Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sorafenibtosylat og kjemoterapi ved behandling av eldre pasienter med akutt myeloid leukemi

3. august 2022 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie som inkorporerer Sorafenib (NSC 724772) i behandlingen av pasienter >/= 60 år med FLT3-mutert akutt myeloisk leukemi

Denne fase II-studien studerer hvor godt sorafenibtosylat og kjemoterapi virker ved behandling av eldre pasienter med akutt myeloid leukemi (AML). Sorafenibtosylat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som daunorubicinhydroklorid og cytarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi sorafenibtosylat og kombinasjonskjemoterapi kan være en effektiv behandling for AML.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om den 1-årige totale overlevelsesraten for pasienter >= 60 år med FLT3-ITD AML behandlet med en sorafenib (sorafenibtosylat) som inneholder induksjon og post-remisjonsterapi er signifikant høyere enn den historiske 1-års totale overlevelsesraten av lignende pasienter som ikke ble behandlet med sorafenib.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme graden av fullstendig remisjon (CR), CR med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRi), og cytogenetisk fullstendig remisjon (CCyR) til induksjonskjemoterapi.

II. For å bestemme total overlevelse, hendelsesfri overlevelse og remisjonsvarighet hos pasienter behandlet i denne studien.

III. For å beskrive hyppigheten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser for pasienter behandlet i denne studien.

IV. For å beskrive interaksjonen mellom sykdom før behandling og pasientkarakteristikker, inkludert morfologi, cytogenetikk, immunfenotype, molekylærgenetiske egenskaper, antall hvite blodlegemer (WBC) og hemogram, og ytelsesstatus på kliniske utfall.

V. Å vurdere FLT3-ligandkonsentrasjoner og FLT3-plasmahemmende aktivitet under behandling og bestemme forholdet til kliniske utfall. (Kreft og leukemi gruppe B [CALGB] 21003) VI. For å beskrive interaksjonen mellom FLT3-mutasjonstype (tyrosinkinasedomene [TKD] vs. ITD) og allelforhold på kliniske utfall. (CALGB 21003) VII. Å karakterisere geriatriske vurderingstiltak i sammenheng med en behandlingsstudie for AML definert av: den observerte fordelingen og antall manglende verdier for hver måling. (CALGB 361006) VIII. For å identifisere spesifikke geriatriske vurderingstiltak som er uavhengig assosiert med total overlevelse (OS), 30-dagers behandlingsrelatert dødelighet og viktige livskvalitetsresultater (antall dager innlagt på sykehus, antall onkologiske klinikkbesøk, innleggelse til sykepleie) hos pasienter mottar induksjonskjemoterapi for AML. (CALGB 361006) IX. Å utforske virkningen av induksjonskjemoterapi på fysiske, kognitive, psykososiale faktorer. (CALGB 361006)

OVERSIKT:

INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får daunorubicinhydroklorid intravenøst ​​(IV) på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerlig på dag 1-7, og sorafenibtosylat oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-7. Pasientene gjennomgår deretter en benmargsaspirasjon eller biopsi på dag 14.

Pasienter med vedvarende sykdom gjennomgår en andre remisjonsinduksjonsterapi som omfatter daunorubicinhydroklorid IV på dag 1-2, cytarabin IV kontinuerlig på dag 1-5, og sorafenibtosylat PO BID på dag 1-7. Pasienter som oppnår fullstendig respons (CR)* fortsetter til konsolideringsterapi.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Pasienter** får cytarabin IV over 3 timer på dag 1-5 og sorafenibtosylat PO BID på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med fortsatt CR fortsetter til vedlikeholdsbehandling.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får sorafenibtosylat PO BID på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

MERK: * Pasienter som oppnår CR og som er kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) oppfordres til å melde seg på Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 100103. Pasienter i CR som ikke er i stand til eller ønsker å gjennomgå HSCT, får to sykluser med remisjonskonsolidering.

MERK: ** Pasienter i CR/fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting (CRi) som ikke er i stand til eller ønsker å fullføre remisjonskonsolideringsterapi, kan fortsette direkte til vedlikeholdsbehandling etter å ha konsultert CALGB-studielederen.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 2. måned i 2 år, hver 3. måned i 2 år, og deretter årlig i maksimalt 10 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Forente stater, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Forente stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Forente stater, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Forente stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Forente stater, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Forente stater, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Forente stater, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Forente stater, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Forente stater, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Forente stater, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • West Penn Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401
        • Roper Hospital
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Forente stater, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utvetydig histologisk diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, UNNTATT:

    • Akutt promyelocytisk leukemi t(15;17)(q22;q12); promyelocytisk leukemi (PML)-retinsyrereseptor, alfa (RARA)
    • Akutt myeloid leukemi med t(8;21)(q22;q22); run-relatert transkripsjonsfaktor 1 (RUNX1-RUNXT1) som bestemt av Ohio State University (OSU) Molecular Reference Laboratory, per CALGB 20202
    • Akutt myeloid leukemi med inv(16)(p13.1;q22) eller t(16;16(p13.1;q22); kjernebindende faktor, beta-underenhet (CBFB)-myosin, tung kjede 11, glatt muskel (MYH11) som bestemt av OSU Molecular Reference Laboratory, per CALGB 20202
  • AML-pasienter med en tidligere hematologisk lidelse er kvalifisert for behandling i denne studien forutsatt at de ikke har mottatt kjemoterapi, inkludert lenalidomid, azacitidin eller decitabin for deres hematologiske lidelse; Pasienter med terapirelatert AML er kvalifisert hvis det ikke hadde vært ytterligere eksponering for kjemoterapi eller strålebehandling i > 3 år og deres primære malignitet er i remisjon
  • FLT3-mutasjon (ITD eller punktmutasjon) bestemt av OSU Molecular Reference Laboratory, i henhold til CALGB 20202

  • Ingen tidligere kjemoterapi for AML med følgende unntak:

    • Nødleukaferese
    • Akuttbehandling for hyperleukocytose med hydroksyurea
    • Kranial strålebehandling (RT) for leukostase i sentralnervesystemet (Kun én dose)
    • Vekstfaktor/cytokinstøtte
    • All-trans retinsyre (ATRA)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (daunorubicin, cytarabin, sorafenibtosylat)

INDUKSJONSTERAPI: Daunorubicinhydroklorid 60 mg/m^2/dag ved IV-push eller kort IV på dag 1-3, cytarabin 100 mg/m^2/dag ved kontinuerlig IV på dag 1-7, og sorafenibtosylat oralt hver 12. time på dag 1-7.

KONSOLIDERINGSTERAPI - Hver 28. dag i 2 sykluser: Cytarabin 2 g/m^2/dag ved IV på dag 1-5 og sorafenibtosylat 400 mg oralt hver 12. time på dag 1-28.

VEDLIKEHOLD - Hver 28. dag i opptil 12 sykluser: Sorafenibtosylat 400 mg oralt hver 12. time på dag 1-28.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Legemiddel: Daunorubicin hydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycin hydroklorid
  • Daunomycin, hydroklorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycin hydroklorid
  • Rubilem
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Legemiddel: Sorafenibtosylat
Gitt PO
Andre navn:
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylate
  • sorafenib
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelsesrate (OS).
Tidsramme: 1 år
Andel pasienter som var i live ved 1 år. Analysen ble delt mellom pasienter med en FLT3 (FMS-lignende tyrosinkinase-3) ITD (intern tandem duplisering) eller TKD (tyrosinkinasedomene) mutasjon. FLT3-mutasjonstesting ved baseline ble utført sentralt for alle pasienter.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
OS
Tidsramme: Tid fra registrering til død (opptil 10 år)
OS ble definert som tiden fra registrering til død uansett årsak. Overlevende pasienter ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Median OS med 95 % konfidensintervall (CI) ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
Tid fra registrering til død (opptil 10 år)
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra registrering til død eller tilbakefall (opptil 10 år)
Event-free survival (EFS) ble definert som tiden for registrering til manglende oppnåelse av CR under induksjon, tilbakefall eller død. Deltakere uten hendelser ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Median EFS med 95 % CI ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
Tid fra registrering til død eller tilbakefall (opptil 10 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

15. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2010

Først lagt ut (Anslag)

3. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02618 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000689593
  • CALGB-11001 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere