Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sorafenibtosylat och kemoterapi vid behandling av äldre patienter med akut myeloid leukemi

3 augusti 2022 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas II-studie som inkorporerar sorafenib (NSC 724772) i behandling av patienter >/= 60 års ålder med FLT3 muterad akut myeloid leukemi

Denna fas II-studie studerar hur väl sorafenibtosylat och kemoterapi fungerar vid behandling av äldre patienter med akut myeloid leukemi (AML). Sorafenibtosylat kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som daunorubicinhydroklorid och cytarabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge sorafenibtosylat och kombinationskemoterapi kan vara en effektiv behandling för AML.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att fastställa om den totala överlevnaden på ett år för patienter >= 60 år med FLT3-ITD AML behandlade med en sorafenib (sorafenibtosylat) innehållande induktion och behandling efter remission är signifikant högre än den historiska 1-års totala överlevnaden av liknande patienter som inte behandlades med sorafenib.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att bestämma graden av fullständig remission (CR), CR med ofullständig återhämtning (CRi) och cytogenetisk fullständig remission (CCyR) till induktionskemoterapi.

II. För att bestämma den totala överlevnaden, händelsefri överlevnad och remissionsvaraktighet hos patienter som behandlats i denna studie.

III. För att beskriva frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar för patienter som behandlas i denna studie.

IV. Att beskriva interaktionen mellan sjukdomar före behandling och patientegenskaper inklusive morfologi, cytogenetik, immunfenotyp, molekylärgenetiska egenskaper, antal vita blodkroppar (WBC) och hemogram, och prestationsstatus på kliniska resultat.

V. Att bedöma FLT3-ligandkoncentrationer och FLT3-plasmahämmande aktivitet under behandling och bestämma sambandet med kliniska resultat. (Cancer och leukemi grupp B [CALGB] 21003) VI. För att beskriva interaktionen mellan FLT3-mutationstyp (tyrosinkinasdomän [TKD] vs. ITD) och allelkvot på kliniska resultat. (CALGB 21003) VII. Att karakterisera geriatriska bedömningsmått i samband med en behandlingsprövning för AML definierad av: den observerade fördelningen och antalet saknade värden för varje mätning. (CALGB 361006) VIII. Att identifiera specifika geriatriska bedömningsåtgärder som är oberoende associerade med total överlevnad (OS), 30-dagars behandlingsrelaterad dödlighet och viktiga livskvalitetsresultat (antal dagar inlagda på sjukhus, antal onkologiska klinikbesök, intagning till en vårdinrättning) hos patienter får induktionskemoterapi för AML. (CALGB 361006) IX. Att utforska effekten av induktionskemoterapi på fysiska, kognitiva, psykosociala faktorer. (CALGB 361006)

ÖVERSIKT:

INDUKTIONSTERAPI: Patienter får daunorubicinhydroklorid intravenöst (IV) dag 1-3, cytarabin IV kontinuerligt dag 1-7 och sorafenibtosylat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-7. Patienterna genomgår sedan en benmärgsaspiration eller biopsi på dag 14.

Patienter med ihållande sjukdom genomgår en andra remissionsinduktionsterapi innefattande daunorubicinhydroklorid IV dag 1-2, cytarabin IV kontinuerligt dag 1-5 och sorafenibtosylat PO BID dag 1-7. Patienter som uppnår fullständigt svar (CR)* fortsätter till konsolideringsterapi.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Patienter** får cytarabin IV under 3 timmar dag 1-5 och sorafenibtosylat PO BID dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag under 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med fortsatt CR fortsätter till underhållsbehandling.

UNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienterna får sorafenibtosylat PO BID dagarna 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

NOTERA: *Patienter som uppnår CR och som är berättigade till hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) uppmuntras att registrera sig i Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 100103. Patienter i CR som inte kan eller vill genomgå HSCT får två cykler av remissionskonsolideringsterapi.

OBS: ** Patienter i CR/fullständig remission med ofullständig återhämtning (CRi) som inte kan eller vill slutföra konsolideringsterapi för remission kan fortsätta direkt till underhållsbehandling efter samråd med CALGB-studieordföranden.

Efter avslutad studieterapi följs patienter upp varannan månad i två år, var tredje månad i två år och sedan årligen i högst tio år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Förenta staterna, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Förenta staterna, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Förenta staterna, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Förenta staterna, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Förenta staterna, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Förenta staterna, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Förenta staterna, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Förenta staterna, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Förenta staterna, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Förenta staterna, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Förenta staterna, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Förenta staterna, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • West Penn Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29401
        • Roper Hospital
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Förenta staterna, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Entydig histologisk diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, EXKLUSIVE:

    • Akut promyelocytisk leukemi t(15;17)(q22;q12); promyelocytisk leukemi (PML)-retinsyrareceptor, alfa (RARA)
    • Akut myeloid leukemi med t(8;21)(q22;q22); runt-relaterad transkriptionsfaktor 1 (RUNX1-RUNXT1) bestämt av Ohio State University (OSU) Molecular Reference Laboratory, enligt CALGB 20202
    • Akut myeloid leukemi med inv(16)(p13.1;q22) eller t(16;16(p13.1;q22); kärnbindande faktor, beta-subenhet (CBFB)-myosin, tung kedja 11, glatt muskulatur (MYH11) bestämt av OSU Molecular Reference Laboratory, enligt CALGB 20202
  • AML-patienter med en tidigare hematologisk störning är berättigade till behandling i denna studie förutsatt att de inte har fått kemoterapi, inklusive lenalidomid, azacitidin eller decitabin för sin hematologiska störning; patienter med behandlingsrelaterad AML är berättigade om det inte hade förekommit ytterligare exponering för kemoterapi eller strålbehandling i > 3 år och deras primära malignitet är i remission
  • FLT3-mutation (ITD eller punktmutation) bestäms av OSU Molecular Reference Laboratory, enligt CALGB 20202

  • Ingen tidigare kemoterapi för AML med följande undantag:

    • Akut leukaferes
    • Akutbehandling för hyperleukocytos med hydroxiurea
    • Kraniell strålbehandling (RT) för leukostas i centrala nervsystemet (CNS) (endast en dos)
    • Tillväxtfaktor/cytokinstöd
    • All-trans retinsyra (ATRA)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (daunorubicin, cytarabin, sorafenibtosylat)

INDUKTIONSTERAPI: Daunorubicinhydroklorid 60 mg/m^2/dag med IV push eller kort IV på dagarna 1-3, cytarabin 100 mg/m^2/dag genom kontinuerlig IV på dagarna 1-7, och sorafenibtosylat oralt var 12:e timme dagarna 1-7.

KONSOLIDERINGSBEHANDLING - Var 28:e dag i 2 cykler: Cytarabin 2 g/m^2/dag med IV dag 1-5 och sorafenibtosylat 400 mg oralt var 12:e timme dag 1-28.

UNDERHÅLL - Var 28:e dag i upp till 12 cykler: Sorafenibtosylat 400 mg oralt var 12:e timme dag 1-28.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Läkemedel: Daunorubicinhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycinhydroklorid
  • Daunomycin, hydroklorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycinhydroklorid
  • Rubilem
Procedur: Biopsi
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Läkemedel: Sorafenibtosylat
Givet PO
Andra namn:
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylate
  • sorafenib
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsaspiration

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnadsgrad (OS).
Tidsram: 1 år
Andel patienter som levde vid 1 år. Analysen delades upp mellan patienter med en FLT3 (FMS-liknande tyrosinkinas-3) ITD (intern tandem duplicering) eller TKD (tyrosinkinasdomän) mutation. FLT3-mutationstestningen vid baslinjen utfördes centralt för alla patienter.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OS
Tidsram: Tid från registrering till dödsfall (upp till 10 år)
OS definierades som tiden från registrering till dödsfall oavsett orsak. Överlevande patienter censurerades vid datumet för senaste uppföljning. Median OS med 95 % konfidensintervall (CI) uppskattades med Kaplan Meier-metoden.
Tid från registrering till dödsfall (upp till 10 år)
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Tid från registrering till dödsfall eller återfall (upp till 10 år)
Händelsefri överlevnad (EFS) definierades som tiden för registrering till misslyckande att uppnå CR under induktion, återfall eller död. Deltagare utan händelser censurerades vid datumet för senaste uppföljning. Median EFS med 95 % CI uppskattades med Kaplan Meier-metoden.
Tid från registrering till dödsfall eller återfall (upp till 10 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

15 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2010

Första postat (Uppskatta)

3 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-02618 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10CA031946 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000689593
  • CALGB-11001 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera