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急性骨髄性白血病の高齢患者の治療におけるトシル酸ソラフェニブと化学療法

2022年8月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

ソラフェニブ (NSC 724772) を FLT3 変異急性骨髄性白血病の 60 歳以上の患者の治療に組み込む第 II 相試験

この第 II 相試験では、トシル酸ソラフェニブと化学療法が急性骨髄性白血病 (AML) の高齢患者の治療にどの程度有効かを研究しています。 ソラフェニブ トシル酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 ダウノルビシン塩酸塩やシタラビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 トシル酸ソラフェニブと併用化学療法は、AML の効果的な治療法となる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 導入および寛解後療法を含むソラフェニブ（トシル酸ソラフェニブ）で治療された FLT3-ITD AML の 60 歳以上の患者の 1 年全生存率が、過去の 1 年全生存率よりも有意に高いかどうかを判断するソラフェニブで治療されなかった同様の患者の。

副次的な目的:

I. 導入化学療法に対する完全寛解 (CR)、不完全カウント回復を伴う CR (CRi)、および細胞遺伝学的完全寛解 (CCyR) の割合を決定すること。

Ⅱ． この研究で治療を受けた患者の全生存期間、無イベント生存期間、および寛解期間を決定すること。

III. この研究で治療を受けた患者の有害事象の頻度と重症度を説明する。

IV. 治療前の疾患と、形態、細胞遺伝学、免疫表現型、分子遺伝学的特徴、白血球 (WBC) 数とヘモグラム、臨床転帰に関するパフォーマンス ステータスなどの患者の特性との相互作用について説明する。

V. 治療中の FLT3 リガンド濃度と FLT3 血漿阻害活性を評価し、臨床転帰との関係を判断する。 (癌および白血病グループ B [CALGB] 21003) VI. FLT3 変異型 (チロシンキナーゼドメイン [TKD] 対 ITD) と対立遺伝子比の臨床転帰への相互作用について説明すること。 (CALGB 21003) VII. によって定義される AML の治療試験に関連して、高齢者の評価尺度を特徴付ける: 各測定値の観測された分布と欠損値の数。 (CALGB 361006) VIII. 患者の全生存期間 (OS)、30 日間の治療関連死亡率、および主要な生活の質 (入院日数、腫瘍科クリニックの受診回数、介護施設への入院) と独立して関連する特定の老年医学的評価尺度を特定することAMLの導入化学療法を受けています。 (CALGB 361006) IX. 身体的、認知的、心理社会的要因に対する導入化学療法の影響を調査すること。 (CALGB 361006)

概要：

導入療法: 患者は、ダウノルビシン塩酸塩を 1 ～ 3 日目に静脈内投与 (IV) し、1 ～ 7 日目にシタラビン IV を継続的に投与し、1 ～ 7 日目にソラフェニブ トシル酸塩を 1 日 2 回 (BID) 経口投与 (PO) します。 その後、患者は 14 日目に骨髄吸引または生検を受けます。

持続性疾患の患者は、1～2日目にダウノルビシン塩酸塩IV、1～5日目に継続的にシタラビンIV、1～7日目にトシレートソラフェニブPO BIDを含む2回目の寛解導入療法を受ける。 完全寛解 (CR)* を達成した患者は地固め療法に進みます。

地固め療法: 患者**は、1 日目から 5 日目にシタラビン IV を 3 時間にわたって投与され、1 日目から 28 日目にソラフェニブ トシレート PO BID が投与されます。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 2 サイクル繰り返されます。 CR が継続している患者は、維持療法に進みます。

維持療法: 患者は 1 ～ 28 日目にソラフェニブ トシレート PO BID を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 12 サイクルまで繰り返されます。

注: * CR を達成し、造血幹細胞移植 (HSCT) の対象となる患者は、がんおよび白血病グループ B (CALGB) 100103 に登録することをお勧めします。 HSCT を受けることができない、または受けたくない CR の患者は、2 サイクルの寛解強化療法を受けます。

注: ** 不完全カウント回復 (CRi) を伴う CR/完全寛解の患者で、寛解強化療法を完了することができない、または完了したくない患者は、CALGB 研究委員長と相談した後、維持療法に直接進むことができます。

試験治療の完了後、患者は 2 か月ごとに 2 年間、3 か月ごとに 2 年間、その後は毎年、最大 10 年間フォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

54

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Delaware
      • Lewes、Delaware、アメリカ、19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark、Delaware、アメリカ、19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta、Maine、アメリカ、04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor、Maine、アメリカ、04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton、Maryland、アメリカ、21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek、Michigan、アメリカ、49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids、Michigan、アメリカ、49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon、Michigan、アメリカ、49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City、Michigan、アメリカ、49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City、Michigan、アメリカ、49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、アメリカ、65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、アメリカ、08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro、North Carolina、アメリカ、27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Kinston、North Carolina、アメリカ、28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman、Oklahoma、アメリカ、73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • West Penn Hospital
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29401
        • Roper Hospital
    • Vermont
      • Berlin、Vermont、アメリカ、05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -世界保健機関（WHO）の基準によるAMLの明確な組織学的診断、以下を除く：

    • 急性前骨髄球性白血病 t(15;17)(q22;q12);前骨髄球性白血病 (PML)-レチノイン酸受容体、アルファ (RARA)
    • t(8;21)(q22;q22)を伴う急性骨髄性白血病;オハイオ州立大学 (OSU) Molecular Reference Laboratory によって決定されたラント関連転写因子 1 (RUNX1-RUNXT1)、CALGB 20202 による
    • inv(16)(p13.1;q22)を伴う急性骨髄性白血病 または t(16;16(p13.1;q22); コア結合因子、ベータ サブユニット (CBFB) - ミオシン、重鎖 11、平滑筋 (MYH11)、CALGB 2020 に従って OSU Molecular Reference Laboratory によって決定
  • 先行する血液障害を有するAML患者は、血液障害に対してレナリドマイド、アザシチジンまたはデシタビンを含む化学療法を受けていない場合、この試験での治療に適格です。 -化学療法または放射線療法へのさらなる曝露が3年以上なく、原発性悪性腫瘍が寛解している場合、治療関連AMLの患者は適格です
  • CALGB 2020 に従って、OSU Molecular Reference Laboratory によって決定された FLT3 突然変異 (ITD または点突然変異) 2

  • 以下の例外を除いて、AMLに対する化学療法歴なし：

    • 緊急白血球アフェレーシス
    • ヒドロキシ尿素による白血球増加症の緊急治療
    • 中枢神経系（CNS）の白血球うっ滞に対する頭蓋放射線療法（RT）（1回のみ）
    • 成長因子/サイトカインのサポート
    • オールトランスレチノイン酸（ATRA）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ダウノルビシン、シタラビン、トシル酸ソラフェニブ）

寛解導入療法: ダウノルビシン塩酸塩 60 mg/m^2/日を IV プッシュまたはショート IV で 1 ～ 3 日目に、シタラビン 100 mg/m^2/日を持続 IV で 1 ～ 7 日目に、トシル酸ソラフェニブを 12 時間ごとに経口投与1〜7日。

地固め療法 - 28 日ごとの 2 サイクル: 1 日目から 5 日目にシタラビン 2 g/m^2/日を IV で、1 日目から 28 日目にソラフェニブ トシレート 400 mg を 12 時間ごとに経口投与。

メンテナンス - 28 日ごとに最大 12 サイクル: ソラフェニブ トシレート 400 mg を 12 時間ごとに 1 ～ 28 日目に経口投与。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
他の：アンケート管理
補助研究
薬：シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
薬：ダウノルビシン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • セルビジン
  • クロリドラト デ ダウノルビチーナ
  • ダウノブラスチン
  • ダウノブラスティナ
  • ダウノマイシン塩酸塩
  • ダウノルビシン.HCl
  • ダウノルビチーニ塩酸塩
  • FI-6339
  • オンデナ
  • RP-13057
  • ルビドマイシン塩酸塩
  • ルビレム
手順：生検
生検を受ける
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
薬：トシル酸ソラフェニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ベイ 54-9085
  • ネクサバール
  • BAY 43-9006 トシレート
  • ソラフェニブ
手順：骨髄吸引
骨髄吸引を受ける

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存率 (OS) 率
時間枠：1年
1年生存していた患者の割合。 分析は、FLT3 (FMS 様チロシンキナーゼ-3) ITD (内部タンデム重複) または TKD (チロシンキナーゼドメイン) 変異を有する患者間で分割されました。 ベースラインでの FLT3 変異検査は、すべての患者に対して中央で実施されました。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OS
時間枠：登録から死亡までの期間（最長10年）
OSは、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 生存している患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られました。 95% 信頼区間 (CI) の OS 中央値は、カプラン マイヤー法を使用して推定されました。
登録から死亡までの期間（最長10年）
イベントフリーのサバイバル
時間枠：登録から死亡または再発までの時間（最大10年）
イベントフリー生存期間 (EFS) は、導入、再発、または死亡時に登録から CR を達成できなかった時間として定義されました。 イベントのない参加者は、最後のフォローアップの日に打ち切られました。 95% CI の EFS 中央値は、Kaplan Meier 法を使用して推定されました。
登録から死亡または再発までの時間（最大10年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年4月1日

一次修了 (実際)

2014年10月31日

研究の完了 (実際)

2021年4月15日

試験登録日

最初に提出

2010年12月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年12月2日

最初の投稿 (見積もり)

2010年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月3日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2011-02618 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (米国 NIH グラント/契約)
  • U10CA031946 (米国 NIH グラント/契約)
  • CDR0000689593
  • CALGB-11001 (その他の識別子：CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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