Tosylate de sorafénib et chimiothérapie dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë
Une étude de phase II incorporant le sorafenib (NSC 724772) dans le traitement de patients >/= 60 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë avec mutation FLT3
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Leucémie myéloïde aiguë liée au traitement
- Leucémie myéloïde aiguë avec mutation FLT3/ITD
- Mutation du gène FLT3
- Leucémie aiguë promyélocytaire avec PML-RARA
- Leucémie myéloïde aiguë avec Inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- Leucémie Myéloïde Aiguë Avec t(8;21); (q22 ; q22.1 ); RUNX1-RUNX1T1
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer si le taux de survie global à 1 an des patients âgés de >= 60 ans atteints de LAM FLT3-ITD traités avec un sorafenib (tosylate de sorafenib) contenant un traitement d'induction et post-rémission est significativement plus élevé que le taux de survie global historique à 1 an de patients similaires non traités par le sorafenib.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer les taux de rémission complète (RC), de RC avec récupération incomplète du nombre (CRi) et de rémission complète cytogénétique (CCyR) à la chimiothérapie d'induction.
II. Déterminer la survie globale, la survie sans événement et la durée de rémission chez les patients traités dans cette étude.
III. Décrire la fréquence et la gravité des événements indésirables chez les patients traités dans cette étude.
IV. Décrire l'interaction entre la maladie avant le traitement et les caractéristiques du patient, y compris la morphologie, la cytogénétique, l'immunophénotype, les caractéristiques génétiques moléculaires, le nombre de globules blancs (WBC) et l'hémogramme, et l'état de performance sur les résultats cliniques.
V. Évaluer les concentrations de ligand FLT3 et l'activité inhibitrice du plasma FLT3 pendant le traitement et déterminer la relation avec les résultats cliniques. (Cancer et Leucémie Groupe B [CALGB] 21003) VI. Décrire l'interaction du type de mutation FLT3 (domaine tyrosine kinase [TKD] vs ITD) et du rapport allélique sur les résultats cliniques. (CALGB 21003) VII. Caractériser les mesures d'évaluation gériatrique dans le cadre d'un essai thérapeutique de la LAM définies par : la distribution observée et le nombre de valeurs manquantes pour chaque mesure. (CALGB 361006) VIII. Identifier les mesures d'évaluation gériatrique spécifiques qui sont indépendamment associées à la survie globale (SG), à la mortalité liée au traitement à 30 jours et aux résultats clés de la qualité de vie (nombre de jours d'hospitalisation, nombre de visites à la clinique d'oncologie, admission dans un établissement de soins infirmiers) chez les patients recevant une chimiothérapie d'induction pour la LAM. (CALGB 361006) IX. Explorer l'impact de la chimiothérapie d'induction sur les facteurs physiques, cognitifs et psychosociaux. (CALGB 361006)
CONTOUR:
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent du chlorhydrate de daunorubicine par voie intraveineuse (IV) les jours 1 à 3, de la cytarabine IV en continu les jours 1 à 7 et du tosylate de sorafénib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 7. Les patients subissent ensuite une aspiration ou une biopsie de la moelle osseuse au jour 14.
Les patients atteints d'une maladie persistante subissent un deuxième traitement d'induction de la rémission comprenant du chlorhydrate de daunorubicine IV les jours 1-2, de la cytarabine IV en continu les jours 1-5 et du tosylate de sorafénib PO BID les jours 1-7. Les patients qui obtiennent une réponse complète (RC)* passent à un traitement de consolidation.
THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : Les patients** reçoivent de la cytarabine IV pendant 3 heures les jours 1 à 5 et du tosylate de sorafénib PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients avec une RC continue passent à un traitement d'entretien.
THÉRAPIE D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent du tosylate de sorafénib PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
REMARQUE : * Les patients qui obtiennent une RC et qui sont éligibles pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) sont encouragés à s'inscrire au groupe B sur le cancer et la leucémie (CALGB) 100103. Les patients en RC qui ne peuvent pas ou ne veulent pas subir une GCSH reçoivent deux cycles de thérapie de consolidation de la rémission.
REMARQUE : ** Les patients en RC/rémission complète avec récupération incomplète du nombre (RCi) qui ne peuvent pas ou ne veulent pas terminer le traitement de consolidation de la rémission peuvent passer directement au traitement d'entretien après avoir consulté le responsable de l'étude CALGB.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 2 ans, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant un maximum de 10 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Delaware
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Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
- Beebe Medical Center
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Newark, Delaware, États-Unis, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- AdventHealth Orlando
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maine
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Augusta, Maine, États-Unis, 04330
- Harold Alfond Center for Cancer Care
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Bangor, Maine, États-Unis, 04401
- Eastern Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Elkton, Maryland, États-Unis, 21921
- Christiana Care - Union Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Battle Creek, Michigan, États-Unis, 49017
- Bronson Battle Creek
-
Big Rapids, Michigan, États-Unis, 49307
- Spectrum Health Big Rapids Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
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Muskegon, Michigan, États-Unis, 49444
- Mercy Health Mercy Campus
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Reed City, Michigan, États-Unis, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
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Traverse City, Michigan, États-Unis, 49684
- Munson Medical Center
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Missouri
-
Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
-
Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
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New York
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Northwell Health NCORP
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- North Shore University Hospital
-
New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
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-
North Carolina
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Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
- Wayne Memorial Hospital
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Kinston, North Carolina, États-Unis, 28501
- Vidant Oncology-Kinston
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, États-Unis, 73071
- Cancer Care Associates-Norman
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73120
- Mercy Hospital Oklahoma City
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- West Penn Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29401
- Roper Hospital
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Vermont
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Berlin, Vermont, États-Unis, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic histologique sans équivoque de LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), À L'EXCLUSION :
- Leucémie aiguë promyélocytaire t(15;17)(q22;q12); leucémie promyélocytaire (PML)-récepteur de l'acide rétinoïque, alpha (RARA)
- Leucémie myéloïde aiguë avec t(8;21)(q22;q22); Facteur de transcription 1 lié au runt (RUNX1-RUNXT1) tel que déterminé par le laboratoire de référence moléculaire de l'Ohio State University (OSU), selon CALGB 20202
- Leucémie aiguë myéloïde avec inv(16)(p13.1;q22) ou t(16;16(p13.1;q22); facteur de liaison au noyau, sous-unité bêta (CBFB)-myosine, chaîne lourde 11, muscle lisse (MYH11) tel que déterminé par le laboratoire de référence moléculaire de l'OSU, selon CALGB 20202
- Les patients atteints de LAM avec un antécédent de trouble hématologique sont éligibles pour le traitement de cet essai à condition qu'ils n'aient pas reçu de chimiothérapie, y compris le lénalidomide, l'azacitidine ou la décitabine pour leur trouble hématologique ; les patients atteints de LAM liée au traitement sont éligibles s'ils n'ont plus été exposés à la chimiothérapie ou à la radiothérapie pendant > 3 ans et que leur tumeur maligne primaire est en rémission
- Mutation FLT3 (ITD ou mutation ponctuelle) déterminée par le laboratoire de référence moléculaire de l'OSU, selon CALGB 20202
Aucune chimiothérapie antérieure pour la LAM avec les exceptions suivantes :
- Leucaphérèse d'urgence
- Traitement d'urgence de l'hyperleucocytose avec hydroxyurée
- Radiothérapie crânienne (RT) pour la leucostase du système nerveux central (SNC) (une seule dose)
- Soutien du facteur de croissance/cytokine
- Acide tout-trans rétinoïque (ATRA)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (daunorubicine, cytarabine, sorafenib tosylate)
THÉRAPIE D'INDUCTION : chlorhydrate de daunorubicine 60 mg/m^2/jour en IV poussée ou IV courte les jours 1 à 3, cytarabine 100 mg/m^2/jour en IV continue les jours 1 à 7 et tosylate de sorafénib par voie orale toutes les 12 heures les jours 1 à 7. THÉRAPIE DE CONSOLIDATION - Tous les 28 jours pendant 2 cycles : cytarabine 2 g/m²/jour par voie intraveineuse les jours 1 à 5 et tosylate de sorafénib 400 mg par voie orale toutes les 12 heures les jours 1 à 28. MAINTENANCE - Tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles : Tosylate de sorafénib 400 mg par voie orale toutes les 12 heures les jours 1 à 28. |
Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Etudes annexes
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une aspiration de moelle osseuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie globale (SG)
Délai: 1 an
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Pourcentage de patients vivants à 1 an.
L'analyse a été répartie entre les patients présentant une mutation FLT3 (FMS-like tyrosine kinase-3) ITD (duplication interne en tandem) ou TKD (domaine tyrosine kinase).
Le test de mutation FLT3 au départ a été effectué de manière centralisée pour tous les patients.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SE
Délai: Délai entre l'enregistrement et le décès (jusqu'à 10 ans)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients survivants ont été censurés à la date du dernier suivi.
La SG médiane avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
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Délai entre l'enregistrement et le décès (jusqu'à 10 ans)
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Survie sans événement
Délai: Délai entre l'enregistrement et le décès ou la rechute (jusqu'à 10 ans)
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La survie sans événement (EFS) a été définie comme le temps d'enregistrement jusqu'à l'échec de la RC pendant l'induction, la rechute ou le décès.
Les participants sans événements ont été censurés à la date du dernier suivi.
L'EFS médiane avec un IC à 95 % a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
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Délai entre l'enregistrement et le décès ou la rechute (jusqu'à 10 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Yin J, LaPlant B, Uy GL, Marcucci G, Blum W, Larson RA, Stone RM, Mandrekar SJ. Evaluation of event-free survival as a robust end point in untreated acute myeloid leukemia (Alliance A151614). Blood Adv. 2019 Jun 11;3(11):1714-1721. doi: 10.1182/bloodadvances.2018026112.
- Mims AS, Kohlschmidt J, Borate U, Blachly JS, Orwick S, Eisfeld AK, Papaioannou D, Nicolet D, Mromicronzek K, Stein E, Bhatnagar B, Stone RM, Kolitz JE, Wang ES, Powell BL, Burd A, Levine RL, Druker BJ, Bloomfield CD, Byrd JC. A precision medicine classification for treatment of acute myeloid leukemia in older patients. J Hematol Oncol. 2021 Jun 23;14(1):96. doi: 10.1186/s13045-021-01110-5.
- Klepin HD, Ritchie E, Major-Elechi B, Le-Rademacher J, Seisler D, Storrick L, Sanford BL, Marcucci G, Zhao W, Geyer SA, Ballman KV, Powell BL, Baer MR, Stock W, Cohen HJ, Stone RM, Larson RA, Uy GL. Geriatric assessment among older adults receiving intensive therapy for acute myeloid leukemia: Report of CALGB 361006 (Alliance). J Geriatr Oncol. 2020 Jan;11(1):107-113. doi: 10.1016/j.jgo.2019.10.002. Epub 2019 Oct 24.
- Uy GL, Mandrekar SJ, Laumann K, Marcucci G, Zhao W, Levis MJ, Klepin HD, Baer MR, Powell BL, Westervelt P, DeAngelo DJ, Stock W, Sanford B, Blum WG, Bloomfield CD, Stone RM, Larson RA. A phase 2 study incorporating sorafenib into the chemotherapy for older adults with FLT3-mutated acute myeloid leukemia: CALGB 11001. Blood Adv. 2017 Jan 24;1(5):331-340. doi: 10.1182/bloodadvances.2016003053.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Leucémie, promyélocytaire, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Sorafénib
- Cytarabine
- Daunorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2011-02618 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CDR0000689593
- CALGB-11001 (Autre identifiant: CTEP)
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