Tosilato de Sorafenibe e Quimioterapia no Tratamento de Pacientes Idosos com Leucemia Mielóide Aguda
Um estudo de fase II incorporando o sorafenibe (NSC 724772) na terapia de pacientes >/= 60 anos de idade com leucemia mielóide aguda com mutação FLT3
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia Mielóide Aguda Relacionada à Terapia
- Leucemia Mielóide Aguda com Mutação FLT3/ITD
- Mutação do gene FLT3
- Leucemia Promielocítica Aguda com PML-RARA
- Leucemia Mielóide Aguda Com Inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- Leucemia Mielóide Aguda Com t(8;21); (q22; q22.1); RUNX1-RUNX1T1
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar se a taxa de sobrevida global de 1 ano de pacientes com idade >= 60 com FLT3-ITD AML tratados com sorafenibe (tosilato de sorafenibe) contendo terapia de indução e pós-remissão é significativamente maior do que a taxa de sobrevida global histórica de 1 ano de pacientes semelhantes que não foram tratados com sorafenibe.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar as taxas de remissão completa (CR), CR com recuperação de contagem incompleta (CRi) e remissão citogenética completa (CCyR) para quimioterapia de indução.
II. Determinar a sobrevida global, a sobrevida livre de eventos e a duração da remissão em pacientes tratados neste estudo.
III. Descrever a frequência e a gravidade dos eventos adversos para os pacientes tratados neste estudo.
4. Descrever a interação da doença pré-tratamento e as características do paciente, incluindo morfologia, citogenética, imunofenótipo, características genéticas moleculares, contagem e hemograma de glóbulos brancos (WBC) e status de desempenho em resultados clínicos.
V. Avaliar as concentrações do ligante FLT3 e a atividade inibitória plasmática do FLT3 durante o tratamento e determinar a relação com os resultados clínicos. (Grupo B de Câncer e Leucemia [CALGB] 21003) VI. Descrever a interação do tipo de mutação FLT3 (domínio tirosina quinase [TKD] vs. ITD) e razão alélica em resultados clínicos. (CALGB 21003) VII. Caracterizar as medidas de avaliação geriátrica no contexto de um ensaio de tratamento para LMA definido por: a distribuição observada e o número de valores ausentes para cada medição. (CALGB 361006) VIII. Identificar medidas específicas de avaliação geriátrica que estão independentemente associadas à sobrevida geral (OS), mortalidade relacionada ao tratamento em 30 dias e principais resultados de qualidade de vida (número de dias hospitalizados, número de visitas clínicas de oncologia, internação em uma unidade de enfermagem) em pacientes recebendo quimioterapia de indução para LMA. (CALGB 361006) IX. Explorar o impacto da quimioterapia de indução nos fatores físicos, cognitivos e psicossociais. (CALGB 361006)
CONTORNO:
TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem cloridrato de daunorrubicina por via intravenosa (IV) nos dias 1-3, citarabina IV continuamente nos dias 1-7 e tosilato de sorafenibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-7. Os pacientes então passam por um aspirado ou biópsia de medula óssea no dia 14.
Os pacientes com doença persistente são submetidos a uma segunda terapia de indução de remissão que inclui cloridrato de daunorrubicina IV nos dias 1-2, citarabina IV continuamente nos dias 1-5 e tosilato de sorafenibe PO BID nos dias 1-7. Os pacientes que atingem a resposta completa (CR)* seguem para a terapia de consolidação.
TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes** recebem citarabina IV durante 3 horas nos dias 1-5 e tosilato de sorafenibe PO BID nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes com RC contínua procedem à terapia de manutenção.
TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem tosilato de sorafenibe PO BID nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
OBSERVAÇÃO: *Pacientes que atingem CR e são elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) são encorajados a se inscrever no Grupo B de Câncer e Leucemia (CALGB) 100103. Os pacientes em CR que não podem ou não querem se submeter ao HSCT recebem dois ciclos de terapia de consolidação da remissão.
OBSERVAÇÃO: ** Pacientes em CR/remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CRi) que não conseguem ou não desejam concluir a terapia de consolidação da remissão podem prosseguir diretamente para a terapia de manutenção após consultar o presidente do estudo CALGB.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 2 meses por 2 anos, a cada 3 meses por 2 anos e depois anualmente por no máximo 10 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Delaware
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Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
- Beebe Medical Center
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- AdventHealth Orlando
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maine
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Augusta, Maine, Estados Unidos, 04330
- Harold Alfond Center for Cancer Care
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Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
- Eastern Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Elkton, Maryland, Estados Unidos, 21921
- Christiana Care - Union Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
- Bronson Battle Creek
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Big Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49307
- Spectrum Health Big Rapids Hospital
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
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Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
- Mercy Health Mercy Campus
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Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
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Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
- Munson Medical Center
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health NCORP
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
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North Carolina
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Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
- Wayne Memorial Hospital
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Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
- Vidant Oncology-Kinston
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73071
- Cancer Care Associates-Norman
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
- Mercy Hospital Oklahoma City
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- West Penn Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
- Roper Hospital
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Vermont
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Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico histológico inequívoco de LMA de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), EXCLUINDO:
- Leucemia promielocítica aguda t(15;17)(q22;q12); leucemia promielocítica (PML)-receptor de ácido retinóico, alfa (RARA)
- leucemia mielóide aguda com t(8;21)(q22;q22); fator de transcrição 1 relacionado ao runt (RUNX1-RUNXT1), conforme determinado pelo Laboratório de Referência Molecular da Ohio State University (OSU), de acordo com CALGB 20202
- Leucemia mielóide aguda com inv(16)(p13.1;q22) ou t(16;16(p13.1;q22); fator de ligação ao núcleo, subunidade beta (CBFB)-miosina, cadeia pesada 11, músculo liso (MYH11) conforme determinado pelo Laboratório de Referência Molecular OSU, por CALGB 20202
- Pacientes com LMA com um distúrbio hematológico antecedente são elegíveis para tratamento neste estudo, desde que não tenham recebido quimioterapia, incluindo lenalidomida, azacitidina ou decitabina para seu distúrbio hematológico; pacientes com LMA relacionada à terapia são elegíveis se não houver exposição adicional à quimioterapia ou radioterapia por > 3 anos e sua malignidade primária estiver em remissão
- Mutação FLT3 (ITD ou mutação pontual) determinada pelo Laboratório de Referência Molecular da OSU, conforme CALGB 20202
Nenhuma quimioterapia anterior para LMA com as seguintes exceções:
- leucaférese de emergência
- Tratamento de emergência para hiperleucocitose com hidroxiuréia
- Radioterapia craniana (RT) para leucostase do sistema nervoso central (SNC) (somente uma dose)
- Suporte de fator de crescimento/citocina
- Ácido all-trans retinóico (ATRA)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (daunorrubicina, citarabina, tosilato de sorafenibe)
TERAPIA DE INDUÇÃO: Cloridrato de daunorrubicina 60 mg/m^2/dia por injeção IV ou IV curta nos dias 1-3, citarabina 100 mg/m^2/dia por via IV contínua nos dias 1-7 e tosilato de sorafenibe por via oral a cada 12 horas nos dias 1-7. TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO - A cada 28 dias por 2 ciclos: citarabina 2 g/m^2/dia por IV nos dias 1-5 e tosilato de sorafenibe 400 mg por via oral a cada 12 horas nos dias 1-28. MANUTENÇÃO - A cada 28 dias por até 12 ciclos: Tosilato de sorafenibe 400 mg por via oral a cada 12 horas nos dias 1-28. |
Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a aspirado de medula óssea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Sobrevivência Global (OS)
Prazo: 1 ano
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Porcentagem de pacientes que estavam vivos em 1 ano.
A análise foi dividida entre pacientes com mutação FLT3 (Tirosina quinase 3 semelhante a FMS), ITD (duplicação interna em tandem) ou TKD (domínio da tirosina quinase).
O teste de mutação FLT3 no início do estudo foi realizado centralmente para todos os pacientes.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SO
Prazo: Tempo desde o registo até à morte (até 10 anos)
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OS foi definido como o tempo desde o registro até a morte por qualquer causa.
Os pacientes sobreviventes foram censurados na data do último acompanhamento.
A OS mediana com intervalo de confiança (IC) de 95% foi estimada usando o método Kaplan Meier.
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Tempo desde o registo até à morte (até 10 anos)
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Tempo desde o registro até a morte ou recaída (até 10 anos)
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A sobrevida livre de eventos (EFS) foi definida como o tempo de registro até a falha em atingir a RC durante a indução, recaída ou óbito.
Os participantes sem eventos foram censurados na data do último acompanhamento.
A mediana do EFS com IC 95% foi estimada pelo método de Kaplan Meier.
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Tempo desde o registro até a morte ou recaída (até 10 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yin J, LaPlant B, Uy GL, Marcucci G, Blum W, Larson RA, Stone RM, Mandrekar SJ. Evaluation of event-free survival as a robust end point in untreated acute myeloid leukemia (Alliance A151614). Blood Adv. 2019 Jun 11;3(11):1714-1721. doi: 10.1182/bloodadvances.2018026112.
- Mims AS, Kohlschmidt J, Borate U, Blachly JS, Orwick S, Eisfeld AK, Papaioannou D, Nicolet D, Mromicronzek K, Stein E, Bhatnagar B, Stone RM, Kolitz JE, Wang ES, Powell BL, Burd A, Levine RL, Druker BJ, Bloomfield CD, Byrd JC. A precision medicine classification for treatment of acute myeloid leukemia in older patients. J Hematol Oncol. 2021 Jun 23;14(1):96. doi: 10.1186/s13045-021-01110-5.
- Klepin HD, Ritchie E, Major-Elechi B, Le-Rademacher J, Seisler D, Storrick L, Sanford BL, Marcucci G, Zhao W, Geyer SA, Ballman KV, Powell BL, Baer MR, Stock W, Cohen HJ, Stone RM, Larson RA, Uy GL. Geriatric assessment among older adults receiving intensive therapy for acute myeloid leukemia: Report of CALGB 361006 (Alliance). J Geriatr Oncol. 2020 Jan;11(1):107-113. doi: 10.1016/j.jgo.2019.10.002. Epub 2019 Oct 24.
- Uy GL, Mandrekar SJ, Laumann K, Marcucci G, Zhao W, Levis MJ, Klepin HD, Baer MR, Powell BL, Westervelt P, DeAngelo DJ, Stock W, Sanford B, Blum WG, Bloomfield CD, Stone RM, Larson RA. A phase 2 study incorporating sorafenib into the chemotherapy for older adults with FLT3-mutated acute myeloid leukemia: CALGB 11001. Blood Adv. 2017 Jan 24;1(5):331-340. doi: 10.1182/bloodadvances.2016003053.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Promielocítica Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de proteína quinase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Sorafenibe
- Citarabina
- Daunorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-02618 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000689593
- CALGB-11001 (Outro identificador: CTEP)
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