, если они не подвергались химиотерапии или лучевой терапии в течение > 3 лет и их первичное злокачественное новообразование находится в стадии ремиссии.
  • Мутация FLT3 (ITD или точечная мутация), определенная Молекулярной справочной лабораторией OSU в соответствии с CALGB 20202

  • Отсутствие предшествующей химиотерапии ОМЛ, за следующими исключениями:

    • Экстренный лейкаферез
    • Неотложная терапия гиперлейкоцитоза гидроксимочевиной
    • Краниальная лучевая терапия (ЛТ) при лейкостазе центральной нервной системы (ЦНС) (только одна доза)
    • Фактор роста/цитокиновая поддержка
    • Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (даунорубицин, цитарабин, тозилат сорафениба)

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Даунорубицин гидрохлорид 60 мг/м^2/день внутривенно или коротко внутривенно в дни 1-3, цитарабин 100 мг/м^2/день непрерывно внутривенно в дни 1-7 и тозилат сорафениба перорально каждые 12 часов. в дни 1-7.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ - каждые 28 дней в течение 2 циклов: цитарабин 2 г/м^2/день внутривенно в дни 1-5 и тозилат сорафениба 400 мг перорально каждые 12 часов в дни 1-28.

ПОДДЕРЖАНИЕ - каждые 28 дней до 12 циклов: тозилат сорафениба 400 мг перорально каждые 12 часов в дни 1-28.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Лекарство: Даунорубицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Церубидин
  • Клоридрато де Даунорубицина
  • Даунобластин
  • Даунобластина
  • Дауномицина гидрохлорид
  • Дауномицин, гидрохлорид
  • Даунорубицин.HCl
  • Даунорубицина гидрохлорид
  • ФИ-6339
  • Ондена
  • РП-13057
  • Рубидомицина гидрохлорид
  • Рубилем
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Лекарство: Сорафениба тозилат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ЗАЛИВ 54-9085
  • Нексавар
  • BAY 43-9006 Тозилат
  • сорафениб
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: 1 год
Процент пациентов, которые были живы через 1 год. Анализ был разделен между пациентами с мутацией FLT3 (FMS-подобная тирозинкиназа-3), ITD (внутренняя тандемная дупликация) или TKD (домен тирозинкиназы). Исходное тестирование мутации FLT3 проводилось централизованно для всех пациентов.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Операционные системы
Временное ограничение: Время от регистрации до смерти (до 10 лет)
ОВ определяли как время от регистрации до смерти от любой причины. Выжившие пациенты подвергались цензуре на дату последнего наблюдения. Медиана ОВ с 95% доверительным интервалом (ДИ) оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
Время от регистрации до смерти (до 10 лет)
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: Время от регистрации до смерти или рецидива (до 10 лет)
Бессобытийная выживаемость (БСВ) определялась как время от регистрации до невозможности достижения ПО во время индукции, рецидива или смерти. Участники без событий подвергались цензуре на дату последнего наблюдения. Медиана БСВ с 95% ДИ оценивалась по методу Каплана-Мейера.
Время от регистрации до смерти или рецидива (до 10 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-02618 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000689593
  • CALGB-11001 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться