Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib-tosylaat en chemotherapie bij de behandeling van oudere patiënten met acute myeloïde leukemie

3 augustus 2022 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie waarin Sorafenib (NSC 724772) wordt opgenomen in de therapie van patiënten >/= 60 jaar met FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed sorafenibtosylaat en chemotherapie werken bij de behandeling van oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML). Sorafenib-tosylaat kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals daunorubicinehydrochloride en cytarabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van sorafenib-tosylaat en combinatiechemotherapie kan een effectieve behandeling zijn voor AML.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen of de 1-jaars totale overlevingskans van patiënten >= 60 met FLT3-ITD AML behandeld met een sorafenib (sorafenib tosylaat) bevattende inductie- en post-remissietherapie significant hoger is dan de historische 1-jaars totale overlevingskans van vergelijkbare patiënten die niet met sorafenib werden behandeld.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de percentages van complete remissie (CR), CR met incomplete count recovery (CRi) en cytogenetische complete remissie (CCyR) voor inductiechemotherapie te bepalen.

II. Om de algehele overleving, gebeurtenisvrije overleving en remissieduur te bepalen bij patiënten die in dit onderzoek werden behandeld.

III. Om de frequentie en ernst van bijwerkingen te beschrijven voor patiënten die in dit onderzoek zijn behandeld.

IV. Om de interactie te beschrijven van ziekte vóór de behandeling en kenmerken van de patiënt, waaronder morfologie, cytogenetica, immunofenotype, moleculair genetische kenmerken, aantal witte bloedcellen (WBC) en hemogram, en prestatiestatus op klinische resultaten.

V. Om FLT3-ligandconcentraties en FLT3-plasmaremmende activiteit tijdens de behandeling te beoordelen en de relatie met klinische resultaten te bepalen. (Kanker en Leukemie Groep B [CALGB] 21003) VI. Om de interactie van het FLT3-mutatietype (tyrosinekinasedomein [TKD] vs. ITD) en de allelische ratio op klinische uitkomsten te beschrijven. (CALGB 21003) VII. Geriatrische beoordelingsmaatregelen karakteriseren in de context van een behandelingsonderzoek voor AML, gedefinieerd door: de waargenomen verdeling en het aantal ontbrekende waarden voor elke meting. (CALGB 361006) VIII. Om specifieke geriatrische beoordelingsmaten te identificeren die onafhankelijk geassocieerd zijn met algehele overleving (OS), 30-daagse behandelingsgerelateerde mortaliteit en belangrijke kwaliteit van leven-uitkomsten (aantal dagen ziekenhuisopname, aantal bezoeken aan oncologische klinieken, opname in een verpleeginrichting) bij patiënten inductiechemotherapie krijgen voor AML. (CALGB 361006) IX. Om de impact van inductiechemotherapie op fysieke, cognitieve en psychosociale factoren te onderzoeken. (CALGB 361006)

OVERZICHT:

INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen daunorubicinehydrochloride intraveneus (IV) op dag 1-3, cytarabine IV continu op dag 1-7 en sorafenibtosylaat oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-7. Patiënten ondergaan vervolgens een beenmergpunctie of biopsie op dag 14.

Patiënten met aanhoudende ziekte ondergaan een tweede remissie-inductietherapie bestaande uit daunorubicine hydrochloride IV op dagen 1-2, cytarabine IV continu op dagen 1-5 en sorafenibtosylaat PO BID op dagen 1-7. Patiënten die een volledige respons (CR)* bereiken, gaan verder met consolidatietherapie.

CONSOLIDATIETHERAPIE: Patiënten** krijgen cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 1-5 en sorafenibtosylaat PO BID op dag 1-28. De behandeling wordt om de 28 dagen gedurende 2 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met aanhoudende CR gaan verder met onderhoudstherapie.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten krijgen sorafenibtosylaat PO BID op dagen 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

OPMERKING: *Patiënten die CR bereiken en die in aanmerking komen voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) worden aangemoedigd om zich in te schrijven voor Kanker en Leukemie Groep B (CALGB) 100103. Patiënten met CR die geen HSCT kunnen of willen ondergaan, krijgen twee cycli remissieconsolidatietherapie.

OPMERKING: ** Patiënten in CR/complete remissie met incomplete count recovery (CRi) die de remissieconsolidatietherapie niet kunnen of willen voltooien, kunnen na overleg met de CALGB-studiestoel direct doorgaan met onderhoudstherapie.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten elke 2 maanden gedurende 2 jaar, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende maximaal 10 jaar opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Verenigde Staten, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Verenigde Staten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Verenigde Staten, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Verenigde Staten, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Verenigde Staten, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • West Penn Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29401
        • Roper Hospital
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Verenigde Staten, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondubbelzinnige histologische diagnose van AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), EXCLUSIEF:

    • Acute promyelocytische leukemie t(15;17)(q22;q12); promyelocytische leukemie (PML)-retinoïnezuurreceptor, alfa (RARA)
    • Acute myeloïde leukemie met t(8;21)(q22;q22); runt-gerelateerde transcriptiefactor 1 (RUNX1-RUNXT1) zoals bepaald door het Ohio State University (OSU) Molecular Reference Laboratory, per CALGB 20202
    • Acute myeloïde leukemie met inv(16)(p13.1;q22) of t(16;16(p13.1;q22); kernbindende factor, bèta-subeenheid (CBFB)-myosine, zware keten 11, gladde spier (MYH11) zoals bepaald door het OSU Molecular Reference Laboratory, per CALGB 20202
  • AML-patiënten met een eerdere hematologische aandoening komen in aanmerking voor behandeling in deze studie, op voorwaarde dat ze geen chemotherapie hebben gekregen, waaronder lenalidomide, azacitidine of decitabine voor hun hematologische aandoening; patiënten met therapiegerelateerde AML komen in aanmerking als ze gedurende meer dan 3 jaar niet meer zijn blootgesteld aan chemotherapie of bestraling en hun primaire maligniteit in remissie is
  • FLT3-mutatie (ITD of puntmutatie) bepaald door het OSU Molecular Reference Laboratory, volgens CALGB 20202

  • Geen eerdere chemotherapie voor AML met de volgende uitzonderingen:

    • Nood leukaferese
    • Spoedbehandeling voor hyperleukocytose met hydroxyurea
    • Craniale bestralingstherapie (RT) voor leukostase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (slechts één dosis)
    • Ondersteuning van groeifactor/cytokine
    • All-trans-retinoïnezuur (ATRA)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (daunorubicine, cytarabine, sorafenibtosylaat)

INDUCTIETHERAPIE: Daunorubicine hydrochloride 60 mg/m^2/dag door IV push of korte IV op dagen 1-3, cytarabine 100 mg/m^2/dag door continue IV op dagen 1-7, en sorafenibtosylaat oraal om de 12 uur op dag 1-7.

CONSOLIDATIETHERAPIE - Elke 28 dagen gedurende 2 cycli: Cytarabine 2 g/m^2/dag via IV op dagen 1-5 en sorafenib tosylaat 400 mg oraal elke 12 uur op dagen 1-28.

ONDERHOUD - Elke 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli: Sorafenib-tosylaat 400 mg oraal elke 12 uur op dagen 1-28.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Geneesmiddel: Daunorubicine Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Cerubidine
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastine
  • Daunoblastina
  • Daunomycine Hydrochloride
  • Daunomycine, hydrochloride
  • Daunorubicine.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycine Hydrochloride
  • Rubilem
Procedure: Biopsie
Biopsie ondergaan
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
Geneesmiddel: Sorafenib Tosylaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • BAAI 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylaat
  • sorafenib
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergpunctie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overlevingspercentage (OS).
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage patiënten dat na 1 jaar in leven was. De analyse was verdeeld over patiënten met een FLT3 (FMS-achtige tyrosinekinase-3) ITD- (interne tandemduplicatie) of TKD-mutatie (tyrosinekinasedomein). De FLT3-mutatietest bij baseline werd voor alle patiënten centraal uitgevoerd.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving tot overlijden (tot 10 jaar)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Overlevende patiënten werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. De mediane OS met 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden (tot 10 jaar)
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tijd vanaf aanmelding tot overlijden of terugval (tot 10 jaar)
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) werd gedefinieerd als de tijd voor registratie tot het niet bereiken van CR tijdens inductie, terugval of overlijden. Deelnemers zonder gebeurtenissen werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. De mediane EFS met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
Tijd vanaf aanmelding tot overlijden of terugval (tot 10 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

3 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02618 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000689593
  • CALGB-11001 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren