Sorafenib Tosylaatti ja kemoterapia hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen II tutkimus, jossa sorafenibia (NSC 724772) käytettiin yli 60-vuotiaiden potilaiden hoitoon, joilla on FLT3-mutatoitunut akuutti myelooinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia
- Akuutti myelooinen leukemia FLT3/ITD-mutaation kanssa
- FLT3-geenimutaatio
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia PML-RARA:lla
- Akuutti myelooinen leukemia Inv(16)(p13.1q22) tai t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- Akuutti myelooinen leukemia t(8;21); (q22; q22.1); RUNX1-RUNX1T1
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitetään, onko yli 60-vuotiaiden FLT3-ITD AML -potilaiden yhden vuoden kokonaiseloonjäämisaste, joita hoidettiin sorafenibia (sorafenibitosylaattia) sisältävällä induktio- ja remissiohoitoa sisältävällä hoidolla, merkittävästi korkeampi kuin historiallinen 1 vuoden kokonaiseloonjäämisaste samankaltaisista potilaista, joita ei hoidettu sorafenibillä.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Induktiokemoterapian täydellisen remission (CR), CR:n epätäydellisen määrän palautumisen (CRi) ja sytogeneettisen täydellisen remission (CCyR) määrittämiseksi.
II. Tässä tutkimuksessa hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisen, tapahtumattoman eloonjäämisen ja remission keston määrittämiseksi.
III. Kuvaamaan haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta tässä tutkimuksessa hoidetuilla potilailla.
IV. Kuvaamaan hoitoa edeltävän sairauden ja potilaan ominaisuuksien vuorovaikutusta, mukaan lukien morfologia, sytogenetiikka, immunofenotyyppi, molekyyligeneettiset ominaisuudet, valkosolujen (WBC) määrä ja hemogrammi sekä suorituskykytila kliinisissä tuloksissa.
V. Arvioida FLT3-ligandipitoisuudet ja FLT3-plasmaa estävä aktiivisuus hoidon aikana ja määrittää suhde kliinisiin tuloksiin. (Cancer and Leukemia Group B [CALGB] 21003) VI. Kuvaamaan FLT3-mutaatiotyypin (tyrosiinikinaasidomeeni [TKD] vs. ITD) ja alleelisuhteen vuorovaikutusta kliinisissä tuloksissa. (CALGB 21003) VII. Karakterioida geriatrisia arviointitoimenpiteitä AML:n hoitokokeen yhteydessä, joka määritellään: havaittu jakautuminen ja puuttuvien arvojen määrä jokaisessa mittauksessa. (CALGB 361006) VIII. Tunnistaa erityisiä geriatrisia arviointitoimenpiteitä, jotka liittyvät riippumattomasti potilaiden kokonaiseloonjäämiseen (OS), 30 päivän hoitoon liittyvään kuolleisuuteen ja keskeisiin elämänlaadun tuloksiin (sairaalapäivien määrä, onkologian klinikkakäyntien määrä, hoitoon pääsy) saavat AML:n induktiokemoterapiaa. (CALGB 361006) IX. Tutkia induktiokemoterapian vaikutusta fyysisiin, kognitiivisiin ja psykososiaalisiin tekijöihin. (CALGB 361006)
YHTEENVETO:
INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat daunorubisiinihydrokloridia suonensisäisesti (IV) päivinä 1-3, sytarabiinia IV jatkuvasti päivinä 1-7 ja sorafenibitosylaattia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-7. Potilaille tehdään sitten luuytimen aspiraatti tai biopsia päivänä 14.
Potilaille, joilla on jatkuva sairaus, suoritetaan toinen remissioinduktiohoito, joka sisältää daunorubisiinihydrokloridi IV päivinä 1-2, sytarabiini IV jatkuvasti päivinä 1-5 ja sorafenibitosylaatti PO BID päivinä 1-7. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR)*, jatkavat konsolidaatiohoitoa.
KONSOLIDATIOHOITO: Potilaat** saavat sytarabiinia IV 3 tunnin ajan päivinä 1–5 ja sorafenibitosylaattia PO BID päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla on jatkuva CR, jatkavat ylläpitohoitoon.
YlläpitoHOITO: Potilaat saavat sorafenibitosylaattia PO BID päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HUOMAA: *Potilaita, jotka saavuttavat CR:n ja jotka ovat kelvollisia hematopoieettisten kantasolujen siirtoon (HSCT), kehotetaan ilmoittautumaan syöpä- ja leukemiaryhmän B (CALGB) 100103:een. CR-potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua tehdä HSCT:tä, saavat kaksi remissiohoitojaksoa.
HUOMAUTUS: ** Potilaat, joilla on CR/täydellinen remissio ja epätäydellinen laskenta toipuminen (CRi), jotka eivät pysty tai eivät halua suorittaa remission konsolidointihoitoa, voivat siirtyä suoraan ylläpitohoitoon neuvoteltuaan CALGB-tutkimusjohtajan kanssa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain enintään 10 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Yhdysvallat, 19958
- Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Yhdysvallat, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maine
-
Augusta, Maine, Yhdysvallat, 04330
- Harold Alfond Center for Cancer Care
-
Bangor, Maine, Yhdysvallat, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Elkton, Maryland, Yhdysvallat, 21921
- Christiana Care - Union Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Yhdysvallat, 49017
- Bronson Battle Creek
-
Big Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49307
- Spectrum Health Big Rapids Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
-
Muskegon, Michigan, Yhdysvallat, 49444
- Mercy Health Mercy Campus
-
Reed City, Michigan, Yhdysvallat, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
-
Traverse City, Michigan, Yhdysvallat, 49684
- Munson Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- Northwell Health NCORP
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- North Shore University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Goldsboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Kinston, North Carolina, Yhdysvallat, 28501
- Vidant Oncology-Kinston
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Yhdysvallat, 73071
- Cancer Care Associates-Norman
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73120
- Mercy Hospital Oklahoma City
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- West Penn Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29401
- Roper Hospital
-
-
Vermont
-
Berlin, Vermont, Yhdysvallat, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yksiselitteinen AML:n histologinen diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan, LUOMINEN:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia t(15;17)(q22;q12); promyelosyyttinen leukemia (PML) - retinoiinihapporeseptori, alfa (RARA)
- Akuutti myelooinen leukemia t(8;21)(q22;q22); juoksuun liittyvä transkriptiotekijä 1 (RUNX1-RUNXT1), jonka on määrittänyt Ohio State Universityn (OSU) Molecular Reference Laboratory, CALGB 20202 -standardin mukaan
- Akuutti myelooinen leukemia inv(16)(p13.1;q22) tai t(16;16(p13.1;q22); ydintä sitova tekijä, beeta-alayksikkö (CBFB)-myosiini, raskas ketju 11, sileä lihas (MYH11) OSU Molecular Reference Laboratoryn määrittämänä, CALGB 20202 mukaan
- AML-potilaat, joilla on aikaisempi hematologinen sairaus, ovat oikeutettuja hoitoon tässä tutkimuksessa edellyttäen, että he eivät ole saaneet kemoterapiaa, mukaan lukien lenalidomidia, atsasitidiinia tai desitabiinia hematologisen häiriönsä vuoksi; potilaat, joilla on hoitoon liittyvä AML, ovat kelpoisia, jos he eivät ole olleet altistuneet kemoterapialle tai sädehoidolle yli 3 vuoteen ja heidän primaarinen pahanlaatuinen syöpänsä on remissiossa
- FLT3-mutaatio (ITD tai pistemutaatio), jonka on määrittänyt OSU Molecular Reference Laboratory, per CALGB 20202
Ei aikaisempaa AML:n kemoterapiaa seuraavin poikkeuksin:
- Hätäleukafereesi
- Hyperleukosytoosin hätähoito hydroksiurealla
- Kraniaalinen sädehoito (RT) keskushermoston (CNS) leukostaasin hoitoon (vain yksi annos)
- Kasvutekijä/sytokiinituki
- All-trans-retinoiinihappo (ATRA)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (daunorubisiini, sytarabiini, sorafenibitosylaatti)
INDUKTIOHOITO: Daunorubisiinihydrokloridi 60 mg/m^2/vrk suonensisäisesti tai lyhyt IV päivinä 1-3, sytarabiini 100 mg/m^2/vrk jatkuvana IV päivinä 1-7 ja sorafenibitosylaatti suun kautta 12 tunnin välein päivinä 1-7. KONSOLIDOINTIHOITO - 28 päivän välein 2 syklin ajan: sytarabiini 2 g/m^2/vrk laskimonsisäisesti päivinä 1-5 ja sorafenibitosylaatti 400 mg suun kautta 12 tunnin välein päivinä 1-28. HUOLTO - 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan: Sorafenib tosylaatti 400 mg suun kautta 12 tunnin välein päivinä 1-28. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Apututkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita biopsia
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita luuytimen aspiraatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka olivat elossa 1 vuoden iässä.
Analyysi jaettiin potilaiden kesken, joilla oli FLT3 (FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi-3) ITD (sisäinen tandem duplikaatio) tai TKD (tyrosiinikinaasidomeeni) mutaatio.
FLT3-mutaatiotesti lähtötilanteessa tehtiin keskitetysti kaikille potilaille.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OS
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä kuolemaan (enintään 10 vuotta)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi rekisteröinnistä kuolemaan mistä tahansa syystä.
Eloonjääneet potilaat sensuroitiin viimeisimmän seurantapäivänä.
Mediaani OS 95 %:n luottamusvälillä (CI) arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
|
Aika rekisteröinnistä kuolemaan (enintään 10 vuotta)
|
|
Tapahtumaton Survival
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä kuolemaan tai uusiutumiseen (jopa 10 vuotta)
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) määriteltiin ajaksi rekisteröinnistä siihen, ettei CR:ää saavutettu induktion, uusiutumisen tai kuoleman aikana.
Osallistujat, joilla ei ollut tapahtumia, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
Mediaani EFS 95 % luottamusvälillä arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
|
Aika rekisteröinnistä kuolemaan tai uusiutumiseen (jopa 10 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yin J, LaPlant B, Uy GL, Marcucci G, Blum W, Larson RA, Stone RM, Mandrekar SJ. Evaluation of event-free survival as a robust end point in untreated acute myeloid leukemia (Alliance A151614). Blood Adv. 2019 Jun 11;3(11):1714-1721. doi: 10.1182/bloodadvances.2018026112.
- Mims AS, Kohlschmidt J, Borate U, Blachly JS, Orwick S, Eisfeld AK, Papaioannou D, Nicolet D, Mromicronzek K, Stein E, Bhatnagar B, Stone RM, Kolitz JE, Wang ES, Powell BL, Burd A, Levine RL, Druker BJ, Bloomfield CD, Byrd JC. A precision medicine classification for treatment of acute myeloid leukemia in older patients. J Hematol Oncol. 2021 Jun 23;14(1):96. doi: 10.1186/s13045-021-01110-5.
- Klepin HD, Ritchie E, Major-Elechi B, Le-Rademacher J, Seisler D, Storrick L, Sanford BL, Marcucci G, Zhao W, Geyer SA, Ballman KV, Powell BL, Baer MR, Stock W, Cohen HJ, Stone RM, Larson RA, Uy GL. Geriatric assessment among older adults receiving intensive therapy for acute myeloid leukemia: Report of CALGB 361006 (Alliance). J Geriatr Oncol. 2020 Jan;11(1):107-113. doi: 10.1016/j.jgo.2019.10.002. Epub 2019 Oct 24.
- Uy GL, Mandrekar SJ, Laumann K, Marcucci G, Zhao W, Levis MJ, Klepin HD, Baer MR, Powell BL, Westervelt P, DeAngelo DJ, Stock W, Sanford B, Blum WG, Bloomfield CD, Stone RM, Larson RA. A phase 2 study incorporating sorafenib into the chemotherapy for older adults with FLT3-mutated acute myeloid leukemia: CALGB 11001. Blood Adv. 2017 Jan 24;1(5):331-340. doi: 10.1182/bloodadvances.2016003053.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia, Promyelosyyttinen, Akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sorafenibi
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02618 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U10CA031946 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000689593
- CALGB-11001 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .